小劑量環孢素軟膠囊聯合小劑量潑尼松治療成人原發性腎病綜合征的效果

梁長盛 林小紅 梁劍梅（佛山市高明區人民醫院 佛山 528500）

臨床中，腎病綜合征較為常見，為臨床治愈難度較大疾病的一種，該病臨床癥狀明顯且嚴重，對生活質量與身心健康存在一定影響[1]。臨床對該病主要治療方式為藥物治療，一般選用糖皮質激素類藥物[2]，但部分患者治療效果欠佳，或對藥物易產生依賴性，且長時間服用藥物，會產生繼發感染或股骨頭壞死等嚴重并發癥[3-4]，增加治療難度，為尋找原發性腎病綜合征有效治療方式，本院針對小劑量環孢素軟膠囊聯合小劑量潑尼松治療成人原發性腎病綜合征的效果進行分析與探究，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料：選取2018年6月—2020年1月本院接收的40例原發性腎病綜合征患者作為研究對象，按照隨機數表法分為研究組與參照組，每組20例。研究組男性13例，女性7例；平均年齡（45.65±1.28）歲；平均病程（1.73±0.43）個月。參照組男性 12例，女性 8 例；平均年齡（44.95±1.17）歲；平均病程（1.86±0.54）個月。對各項基線信息實施比較，經統計學分析得知，P＞0.05，差異不存在統計學意義。

診斷標準：①機體出現程度不一的全身性、體位性水腫；②24 h蛋白尿大于3.5 g；③低蛋白血癥，白蛋白小于或等于30 g/L；④高脂（膽固醇、甘油三脂、磷脂）血癥。

納入標準：①符合原發性腎病綜合征診斷標準；②年齡超過18周歲；③在實施本研究前15 d未接受任何抗凝治療藥物；④對本研究藥物無禁忌癥或過敏史；⑤對本研究知情，并簽署知情同意書。

排除標準：①存在嚴重精神疾病，無法正常溝通；②存在造血系統原發性疾病；③伴有尿路感染、心血管疾病；④存在紅斑狼瘡、糖尿病、腎淀粉樣變或感染引發的繼發性腎病綜合征；⑤處于妊娠期或哺乳期。

1.2 治療方法：入院后，均給予抗感染、降血脂等常規治療，同時給予飲食指導，告知絕對臥床休養，將利尿劑應用于水腫嚴重患者，給予高血壓患者適量降壓藥物治療，參照組在常規治療基礎上給予常規劑量潑尼松（三才石岐制藥有限公司，國藥準字H44023869）與環磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，進口藥品注冊證號H20160467）治療，研究組給予小劑量環孢素軟膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H10960122）聯合小劑量潑尼松治療，比較治療前后各項指標，治療方式如下。

參照組：每天給予口服一次潑尼松，藥量為1.0 mg/kg，每天藥量不得超過60 mg，連續服用60～90 d后，每30 d遞減一次藥量，每次遞減上次藥量的10%，治療時間為12個月。與此同時，每個月給予一次環磷酰胺靜脈滴注，將0.1 g環磷酰胺溶于500 mL生理鹽水，實施靜脈滴注。

研究組：每天給予口服一次潑尼松，藥量為0.5 mg/kg，每天藥量不得超過30 mg，連續服用60～90 d后，每30 d遞減一次藥量，每次遞減上次藥量的10%，治療時間與參照組相同，為12個月。與此同時，給予環孢素軟膠囊治療，治療方式為每天口服1次，2.5 mg/次，連續服用60～90 d后，每30 d遞減一次藥量，每次遞減上次藥量的10%，服用時間同樣為12個月。

1.3 觀察指標：①比較組間臨床療效：水腫、低蛋白血癥、高脂血癥等臨床癥狀與體征基本消失，24 h蛋白尿檢測呈陰性或顯著降低，膽固醇、甘油三脂、磷脂等水平恢復正常水平視為顯效；水腫、低蛋白血癥、高脂血癥等臨床癥狀與體征顯著改善，24 h蛋白尿檢測不斷減少，膽固醇、甘油三脂、磷脂等水平有所改善視為有效；臨床癥狀無改善跡象，甚至出現惡化視為無效。總有效率為顯效率與有效率之和。②比較組間治療前后各項指標，其中包括24 h尿蛋白定量、白蛋白、總膽固醇、谷丙轉氨酶、肌酐、血糖。

1.4 統計學方法：數據采用統計學軟件SPSS21.0進行分析研究，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：研究組治療總有效率為95%，參照組為70%，研究組臨床療效顯著高于參照組，經統計學分析比較得知，P＜0.05，差異存在統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后各指標比較：治療前，組間各項指標無顯著差異，P＞0.05；治療后，均有所改善，研究組各指標改善效果顯著優于參照組，經統計學分析比較得知，P＜0.05，差異存在統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后各指標比較（±s）

表2 兩組治療前后各指標比較（±s）

組別 例數 時間24 h尿蛋白定量（g/d）白蛋白（g/d）總膽固醇（mmol/L）谷丙轉氨酶（U/L）肌酐（μmol/L）血糖（mmo l/L）治療前研究組20治療后治療前參照組20治療后3.91±1.48 0.79±0.24 3.89±1.54 0.57±0.28 26.59±10.31 35.25±4.85 26.16±9.86 41.78±1.85 7.68±2.17 5.79±1.30 7.59±2.69 4.32±1.18 24.82±9.53 19.32±2.74 24.76±10.02 30.74±4.58 73.89±12.81 86.35±14.62 73.12±14.29 61.25±16.54 5.65±2.18 6.38±2.03 5.59±2.31 4.28±0.85

3 討論

腎病綜合征在臨床較為常見，該病病因尚未完全清晰，臨床多項研究證明，發病機制是由于介導性炎癥反應使腎小球濾過膜得以破壞[5-6]，進而形成蛋白尿，使病理表現為高脂血癥、低蛋白血癥與水腫。此等問題的出現對治療效果會產生不同程度的影響。

在治療過程中，糖皮質激素為首選治療藥物，但長時間使用，易出現抗藥性、藥物依賴性等，同時對腎功能具有一定影響[7-8]。因此，找到更加合適的治療方式為臨床重要研究課題。環孢素軟膠囊為免疫抑制劑，具有較高選擇性，效果較為顯著，能夠有效抑制淋巴因子IL－1的產生和排出，使腎小球基底膜孔徑選擇性及電荷選擇性得以提升，從而有效改善臨床癥狀，但該藥物存在多種不良反應，因此，在使用過程中，應將常規藥量調整至小劑量，潑尼松屬糖皮質激素類藥物，可有效抑制結締組織增生，糖化蛋白質，使葡萄糖利用性降低，同時，該藥物存在較高抗炎與抗過敏效果，為使不產生依賴性，該藥同樣應小劑量服用，進而保證治療效果，兩種小劑量藥物聯合治療原發性腎病綜合征，可提升治療效果，改善臨床癥狀。

綜上所述，小劑量環孢素軟膠囊聯合小劑量潑尼松治療成人原發性腎病綜合征，效果顯著，值得臨床推廣。