單純甲狀腺過氧化物酶抗體陽性對子代甲狀腺功能的影響

趙富鋒，李艷琴

（1.成都市雙流區第一人民醫院 檢驗科，四川 成都 610200；2.成都市雙流區婦幼保健院 婦產科，四川 成都 610200）

0 引言

妊娠期婦女由于其特殊的生理過程，是甲狀腺疾病的高發人群，若不加以干預，妊娠期甲狀腺疾病常導致妊娠預后不良，其中最大的危害是影響胎兒大腦發育，將對其智力發展造成嚴重影響[1]。妊娠期甲狀腺自身抗體反應了甲狀腺自身免疫狀態，抗體陽性（主要為甲狀腺過氧化物酶抗體TPOAb）是常見的甲狀腺疾病，其中單純TPOAb 陽性在妊娠期婦女中的發生率為2%～17%[2]。目前，單純妊娠期TPOAb 陽性對子代甲狀腺功能的影響已受到學界的廣泛關注，但相關文獻報道結果不一。因此，本研究通過對單純TPOAb 陽性產婦子代在各時期甲狀腺功能的變化進行探討，旨在為單次TPOAb 陽性的干預策略提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究方案的實施經醫院倫理委員會批準，入組孕婦在了解研究目的和方法后，均簽署了知情同意書。研究選取2017 年6 月至2018 年12 月間在成都市雙流區第一人民醫院婦產科就診建卡的TPOAb 陽性孕婦20 例作為TPOAb 陽性組（子代為P 組），年齡22～41 歲，妊娠12～41 周，平均年齡（27.1±7.8），平均孕周（28±9.2）。入選標準：①排除其他甲狀腺自身抗體陽性以及免疫性疾病、內分泌疾病、妊娠期并發癥、心腦血管疾病；②孕前無甲狀腺疾病史以及服藥史；③孕期例行甲狀腺功能中除TPOAb陽性外，其余甲功指標均在正常參考范圍內；④胎兒均足月順利娩出，無新生兒并發癥。同期選取甲狀腺自身抗體陰性的健康孕婦19 例作為陰性對照組（子代為N 組），年齡21～38 歲，妊娠12～39 周，平均年齡（28.4±6.9），平均孕周（30±7.8）。兩組孕婦在年齡，孕周，體質量方面無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 研究方法

收集各組孕婦娩出胎兒后，新生兒Apgar 評分、身長和體重指標；

采集新生兒出生后臍血、1 個月、3 個月的靜脈血行甲狀腺功能（TSH、FT4）指標以及TPOAb 抗體檢測；分析TPOAb 陽性孕婦末次產檢TPOAb 水平與P組新生兒出生后臍血甲功指標和TPOAb水平的相關性。

1.3 檢測方法

將血液樣本靜置、離心后取上清液后置于-20℃冰箱保存待測。甲狀腺功能指標TSH、FT4和TPOAb采用化學發光免疫分析法進行檢測，檢測試劑采用雅培公司生產的配套試劑盒。

1.4 統計學方法

采用統計軟件 SPSS 19.0 for Windows 對數據進行統計分析。組間比較統計分析采用t檢驗，相關性分析采用Pearson 相關分析，統計學水平設在P＜0.05。計量資料用均數±標準差（）進行描述。

2 結果

2.1 各組新生兒出生情況比較

N 組和P 組的新生兒在出生后1min Apgar 評分、身長和體重方面無顯著統計學差異（P＞0.05），見表1。

2.2 各組新生兒出生后甲狀腺指標以及TPOAb 比較

P 組新生兒出生后TSH 和TPOAb 水平均顯著高于N 組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；P 新生兒出生后FT4水平與N 組比較，顯著降低，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 各組新生兒出生1 月甲狀腺指標以及TPOAb比較

P 組新生兒出生1 月TSH 和TPOAb 水平均顯著高于N 組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 各組新生兒出生3 月甲狀腺指標以及TPOAb比較

與N 組比較，P 組新生兒出生3 月TSH、FT4、TPOAb 水平均無顯著差異（P＞0.05），見表4。

表4 各組新生兒出生3 月TSH、FT4、TPOAb 水平比較

2.5 TPOAb 陽性孕婦TPOAb 水平與其子代甲功指標和TPOAb 水平的關系

Pearson 相關性分析結果顯示，P 組新生兒出生后TSH、TPOAb、FT4與母體TPOAb 水平強相關，r 值分別為0.412、0.579、0.355，P＜0.05。

3 討論

甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）是最主要的甲狀腺自身抗體，其濃度水平與甲狀腺免疫性疾病的發生密切相關，從而導致甲狀腺功能受損[3]。孕產婦是TPOAb 陽性的高發人群，相關研究[4-6]已證實，母體TPOAb 陽性可對后代產生不良影響，特別是在智力發育方面。而母體TPOAb 陽性是否直接通過影響子代甲狀腺功能途徑來對其智力發育造成影響還尚缺乏足夠的臨床證據支撐，因此，本研究旨在探討單純TPOAb 陽性對子代各時期甲狀腺功能的影響，以為相關臨床診治提供理論依據。

雖然既往研究[7]結果表明，TPOAb 陽性孕婦的所生產的新生兒Apgar 評分明顯低于健康孕婦的后代，且少于7 分的比例也顯著高于后者。但本研究結果顯示，P 組和N 組新生兒在Apgar 評分、身長和體重方面無顯著性差異，這可能是因為本研究所設樣本量較小的緣故所致，與張文娟[8]等研究結果相似。

本研究在新生兒出生后、出生后1 月和3 月，檢測了其血清TSH、FT4和TPOAb 指標，結果顯示，P組（單純TPOAb 陽性孕婦子代）出生后TSH 和TPOAb指標均高于N 組（健康孕婦子代），而FT4水平則顯著下降，表明了子代TPOAb 可能源自母體，雖然TPOAb 陽性孕婦的TSH、FT4處于正常范圍，但子代的甲狀腺功能仍然受到了影響。隨著時間的推移，P 組新生兒出生1 月后，僅TSH 和TPOAb 與N 組有顯著性差異，而出生3 月后，兩組間的各項指標均無顯著差異，這說明孕婦TPOAb 陽性雖然對子代的甲狀腺功能造成了一定影響，但子代的甲狀腺功能并未受到永久新損害。Rovelli[9]等通過對自身免疫性甲狀腺疾病的孕婦子代的甲狀腺功能進行研究，亦發現子代甲狀腺功能在出生后1 月會有輕度、短時期的升高。杜培宜[10]等的研究發現，TPOAb 和TGAb陽性孕婦即使經左旋甲狀腺素干預后，其子代的甲狀腺功能也不同于健康孕婦子代，而其出生后的甲狀腺功能與母體自身甲狀腺抗體密切相關。本研究的相關性分析表明，孕婦TPOAb 陽性與子代甲狀腺功能以及TPOAb 水平強相關，與前述研究結論相符。

綜上所述，孕婦單純TPOAb 陽性能對子代甲狀腺功能影響，具體表現在TSH 和TPOAb 水平的增加以及FT4的降低，雖然甲狀腺功能指標能在出生后3月時恢復到正常范圍，但相關指標在3 月內的改變會對子代的未來成長發育造成何種影響還需進一步研究證實。