烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化療法治療膿毒血癥合并急性腎損傷效果觀察

韓學(xué)禮

河南省鄲城縣人民醫(yī)院ICU 477150

膿毒血癥為一種因致病菌感染而造成的全身炎癥反應(yīng)綜合征，急性腎損傷為膿毒血癥常見并發(fā)癥，兩者合并可致使患者原有病情加重，住院時(shí)間增加，病死率提升，危及患者生命安全。目前，膿毒血癥合并急性腎損傷的病因尚不明確，多認(rèn)為與細(xì)胞凋亡、免疫抑制、內(nèi)毒素、炎性介質(zhì)等多種因素有關(guān)。連續(xù)性血液凈化能清除循環(huán)中致病介質(zhì)、中分子物質(zhì)及毒素等，維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。烏司他丁可對(duì)多種蛋白酶發(fā)揮抑制作用，降低細(xì)胞損傷概率，改善微循環(huán)及組織灌注情況，減輕炎癥反應(yīng)，有效保護(hù)腎臟[1]。本文選取74例膿毒血癥合并急性腎損傷患者，分組探究烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化療法治療該病的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取2015年3月—2018年6月我院ICU收治的膿毒血癥合并急性腎損傷患者74例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各37例。試驗(yàn)組中男24例，女13例；年齡20～69歲，平均年齡(51.87±6.29)歲；體質(zhì)量41～89 kg，平均體質(zhì)量(60.62±6.58)kg。對(duì)照組中男22例，女15例；年齡19～68歲，平均年齡(51.07±6.14)歲；體質(zhì)量42～87 kg，平均體質(zhì)量(60.09±6.72)kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》有關(guān)要求。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)微生物培養(yǎng)、實(shí)驗(yàn)室檢查并結(jié)合臨床癥狀確診為膿毒血癥合并急性腎損傷；急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)分值≥12分；近期未采取系統(tǒng)治療；知曉本研究，簽訂知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎小球腎炎、間質(zhì)性腎炎、腎血管炎、腎臟腫瘤等其他腎臟疾病者；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病者；存在低血容量性休克史、腎移植史者。

1.3 方法 兩組均給予營養(yǎng)支持、保護(hù)神經(jīng)、重癥監(jiān)護(hù)、抗感染、呼吸輔助、擴(kuò)充血容量等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組：采取連續(xù)性血液凈化療法治療。應(yīng)用瑞典金寶Prisma CRRT機(jī)實(shí)施治療，經(jīng)股靜脈置管創(chuàng)建臨時(shí)血管通路，將治療模式設(shè)置成連續(xù)性靜脈—靜脈血液濾過，血流量160～200ml/h；采用PORT配方置換液，置換液流量1～2L/h；應(yīng)用30%后稀釋，70%前稀釋；視患者每日液體出入量適當(dāng)調(diào)整超濾；以低分子肝素及普通肝素抗凝。

1.3.2 試驗(yàn)組：采取烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19990134)聯(lián)合連續(xù)性血液凈化療法治療。予以烏司他丁10萬IU+2ml生理鹽水，靜脈滴注，3次/d；連續(xù)性血液凈化療法同對(duì)照組，兩組均持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)兩組治療前、治療1周后病情嚴(yán)重程度，應(yīng)用APACHEⅡ量表實(shí)施評(píng)估，總分0～71分，分值越低患者病情嚴(yán)重程度越輕。(2)兩組治療前、治療1周后尿液KIM-1及血清Cys-C水平。采集患者4ml清晨空腹靜脈血，離心分離取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清胱抑素-C(Cys-C)水平；并留取10ml晨尿，以雙抗夾心酶聯(lián)免疫法測(cè)定尿液尿損傷分子-1(KIM-1)水平，檢測(cè)試劑盒均購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組APACHEⅡ評(píng)分對(duì)比 治療前兩組APACHEⅡ評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1周后兩組APACHEⅡ評(píng)分均較治療前下降，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組APACHEⅡ評(píng)分對(duì)比分)

2.2 兩組尿液KIM-1及血清Cys-C水平比較 治療前兩組尿液KIM-1及血清Cys-C水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1周后兩組尿液KIM-1及血清Cys-C水平均較治療前下降，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組尿液KIM-1及血清Cys-C水平對(duì)比

注：與本組治療前相比，aP<0.05。

3 討論

連續(xù)性血液凈化為膿毒血癥常用治療方法，其能通過吸附及對(duì)流清除血漿內(nèi)可溶性炎性介質(zhì)，緩解對(duì)免疫功能的抑制，減少淋巴細(xì)胞凋亡，阻止炎癥系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)之間相互作用，防止炎癥級(jí)聯(lián)發(fā)生；且能持續(xù)、緩慢地清除血液中其他毒素與某些致病介質(zhì)，去除炎癥因子、代謝廢物及多余水分，為機(jī)體提供更多營養(yǎng)支持；同時(shí)，有研究指出，其還能持續(xù)緩慢地同血漿交換水分及溶質(zhì)，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，在治療時(shí)不會(huì)造成血漿膠體滲透壓急劇降低及血壓劇烈波動(dòng)，能維持血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)，糾正酸堿及水電解質(zhì)紊亂，進(jìn)而有效改善循環(huán)及呼吸功能，保護(hù)腎臟功能[2]。曹昉等[3]研究指出，對(duì)膿毒血癥急性腎損傷患者采取連續(xù)性腎臟替代治療可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，保證生命體征穩(wěn)定，改善腎功能，提升患者存活率，療效肯定。為進(jìn)一步提升治療效果，本文嘗試在連續(xù)性血液凈化聯(lián)合烏司他丁實(shí)施治療，烏司他丁為一種蛋白酶抑制劑，可特異性抑制多種水解酶活性，降低正常組織損傷概率，且能有效清除超氧化物并抑制其分泌，促進(jìn)內(nèi)環(huán)境改善；同時(shí)，有研究報(bào)道，其可改善微循環(huán)及組織灌注情況，保護(hù)腎小管及腎小球細(xì)胞膜穩(wěn)定性，緩解腎臟損傷，減輕患者病情[4]。本文結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療1周后APACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。表明采取烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化療法治療可減輕患者病情。KIM-1、Cys-C均為反映腎臟損傷的靈敏標(biāo)志物，在本文結(jié)果中，試驗(yàn)組治療1周后尿液KIM-1與血清Cys-C水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。表明采取烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化療法治療可緩解腎損傷。分析其原因?yàn)闉跛舅?、連續(xù)性血液凈化療法治療膿毒血癥合并急性腎損傷具體機(jī)制不同，結(jié)合使用可發(fā)揮協(xié)同增效作用，提升治療效果，減輕患者病情及腎損傷程度。

綜上所述，膿毒血癥合并急性腎損傷患者予以烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化療法治療能顯著減輕病情，緩解腎損傷。