雷貝拉唑、左氧氟沙星聯(lián)合阿莫西林治療胃潰瘍幽門螺桿菌感染的療效觀察

黎 娜 蔡 杰 曹 堃 詹劍玲（湛江中心人民醫(yī)院 湛江 524000）

胃潰瘍作為胃部疾病，在臨床上較常見。近年來(lái)，生活節(jié)奏加快，胃潰瘍發(fā)病率逐年增加，甚至伴有大出血、急性穿孔等并發(fā)癥[1-2]。通常情況下，胃潰瘍的治療周期為6～8周，但治療期間因受Hp影響，常反復(fù)發(fā)作，使病情加重，增加患者及其家庭負(fù)擔(dān)，對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[3-4]。以往治療方案存在諸多缺陷和不足，無(wú)法達(dá)到良好的臨床治療效果。本實(shí)驗(yàn)選取病例，深入探究雷貝拉唑、左氧氟沙星聯(lián)合阿莫西林在胃潰瘍Hp感染治療中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：實(shí)驗(yàn)時(shí)間：2018年3月—2019年3月；實(shí)驗(yàn)對(duì)象：124例胃潰瘍Hp感染患者。采用數(shù)字盲選法，分為Ⅰ組（n=62）和Ⅱ組（n=62）。Ⅰ組男性32例，女性30例；年齡24～72歲，平均年齡（48.13±5.27）歲。Ⅱ組男性 34例，女性 28例；年齡 26～71歲，平均年齡（48.55±5.34）歲。兩組年齡、性別等基線資料對(duì)比差異不顯著（P＞0.05），可比。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡檢查確診為胃潰瘍；②尿素酶試驗(yàn)檢查Hp呈陽(yáng)性；③患者及其家屬配合本研究，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝、腎、肺等器官功能障礙及全身性疾病；②有藥物過(guò)敏史或1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗生素及質(zhì)子泵抑制劑治療；③患有精神類疾病，不能參與本研究。

1.2 治療方法：Ⅰ組采用奧美拉唑、克拉霉素聯(lián)合阿莫西林治療。奧美拉唑腸溶膠囊（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B14201000578）口服，1 粒（20 mg）/次，每天晨起吞服 1 次、早晚各1次均可；克拉霉素片（西安利君制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10960187）口服，0.25 g（1 片）/次，每 12 h 1 次；阿莫西林克拉維酸鉀片（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19994056）口服，2～4 片/次，2 次/d 為宜。治療周期：4～8 周。Ⅱ組采用雷貝拉唑+左氧氟沙星+阿莫西林治療。雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061220）口服，2粒（單粒10mg）/次，1次/d；左氧氟沙星片[第一三共制藥（北京）有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字 H20040091]口服，1 片（0.5 g）/次，1 次/d；阿莫西林克拉維酸鉀片用法用量同對(duì)照組。4～8周為1個(gè)療程。用藥結(jié)束1個(gè)月后，做內(nèi)鏡復(fù)查、Hp。同時(shí)，還要對(duì)服藥期間的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

1.3 觀察指標(biāo)：①血清炎癥因子：白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）。治療前后，各取清晨空腹靜脈血5 mL，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。②臨床療效：痊愈：無(wú)臨床癥狀，胃鏡檢查顯示S2期；顯效：臨床癥狀得到明顯緩解，胃鏡檢查顯示S1期；有效：臨床癥狀有所改善，胃鏡檢查顯示H期；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)緩解，甚至加劇，胃鏡檢查顯示H/A期。總有效率=（總例數(shù)-無(wú)效例數(shù)/總例數(shù)）×100%。③Hp清除率：參照《第四次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》（2012年）[5]，尿素酶試驗(yàn)和13C-尿素呼氣試驗(yàn)均顯示陰性，表明Hp徹底清除；反之則為未清除。④不良反應(yīng)：頭痛、惡心嘔吐、便秘。不良反應(yīng)發(fā)生率=（頭痛+惡心嘔吐+便秘）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：選擇SPSS23.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，通過(guò) χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組干預(yù)前后血清炎癥因子比較：干預(yù)前，兩組IL-6、IL-10、CRP 水平組間差異不顯著（P＞0.05）；干預(yù)后，Ⅱ組 IL-6、IL-10、CRP水平均比Ⅰ組低，組間對(duì)比差別明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組干預(yù)前后血清炎癥因子比較（±s）

表1 兩組干預(yù)前后血清炎癥因子比較（±s）

組別 例數(shù) IL-6/ng·mL-1 IL-10/ng·mL-1 CRP/ng·dL-1干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后Ⅱ組62Ⅰ組62 t P 54.12±5.38 53.55±5.19 0.600 0.275 21.97±4.03 32.04±4.11 13.775 0.000 75.12±6.34 75.33±6.27 0.185 0.427 57.39±5.02 64.27±5.59 7.210 0.000 9.54±2.07 9.51±2.15 0.079 0.469 3.44±0.51 5.23±0.77 15.261 0.000

2.2 兩組臨床療效及Hp清除率：Ⅱ組Hp清除率、臨床總有效率均高于Ⅰ組，組間比較差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效及Hp清除率比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：Ⅱ組不良反應(yīng)發(fā)生率比Ⅰ組低。兩組對(duì)比差異顯著（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

3 討論

臨床治療胃潰瘍Hp感染多采用抑制胃酸分泌、抗Hp感染療法，公認(rèn)的質(zhì)子泵抑制劑+兩種抗生素聯(lián)合治療，是一種根除Hp的有效方法[6]。經(jīng)本文研究發(fā)現(xiàn)，治療前組間血清炎癥因子水平未見顯著差異，治療后Ⅱ組的IL-6（t=13.775）、IL-10（t=7.210）、CRP（t=15.261）水平均顯著低于Ⅰ組，顯示Ⅱ組的治療方式可顯著降低炎癥因子水平，炎癥改善效果更佳。本文中Ⅱ組Hp清除率（83.87%）、總有效率（96.77%）均高于Ⅰ組的64.52%、83.87%，提示Ⅱ組采用的療法Hp清除效果更加理想，療效更加卓越。分析后可知，左氧氟沙星屬于新一代氟喹諾酮類藥物，對(duì)革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌具有較強(qiáng)的滅菌活性。阿莫西林是常用的半合成廣譜青霉素，可通過(guò)阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁生成的途徑抑制細(xì)菌增殖，發(fā)揮抗菌效用，是當(dāng)前根除Hp的常用抗生素。雷貝拉唑是一種新型質(zhì)子泵抑制劑，在進(jìn)入人體后可在酸性胃壁細(xì)胞中活化，并和胃中的質(zhì)子泵鍵結(jié)合，抑制胃酸釋放。由于胃潰瘍患者的胃部黏膜表層常伴有不同程度的炎性反應(yīng)，導(dǎo)致血清炎性因子水平升高，延緩潰瘍愈合。采用雷貝拉唑、左氧氟沙星聯(lián)合阿莫西林三聯(lián)療法治療，可有效通過(guò)抑制細(xì)菌增殖，調(diào)節(jié)胃內(nèi)炎性因子水平。有報(bào)道顯示，雷貝拉唑具有作用時(shí)間持久、藥物起效快、癥狀緩解迅速的優(yōu)勢(shì)，可顯著改善潰瘍疼痛感，與左氧氟沙星、阿莫西林聯(lián)合治療胃潰瘍Hp感染療效顯著[7]。

本次研究，Ⅱ組不良反應(yīng)發(fā)生率僅為1.61%，低于Ⅰ組的9.68%，表明Ⅱ組采用的治療方案可有效防控便秘等不良事件發(fā)生，安全可靠。分析后發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星對(duì)細(xì)菌具有高選擇性，人體副作用較輕。而阿莫西林是目前常用的廣譜抗生素，未見嚴(yán)重不良事件發(fā)生。雷貝拉唑?qū)儆诒讲⑦溥蝾愘|(zhì)子泵抑制劑，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，可保證用藥安全。在臨床上，同時(shí)使用上述3類藥物，既能達(dá)到良好的治療效果，還安全可靠。與上述分析一致，李麗華[8]對(duì)110例胃潰瘍Hp感染研究后發(fā)現(xiàn)，接受雷貝拉唑、左氧氟沙星聯(lián)合阿莫西林三聯(lián)療法治療總有效率達(dá)到了94.55%，HP根除率為85.45%，能夠顯著改善IL-6等炎癥因子水平，值得推廣。

綜上所述，給予胃潰瘍Hp感染雷貝拉唑、左氧氟沙星聯(lián)合阿莫西林治療能夠有效根除Hp，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，改善臨床癥狀，提升治療效果，安全可靠。