醋酸奧曲肽注射液聯合奧美拉唑治療高脂血癥性急性胰腺炎臨床效果

李財潤（東莞市南城醫院消化內科 東莞 523073）

急性胰腺炎（AP）是臨床上常見的急腹癥之一，是由多種病因激活胰酶造成胰腺組織炎性反應[1]。高脂血癥性急性胰腺炎（HTGAP）是僅次于膽源性胰腺炎的AP類型，是由脂肪栓塞胰腺血管造成局部缺血、胰液阻滯造成的，病情兇險且極易復發，有時會呈爆發性發作，若得不到及時治療會導致休克，甚至造成多器官功能障礙，嚴重危及生命安全[2]。臨床將改善胰腺微循環、降低血脂水平作為控制HTGAP病情的關鍵[3]。奧曲肽為人工合成的天然生長抑素的八胎衍生物，藥理作用與生長抑素相似，可抑制胰高血糖素、胰島素、胰酶分泌，對胰腺細胞具有保護作用[4]。奧美拉唑是質子泵抑制劑，能夠緩解炎癥反應，減輕胰腺炎癥狀[5]。本研究探討醋酸奧曲肽注射液聯合奧美拉唑治療HTGAP的臨床療效，旨在為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經醫學倫理委員會同意，選擇2016年4月—2019年2月于我院就診的HTGAP患者84例，遵循隨機原則分為實驗組（n=42）與對照組（n=42）。納入標準：①經臨床診斷、CT及實驗室指標檢查證實，符合2014版《AP診治指南》中HTGAP的診斷標準[6]；②年齡≥18歲；③首次發病，無既往病史；④簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重肝腎疾病；②合并消化道潰瘍；③合并急性腸炎、急性腸梗阻；④合并其他胰腺疾病；⑤合并惡性腫瘤；⑥藥物過敏；⑦中途退出試驗。實驗組男性24例，女性18 例；年齡 21～56 歲，平均年齡（44.72±6.10）歲；病程 3～72 h，平均病程（35.62±5.96）h。對照組男性26例，女性16例；年齡27～59歲，平均年齡（44.96±5.87）歲；病程 3～70 h，平均病程（35.77±7.91）h。兩組基礎資料對比差異不顯著，均衡可比（P>0.05）。

1.2 治療方法：兩組均接受禁食、胃腸減壓、抗感染、營養感染、解痙止痛、糾正水電解質及酸堿失衡等常規治療。實驗組在此基礎上予以醋酸奧曲肽注射液聯合奧美拉唑治療，具體為：醋酸奧曲肽注射液（北京百奧藥業有限責任公司；國藥準字H20061309；規格：1 mL：0.1 mg）0.4 mg 溶于 50 mL 0.9%NaCl注射液后以25 μg/h的速度微量持續泵入治療，1次/d，連續用藥7 d；注射用奧美拉唑鈉（辰欣藥業股份有限公司；國藥準字H20083922；規格：40 mg）40 mg溶于100 mL 0.9%NaCl注射液持續靜脈滴定20 min以上，1次/d，連續用藥7 d。對照組在此基礎上予以奧美拉唑治療，具體方法及療程同上。

1.3 觀察指標：采集兩組治療前及療程結束后的早晨空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min后取血清保存于-20℃冰箱中待用，采用免疫透射比濁法檢測高敏C-反應蛋白（hs-CRP），采用EPS-G7底物法檢測血淀粉酶（AMS），采用雙抗夾心法檢測二胺氧化酶（DAO），采用 ELISA 法檢測白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、脂肪酸結合蛋白（FABP）、D-乳酸（D-Lactate）、內毒素（Endotoxin）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）。

1.4 統計學方法：采用SPSS25.0計算數據，（%）代表計數資料，采用 χ2檢驗；（±s）代表計量資料，采用 t檢驗。P<0.05 表示差異顯著。

2 結果

2.1 兩組血清炎癥因子水平比較：實驗組治療后的血清hs-CRP、IL-8、TNF-α、IL-1β 水平顯著低于對照組（P<0.05）。見表 1。

表1 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

表1 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

注：*表示組內比較，P<0.05；#表示組間比較，P<0.05。

組別 時間 hs-CRP（mg/L） IL-8（pg/mL） TNF-α（ng/L） IL-1β（pg/mL）實驗組（n=42）對照組（n=42）治療前治療后治療前治療后39.95±14.45 14.16±7.83*#40.21±13.70 23.56±9.82*21.26±2.44 6.37±1.13*#21.60±2.81 11.29±1.45*372.61±19.43 120.26±10.27*#370.46±20.23 189.88±14.67*27.84±3.48 6.25±1.92*#27.91±3.11 14.92±2.67*

2.2 兩組血脂、血淀粉酶水平比較：實驗組治療后的TG、TC、AMS水平顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血脂、血淀粉酶水平比較（±s）

表2 兩組血脂、血淀粉酶水平比較（±s）

注：*表示組內比較，P<0.05；#表示組間比較，P<0.05。

組別 時間 TG（mmol/L） TC（mmol/L） AMS（U/L）實驗組（n=42）對照組（n=42）治療前治療后治療前治療后25.81±7.09 3.14±1.27*#25.97±7.28 8.09±2.65*24.49±7.11 5.68±2.45*#24.51±6.35 10.37±4.60*913.37±31.61 131.69±12.27*#919.70±36.29 345.03±16.60*

2.3 兩組腸道黏膜屏障功能指標比較：實驗組治療后的血清DAO、FABP、D-Lactate、Endotoxin 水平顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組腸道黏膜屏障功能指標比較（±s）

表3 兩組腸道黏膜屏障功能指標比較（±s）

注：*表示組內比較，P<0.05；#表示組間比較，P<0.05。

組別 時間 DAO（U/L） FABP（ng/mL）D-Lactate（μg/L）Endotoxin（ng/mL）實驗組（n=42）對照組（n=42）治療前治療后治療前治療后27.84±4.05 6.79±3.18*#27.71±4.31 13.87±4.28*38.05±7.37 12.45±5.91*#38.39±8.03 18.20±7.45*47.62±7.29 13.04±4.01*#47.26±7.18 19.34±5.29*81.37±6.27 21.37±2.65*#81.70±6.55 46.18±4.48*

3 討論

HTGAP是臨床上常見的AP類型，發病機制與血脂水平密切相關，血脂水平升高造成血液黏度增加，引起胰腺微循環障礙，并誘發酸中毒，造成血管內皮功能損傷[7]。與其他類型的AP相比，HTGAP反復發作，且易誘發全身炎癥反應綜合癥（SIRS）、多器官功能衰竭（MOF），預后差，病死率極高[8]。奧美拉唑是臨床上比較常用的抑制胃酸分泌藥物，具有良好的抑酸效果，能夠與H+-K+-ATP酶結合抑制其活性，從而減少胰液、胰酶分泌[9]。奧曲肽作為生長抑素類似物，與生長抑素具有相似作用，且比生長抑素的作用持久，進入人體后能夠有效抑制生長激素、胰島素、胰高糖素分泌，抑制胰液、胰酶分泌，阻斷炎癥反應，有利于保護胰腺細胞[10]。

HTGAP發生時，機體內環境被破壞，多種原因導致NF-kB激活，誘導大量炎癥因子分泌。hs-CRP是臨床上常用的炎癥指標，當機體受到炎癥性刺激時會在短時間內顯著升高。TNF-α作為AP病理級聯反應的始發因子，會促使機體分泌IL-8、IL-1β，加重胰腺損傷[11]。本研究結果中，實驗組治療后的血清hs-CRP、IL-8、TNF-α、IL-1β 水平顯著低于對照組（P<0.05）。結果說明，奧曲肽與奧美拉唑聯合使用可發揮協同效應，增強治療效果，有效抑制機體炎癥介質分泌，緩解機體炎癥反應，并可增加促凋亡因子Bax的表達，誘導不可逆性腺泡細胞凋亡，并增強腺泡細胞的自我保護機制，清除壞死組織，改善機體內環境。

當HTGAP發生時，腺泡細胞大量破壞，導致胰腺管阻塞，AMS增加。表2中，實驗組治療后的TG、TC、AMS水平顯著低于對照組（P<0.05）。結果提示，采用醋酸奧曲肽注射液聯合奧美拉唑治療能夠有效減少胰酶、胰液分泌，松弛Oddi括約肌，減輕胰管內壓力，促使胰腺酶引流，并可加速TC與TG降解，控制機體TC、TG水平。腸道黏膜屏障功能障礙是HTGAP發生級聯反應的關鍵之一，在病理狀態下，大量炎癥因子進入腸道，導致腸黏膜細胞和腸道益生菌損傷，造成腸道黏膜屏障障礙[12]。從表3數據可知，實驗組治療后的血清DAO、FABP、D-Lactate、Endotoxin水平顯著低于對照組（P<0.05）。結果說明，醋酸奧曲肽注射液聯合奧美拉唑治療能夠抑制炎癥因子分泌，減輕機體炎癥反應，保護腸道黏膜屏障功能。

綜上所述，醋酸奧曲肽注射液聯合奧美拉唑治療可有效減輕高脂血癥性急性胰腺炎患者的炎癥反應，降低血脂及血淀粉酶水平，改善腸道黏膜屏障功能，療效顯著，值得推廣。