曲妥珠單抗治療晚期乳腺癌的應(yīng)用效果及其對(duì)患者心臟影響分析

郭雅路

遼寧省瓦房店市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 116300

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，大約25%乳腺癌患者呈現(xiàn)人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)過(guò)度表達(dá)。目前標(biāo)準(zhǔn)化和個(gè)性化治療已成為癌癥診治趨勢(shì)。隨著分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)步，癌癥生物治療進(jìn)入一個(gè)新的發(fā)展階段。曲妥珠單抗是一種靶向HER-2的人源化單克隆抗體，多用于HER-2陽(yáng)性晚期乳腺癌。曲妥珠單抗的主要藥物不良反應(yīng)是心臟毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為充血性心力衰竭以及左心室射血分?jǐn)?shù)下降。但是目前關(guān)于其對(duì)心臟影響方面的研究并不多見(jiàn)。本文分析了曲妥珠單抗治療晚期乳腺癌的應(yīng)用效果及其對(duì)心臟功能影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料 選擇100例我院2015年1—12月收治的晚期乳腺癌患者。隨機(jī)分為兩組，參照組50例，年齡41～78歲，平均年齡(52.25±2.67)歲；患病時(shí)間1～12年，平均患病時(shí)間(6.21±0.21)年；Ⅲa期12例、Ⅲb期10例、Ⅲc期10例，Ⅳ期18例。研究組50例，年齡41～77歲，平均年齡(52.11±2.23)歲；患病時(shí)間1～12年，平均患病時(shí)間(6.26±0.25)年；Ⅲa期10例、Ⅲb期10例、Ⅲc期10例，Ⅳ期20例。兩組患者基本資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 參照組根據(jù)晚期乳腺癌的化療標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行常規(guī)化療。研究組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上增加曲妥珠單抗(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160033)靜脈滴注，初始負(fù)荷劑量4mg/kg,滴注90min后將負(fù)荷劑量調(diào)整為2mg/kg靜脈滴注，1次/周。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床治療總有效率，平均生存期，治療前后患者生存質(zhì)量評(píng)分(QOL量表，0～100分，分值越高則生存質(zhì)量越高)、免疫功能指標(biāo)、卡氏評(píng)分(10～100分，分值越高表示患者健康程度越高)，心臟不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]完全緩解：病灶完全消失且持續(xù)時(shí)間4周以上；部分緩解：病灶縮小一半且持續(xù)時(shí)間4周以上；穩(wěn)定：病灶縮小和增加均在25%以內(nèi)且持續(xù)時(shí)間4周以上；進(jìn)展：病灶增大且病情惡化。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組治療總有效率高于參照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ n(%)]

注：兩組總有效率相比：χ2=8.646，P=0.002。

2.2 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分、免疫功能指標(biāo)、卡氏評(píng)分比較 治療前兩組生存質(zhì)量評(píng)分、免疫功能指標(biāo)、卡氏評(píng)分相近(P>0.05)；治療后研究組生存質(zhì)量評(píng)分、免疫功能指標(biāo)、卡氏評(píng)分均高于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分、免疫功能指標(biāo)、卡氏評(píng)分比較

2.3 兩組患者平均生存期比較 研究組平均生存期(26.11±1.44)個(gè)月優(yōu)于參照組的(19.11±1.22)個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.953，P=0.000<0.05)。

2.4 兩組患者心臟不良反應(yīng)發(fā)生率 參照組心臟不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%(1/50)，與研究組的4.00%(2/50)相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.533,P=2.923>0.05)。

3 討論

生長(zhǎng)因子及其受體在細(xì)胞生長(zhǎng)和分化中起關(guān)鍵作用。許多受體具有內(nèi)在的酪氨酸激酶活性，并且受體與其同源配體之間的相互作用催化。其中，人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)的異常表達(dá)與常見(jiàn)腫瘤如乳腺癌、卵巢癌、肺癌和胃癌的預(yù)后相關(guān)。HER-2的異常表達(dá)可見(jiàn)于許多常見(jiàn)惡性腫瘤，其中乳腺癌腫瘤患者中更為常見(jiàn)。曲妥珠單抗是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑的代表性藥物，屬于高度人源化(95%)單克隆抗體。曲妥珠單抗特異性結(jié)合細(xì)胞表面的HER-2受體，對(duì)腫瘤細(xì)胞有殺傷作用。曲妥珠單抗本身異質(zhì)性低，并且不易受與其他動(dòng)物衍生品類似的抗體免疫抑制作用影響。相對(duì)于其他化療藥物，曲妥珠單抗對(duì)非靶細(xì)胞的殺傷作用小，因此副作用較少[2]。曲妥珠單抗不僅具有抗腫瘤作用，還可以增加腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性，從而提高化療效果。研究顯示[3]，腫瘤患者治療時(shí)，不僅治療效果、抗腫瘤譜和特異性靶向呈現(xiàn)相關(guān)性，且毒性反應(yīng)也直接影響藥物治療效果。曲妥珠單抗具有一定心臟毒性作用，可引起心力衰竭等心臟不良反應(yīng)，因此治療前需要篩查患者心臟功能，對(duì)于存在基礎(chǔ)心臟疾病患者需要謹(jǐn)慎使用。對(duì)于心室射血分?jǐn)?shù)小于60%的患者更要慎用或者禁用[4]。并在用藥過(guò)程需加強(qiáng)患者心臟毒性檢測(cè)，可輔助使用乙酰半胱氨酸、輔酶Q10和維拉帕米等預(yù)防和減少心臟毒性的發(fā)生。同時(shí)，由于曲妥珠單抗引起的心臟毒性反應(yīng)與蒽環(huán)類藥物不同，僅單純引起心臟細(xì)胞功能障礙，不會(huì)引起心臟細(xì)胞死亡，經(jīng)治療后可有效恢復(fù)心功能。治療過(guò)程中，若出現(xiàn)典型心功能不全癥狀需要立刻停止治療并進(jìn)行對(duì)癥處理，若出現(xiàn)明顯心衰癥狀需要給予利尿劑、強(qiáng)心劑和吸氧等治療。

本次研究結(jié)果顯示，研究組晚期乳腺癌療效、平均生存期、生存質(zhì)量評(píng)分、免疫功能指標(biāo)、卡氏評(píng)分均優(yōu)于參照組(P<0.05)。且兩組患者心臟不良反應(yīng)發(fā)生率相似(P>0.05)。

綜上所述，晚期乳腺癌患者在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合曲妥珠單抗治療可有效提升患者免疫功能，改善患者預(yù)后，且對(duì)心臟功能無(wú)明顯不良反應(yīng)，可臨床推廣應(yīng)用。