奧拉西坦對腦卒中患者認知功能障礙、頸動脈粥樣硬化及血液流變學的影響

韓星偉

南陽市第二人民醫院神經內科，河南 南陽 473000

腦卒中是一種導致患者致殘或者死亡的臨床疾病，據有關統計顯示約有75%的腦卒中患者常伴有不同程度的認知功能障礙及神經功能損害表現。腦卒中患者認知功能障礙常表現為記憶能力缺失、語言能力受損及辨別能力損害，不但嚴重影響患者的日常生活，還對患者的運動肢體功能恢復帶來嚴重影響［1］。因此通過何種方案進行早期干預治療以期降低患者的神經功能損傷及提高預后恢復質量成為眾多醫務工作者共同研究重心。奧拉西坦是極易透過血腦屏障的GABA衍生物類益智藥物，能夠促進大腦磷酰膽堿、磷酰乙醇胺合成，具有促進大腦組織修復與重新構建作用；使得患者神經功能狀態得到有效改善，進而患者日常生活質量得到有效提高［2-3］。本研究擬觀察奧拉西坦對腦卒中患者認知功能障礙、頸動脈粥樣硬化及血液流變學的影響，為臨床治療腦卒中病人提供有效診斷價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年2月—2019年3月間收治的92例腦卒中患者依照入院順序隨機分成對照組（46例）和觀察組（46例）。對照組：男性24例，女性22例；年齡43～76歲，平均年齡（57.68±6.21）歲；出血性腦卒中15例，缺血性腦卒中31例。觀察組：男性26例，女性20例；年齡45～75歲，平均年齡（58.83±5.98）歲；出血性腦卒中17例，缺血性腦卒中29例。對比兩組患者性別、年齡和疾病類型基礎，差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。本次研究通過我院醫學倫理委員會審核批準。患者納入標準：（1）參與研究患者符合中華第四屆心血管會議確定的腦卒中臨床診斷標準［4］，經MRI或CT技術檢查確診為腦卒中；（2）患者出現記憶減退、辨認能力下降及視力空間功能障礙。排除標準：（1）患者腦卒中前有精神疾病病史；（2）患者神經功能損傷情況嚴重，無法完成量表評定工作；（3）合并嚴重心律失常、肝腎功能障礙患者；（4）患者合并有其他引起認知功能障礙的疾病。

1.2 治療方法

兩組患者均完成降血壓、改善微循環、營養神經及認知訓練法治療基礎治療，具體要求及標準參考《中國腦血管病一級預防指南（2015版）》實施［5］。觀察組在此基礎上加奧拉西坦注射液（生產廠家：朗天藥業（湖北）有限公司，批準文號：國藥準字H20153030，規格：5 mL:1 g）予以治療，20 mL奧拉西坦注射液+250 mL 5%葡萄糖注射液混合均勻，靜脈滴注給藥，1次/d；持續治療2周。

1.3 觀察指標

（1）認知功能：采用日常生活能力（ADL）量表評價患者日常生活能力，分值越高表明患者日常生活能力越佳；采用蒙特利爾認知功能評估量表（Mo-CA）與簡易智能狀態量表（MMSE）對患者的語言能力、視力空間能力、注意力、抽象思維能力進行全面綜合評分，分值越高表明患者認知功能越強。（2）頸動脈粥樣硬化狀態：采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀（型號：HD5）檢測患者頸動脈內膜中層厚度（IMT）、斑塊面積（PA）、斑塊厚度積分（Crouse積分）及管腔面積（LA）等指標水平；診斷依據為IMT≥1.3 mm并伴有不均勻回聲或聲影呈現為斑塊狀，斑塊厚度計算由患者同側頸動脈的各個孤立動脈粥樣硬化斑塊的最大厚度疊加值，并由Crouse積分予以評估。（3）血液流變學指標：采用全自動血液黏度動態分析儀（生產商：重慶南方數控設備有限公司）對血液流變學指標進行檢測，所用試劑由生產廠家配套提供。

1.4 統計學方法

將采集數據輸入SPSS21.0統計學軟件進行分析處理，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腦卒中患者治療前后MoCA評分、ADL評分及MMSE評分比較

兩組腦卒中患者予以治療后的MoCA、ADL及MMSE評分均明顯高于治療前（P＜0.05），且觀察組加奧拉西坦治療后的MoCA、ADL及MMSE評分均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組腦卒中患者治療前后頸動脈超聲檢測相關指標結果比較

表1 兩組患者治療前、后MoCA、ADL及MMSE評分比較（） 分

表1 兩組患者治療前、后MoCA、ADL及MMSE評分比較（） 分

注：與本組患者治療前對比，a表示P＜0.05；與對照組患者治療后對比，b表示P＜0.05。

t P 0.603 0.584 5.735 0.000 0.756 0.673 9.027 0.000 1.036 0.692 5.986 0.000

兩組受試患者頸動脈超聲檢測指標（IMT、PA、Crouse積分、LA）水平顯著低于治療前，且治療后觀察組IMT、PA、Crouse積分、LA指標水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腦卒中患者治療前、后頸動脈超聲檢測相關指標結果比較（）

表2 兩組腦卒中患者治療前、后頸動脈超聲檢測相關指標結果比較（）

注：與同組患者治療前對比，a表示P＜0.05；與對照組患者治療后對比，b表示P＜0.05。

對照組（n=46）觀察組（n=46）3.93±2.58 3.34±1.82a 3.90±2.56 2.57±1.79ab治療前治療后治療前治療后1.43±0.25 1.23±0.15a 1.45±0.24 1.12±0.14ab 0.36±0.06 0.30±0.07a 0.35±0.06 0.26±0.06ab 0.62±0.14 0.53±0.11a 0.64±0.15 0.42±0.09ab

2.3 兩組腦卒中患者治療前后血液流變學指標比較

兩組患者治療前血液流變學指標比較無統計學意義（P＞0.05）；予以治療后兩組患者的紅細胞壓積、紅細胞聚集指數及血漿黏度等血液流變學指標較治療前明顯改善，且觀察組各項指標明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

腦卒中是一種急性突發性腦部血液循環系統障礙性疾病，臨床又稱其為腦血管意外，其主要由多種因素導致的腦動脈狹窄閉塞或發生破裂，進而造成腦部急性血液循環障礙［6］。腦卒中根據病癥特點又分為出血性腦卒中和缺血性腦卒中，患者在發病后一段時間內極易出現不同程度的認知功能障礙，該障礙的出現可能與腦部認知與記憶細胞缺血缺氧、腦細胞損傷缺失及腦組織結構遭受嚴重破壞［7-8］。腦卒中患者出現認知功能障礙常出現語言障礙、記憶力下降、執行力下降及辨認能力缺失癥狀，部分嚴重患者甚至喪失基本日常生活自理能力，給患者家庭和社會帶來沉重的壓力與負擔。

表3 兩組腦卒中治療前、后血液流變學指標比較（）

表3 兩組腦卒中治療前、后血液流變學指標比較（）

注：與本組患者治療前對比，a表示P＜0.05；與對照組患者治療后對比，b表示P＜0.05。

對照組（n=46）觀察組（n=46）t P 55.63±3.17 54.48±3.25 1.439 0.087 41.68±2.17a 36.87±2.03ab 5.753 0.004 8.55±0.93 8.48±0.99 1.127 0.153 7.87±0.30a 7.01±0.29ab 9.795 0.003 1.56±0.35 1.58±0.40 1.289 0.182 1.24±0.61a 1.06±0.52ab 8.461 0.003

目前，臨床上對腦卒中認知功能障礙患者治療常采用促進腦部血液循環藥物、提升腦代謝藥物劑相關認知能力訓練等［9］。奧拉西坦為 γ-氨基丁酸環形衍生物，是新一代促進腦部代謝藥物，其藥效較吡拉西坦增強約3～5倍，有效改善腦組織代謝能力。奧拉西坦可以透過血腦屏障，從而進入腦部選擇性作用于海馬、紋狀體及大腦皮層，激活并促進損傷的神經細胞及相關組織結構功能恢復，其具有吸收迅速、藥物消除迅速及代謝排泄快等優點［10-11］。目前，奧拉西坦改善認知功能障礙的主要機制包括：（1）通過促進腦部缺血組織對葡萄糖的攝取與利用，增強腦組織代謝，提高代謝效率，增強ATP的合成及轉運，加快康復；（2）通過增強Ach的合成釋放，使得大腦皮層及海馬對Ach的利用率，增強膽堿攝取親和力，進而激活膽堿能通路，改善患者認知功能；（3）通過增強腦部膜結合態蛋白激酶（PKC）的活性，促進其空間記憶能力的恢復與提高；（40通過正性調節機體中對神經元α氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸（AMPA）敏感的谷氨酸受體，進而促進鈣離子內流增加，提高AMPA的效能，進而改善患者認知功能狀態［12-13］。本文研究結果顯示，觀察組加奧拉西坦治療后的MoCA、ADL及MMSE評分均明顯高于對照組，表明觀察組患者認知功能及日常生活能力較對照組明顯更好；觀察組IMT、PA、Crouse積分、LA指標水平低于對照組，表明觀察組患者頸動脈粥樣硬化恢復情況較對照組更好。觀察組治療后的血液流變學指標也均優于對照組，表明加奧拉西坦治療對改善血流灌輸情況更顯著，促進患者恢復。

綜上所述，對腦卒中患者應用奧拉西坦和積極認知訓練治療，對改善患者認知功能障礙、頸動脈粥樣硬化狀態及促進腦部血液循環灌輸有明顯益處，具有一定臨床參考價值。但因研究樣本量、受試者隨訪時間及用藥依從性、耐受性因素影響，需要進一步排除干擾因素進行深入分析，以期探索獲得更加完善、嚴謹的研究結果，為促進腦卒中患者認知功能障礙恢復提供有益臨床依據。