鹽酸舍曲林與勞拉西泮治療廣泛性焦慮的療效及不良反應

韓 輝

北京市海淀區玉淵潭社區衛生服務中心精神康復科 100142

WHO將焦慮障礙分成廣泛性焦慮、驚恐障礙、混合型焦慮和抑郁障礙等四類，四類焦慮障礙具有一定的程度遞進性，其中以廣泛性焦慮障礙最常見，占到全部焦慮障礙患者的60%上下[1]。廣泛性焦慮癥主要表現為心神不寧、情緒緊張或煩躁不安、易疲勞、精力難以集中、震顫、吞咽困難、睡眠障礙等，上述癥狀如持續6個月以上，即可診斷為廣泛性焦慮癥。目前，臨床主要采用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑等藥物進行治療[2]。本文比較分析了舍曲林與勞拉西泮對于廣泛性焦慮癥患者的療效及安全性差異，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我中心2017年1月—2018年10月收治的 70例廣泛性焦慮癥患者納為觀察對象，所有患者均符合臨床關于廣泛性焦慮癥的診斷標準，且漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥15分，排除嚴重臟器、腦器質性疾病；有藥物濫用史等病例。隨機分成舍曲林組和勞拉西泮組，各35例，其中舍曲林組男20例，女15例；年齡52～68歲，平均年齡(59.32±2.34)歲；病程8個月～7年，平均病程(4.11±1.08)年。勞拉西泮組男21例，女14例；年齡55～70歲，平均年齡(58.42±1.98)歲；病程1～7年，平均病程(4.20±1.13)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有均衡性。

1.2 方法 舍曲林組：給予鹽酸舍曲林片(大連輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10980141，規格：50mg/片)口服治療，初始劑量為50mg/d，3d后將劑量加至100mg/d，第7天時再將劑量調整為150mg/d，2次/d。勞拉西泮組：給予勞拉西泮(華中藥業股份有限公司，國藥準字H20052311)治療，起始劑量為1～2mg/d，2次/d，分早晚服用，后根據患者病情改善狀況調整劑量，最大劑量≤12mg/d。對于失眠者，輔助鎮靜、安眠藥物治療。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標和判斷標準 (1)采用漢密爾頓焦慮量表(HAMD)評價治療前及治療后14d、1個月、6個月焦慮癥狀改善情況；HAMD評分包括24個項目，總分74分。輕度抑郁：8～20分；中度抑郁：21～34分；重度抑郁≥35分。(2)比較兩組患者臨床治療效果；療效評定標準以HAMD評分作為依據，顯效：HAMD評分減少≥80%；有效：HAMD評分減少30%～70%；無效：HAMD評分減少<30%。(3)記錄不良反應情況。

2 結果

2.1 兩組不同時段的HAMD評分比較 兩組治療14d時HAMD評分均比治療前降低，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個月和6個月后舍曲林組HAMD評分顯著低于勞拉西泮組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前及治療后14d、1個月、6個月HAMD評分比較分)

2.2 臨床療效比較 兩組總有效率比較，差異并無統計學意義(χ2=0.128，P>0.05)。見表2。

2.3 不良反應 舍曲林組嗜睡2例，惡心1例，不良反應發生率8.57%(3/35)；勞拉西泮組嗜睡3例，惡心3例，口干便秘2例，性功能障礙1例，視覺模糊1例，總不良反應發生率

表2 兩組患者的臨床療效比較[ n(%)]

28.57%(10/35)。舍曲林組不良反應發生率明顯低于勞拉西泮組，差異明顯(χ2=4.629，P=0.031)。

3 討論

有報道，廣泛性焦慮障礙(GAD)終生患病率接近6%，且發病年齡呈現雙峰式分布，女性更容易發病[3]。臨床將GAD的癥狀群歸總為四大類，即精神焦慮、軀體焦慮、覺醒度增強(警覺、敏感)和其他癥狀(恐懼、強迫、人格解體等)。對于廣泛性焦慮障礙典型特點來說，可理解為一是廣泛，二是持久，即廣泛但不確定，持久且不波動。具體而言，“廣泛但不確定”，就是不局限于某一點，對幾乎所有的事情均會表現出焦慮；“持久且不波動”，就是不以環境改變而改變，不像驚恐障礙表現為突發、短暫性。

國外研究發現，廣泛性焦慮患者的認知方式及對事物的解釋方式是造成持續焦慮的原因之一，并進一步指出焦慮障礙與注意力的選擇性、注意偏見存在一定因果關系，由此提示從治療角度上說，讓廣泛焦慮癥患者更加關注情境的積極面或促使其將模糊情境解釋得更積極，有助于緩解焦慮癥。雖然研究證實通過選擇性注意訓練能夠幫助預防和緩解焦慮，但焦慮“來源”與個體人格、經歷、基因和家庭環境有密切關系，要明顯改善癥狀，藥物療法是必須手段之一。

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑是當前治療廣泛性焦慮障礙的首選藥物，該類藥物包括帕羅西汀、舍曲林等。舍曲林對5-羥色胺轉運體有選擇性的阻斷作用，能使前者再攝取受到抑制，并且該藥還能對神經元中多巴胺、去甲腎上腺素有微弱影響。體外研究顯示，舍曲林對腎上腺素能受體、膽堿能受體、多巴胺能受體等沒有明顯的親和力。孫大亮等研究證實，舍曲林對廣泛性焦慮癥臨床療效明顯。勞拉西泮屬于苯二氮卓類藥物，其可與特異性受體結合，促使γ-氨基丁酸的功能增強，從而緩解廣泛性焦慮癥患者的生理和心理癥狀，與地西泮、溴西泮等相似，勞拉西泮對于廣泛性焦慮治療效果好。從本組資料看，舍曲林與勞拉西泮在治療廣泛性焦慮癥方面總有效率上差異無統計學意義，療效相當。不過從長期效果看，舍曲林組治療后6個月的HAMD評分顯著低于勞拉西泮組(P<0.05)，說明鹽酸舍曲林的遠期效果更好。

不良反應是藥物治療焦慮癥必須關注的問題。臨床實踐證實，勞拉西泮由于藥物半衰期短，需每日多次給藥，導致患者依從性差，且一旦停藥，患者焦慮癥狀容易復發。相比之下，舍曲林雖也會產生惡心、嗜睡、睡眠障礙、性功能障礙等不良反應，但普遍呈現一過性，且持續時間短，患者耐受性好，安全性更有保障。本組結果顯示，舍曲林組不良反應發生率明顯低于勞拉西泮組，大體符合上述結論意見。

綜上所述，鹽酸舍曲林與勞拉西泮均是治療廣泛性焦慮癥有效的藥物選擇，不過舍曲林遠期效果更好，不良反應少，適合患者長期使用。