四聯療法加用復方嗜酸乳桿菌片對Hp感染胃潰瘍的效果影響

關小筠（開平市中心醫院消化內科 開平 529300）

胃潰瘍（GU）是胃黏膜由于某些致病因子損傷出現嚴重炎癥反應，并導致壞死性病變。作為一種高發病率的消化疾病，不僅容易復發，還存在多種并發癥，如胃出血、穿孔、梗阻、癌變等[1]。幽門螺桿菌（Hp）被認為是GU發病的主要因素，不僅會引發胃炎、消化性潰瘍等疾病，而且會加大胃癌、胃黏膜惡性淋巴瘤等惡性腫瘤發生率[2]。目前存在抗Hp的多種治療方案，但是考慮到成本、并發癥及易于管理的問題，尚未確立最佳的抗Hp方案，主要包括比如含鉍劑四聯療法、伴生療法、序貫療法等，以及益生菌、中藥、胃黏膜保護劑等一些尚處于探索階段的其他治療措施[3]。本研究選取消化內科診治的75例Hp感染GU患者，探討復方嗜酸乳桿菌片搭配四聯療法對臨床癥狀及不良反應的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：本研究于2017年12月—2018年12月選取消化內科診治的Hp感染GU患者75例，男性40例，女性35例；年齡 20～58歲，平均年齡（40.2±16.8）歲；淺表性胃炎伴糜爛 40例，消化性潰瘍10例，萎縮性胃炎25例。納入標準：①符合Hp相關性GU的西醫診斷標準，13C尿素呼氣試驗結果陽性；②胃潰瘍范圍在0.3～2 cm之間；③入組4周前未用過抗生素及鉍劑。排除標準：①其他因素引起的胃潰瘍；②妊娠和哺乳期；③有精神障礙等依從性差。自愿參與本研究，并具有知情權。隨機分為兩組，四聯療法治療組（對照組）37例及復方嗜酸乳桿菌片搭配四聯療法治療組（研究組）38例。兩組男女比例、平均年齡及疾病類型相比無顯著差異，具有可比性。

1.2 治療方法：對照組采用泮托拉唑腸溶片（湖北濟安堂藥業有限公司，國藥準字H20084498）口服，每日早晨餐前1片+克拉霉素片（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20065652）口服，2次/d，每次1片+果膠鉍膠囊（廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H20059181）2～3粒/次，1日 4次+阿莫西林膠囊（廣州白云山制藥總廠，國藥準字 H44021518）口服，成人 2 粒/次，每 6～8 h 1次。抗Hp治14 d，繼續服用泮托拉唑腸溶片每日服藥兩次，服用4周后停藥。研究組在對照組基礎上加用復方嗜酸乳桿菌片（通化金馬藥業，國藥準字 H10940114，0.59 mg/片），2 片/次，3 次/d，餐后使用，療程14 d。

1.3 治療指標：采用13C尿素呼氣試驗比較兩組Hp根除率。GU愈合程度采用胃鏡進行評估，根據潰瘍面積大小、周圍黏膜炎癥嚴重程度分為治愈、好轉、無效三個級別。并記錄兩組不良反應。

1.4 統計學方法：采用SPSS22.0統計學軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，符合正態分布計量資料比較采用t檢驗；計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組細菌根除效果比較：對照組Hp根除率為54.1%，研究組為92.1%，差異顯著（P<0.01），復方嗜酸乳桿菌片搭配四聯療法對Hp作用更敏感。見表1。

表1 兩組Hp根除情況（n，%）

2.2 兩組潰瘍的愈合情況比較：與對照組相比，研究組治愈數顯著增加，無效數大幅減少，總好轉率顯著提高（P<0.05）。見表2。

表2 兩組潰瘍的愈合情況（n，%）

2.3 兩組治療過程中不良反應比較：兩組治療過程中常出現腹脹、腹痛、惡心、尿色橘紅，研究組不良反應發生率為10.5%，顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療過程中不良反應（n，%）

3 討論

幽門螺桿菌（H.pylori）的發現是對許多臨床疾病，特別是對上胃腸道疾病如慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等病因學認識的里程碑[4-5]。Hp致病機理復雜而不明確，目前臨床主要認為Hp感染后經口進入人體，定植在胃黏膜上，損害胃黏膜；或引起機體的免疫應答造成胃黏膜的損傷等[6]。我國Hp感染率在成年人中可達40%~60%。因此，根除Hp為治療胃潰瘍的關鍵，根除Hp可促進潰瘍愈合，顯著降低復發率。

GU臨床一線抗Hp方案為含鉍劑的四聯療法，療效顯著、服用藥物少和不良反應發生率低，也得到國內外共識推薦。郝婷婷等[6]采用含鉍劑四聯療法果膠鉍+埃索美拉唑+呋喃唑酮+阿莫西林治療Hp感染消化性潰瘍，發現與經典三聯療法相比，含鉍劑四聯療法效果顯著，根除率高，遠期療效穩定。黃穎妍等[7]探討含鉍劑四聯療法、序貫療法與標準三聯療法根治Hp的療效，結果表明鉍劑四聯療法和序貫療法根治Hp方案優于標準三聯療法，療效較好，均可作為Hp感染慢性胃炎或消化性潰瘍首選治療方案。Hp作為胃腸道微生態細菌，大量Hp根除藥物臨床應用過程中容易出現胃腸道不良反應，例如惡心、腹脹、嘔吐等癥狀，從而中止抗Hp治療，大大影響GU治療效果[8]。本研究選取75例Hp感染GU患者，探討一線抗Hp方案聯合復方嗜酸乳桿菌片的臨床優勢，結果表明與對照組相比，研究組Hp根除率及總好轉率均顯著提高。兩組治療過程中常出現腹脹、腹痛、惡心、尿色橘紅，研究組不良反應發生率更低。

復方嗜酸乳桿菌片每片含5×106個嗜酸乳桿菌，臨床主要應用于腸道菌群失調引起的胃腸功能紊亂癥狀，如腹瀉、腸炎等[9]。復方嗜酸乳桿菌片輔助治療Hp感染GU效果顯著得到臨床認可，主要通過和Hp競爭營養，從而抑制Hp，此外，嗜酸乳桿菌和胃黏膜上皮細胞黏附，從而形成了天然屏障，抑制Hp的定植。胡維林[10]收集224例Hp感染患者，分析復方嗜酸乳桿菌治療效果，結果表明臨床效果顯著，且有效降低ADR發生率。由此可見，在四聯療法基礎上加用復方嗜酸乳桿菌降低Hp的根除失敗率，避免治療過程中不良反應，提高治療效果。