羊水染色體平衡易位的產(chǎn)前指征分布及妊娠結(jié)局情況

陳久容　張軒　賴怡　鄭杰梅　夏蓓　秦利

【摘 要】目的：分析羊水染色體平衡易位的產(chǎn)前指征分布及妊娠結(jié)局的情況。方法：以近幾年我院檢出的42例羊水染色體平衡易位孕婦為研究對象，分析其產(chǎn)前指征的分布情況，跟蹤并記錄其妊娠結(jié)局。結(jié)果：42例孕婦中，高齡妊娠有22例（52.38%），夫妻中有平衡易位攜帶者12例（28.57%），血清學(xué)篩查高風(fēng)險5例（11.90%），不良孕產(chǎn)史2例（4.76%），B超結(jié)果異常1例（2.38%）。結(jié)論：羊水染色體核型平衡易位存在伴有復(fù)雜易位、新發(fā)突變等情況而導(dǎo)致胎兒畸形，可結(jié)合B超檢查、array-CGH檢測等給出妊娠建議。

【關(guān)鍵詞】羊水染色體平衡易位;產(chǎn)前指征;妊娠結(jié)局

【中圖分類號】R714.53【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）02-03--02

前言

染色體平衡易位是一種常見的染色體結(jié)構(gòu)異常，簡單易位主要是指涉及2條染色體間片段的斷裂、交換與連接。罕見的復(fù)雜易位則是同時發(fā)生2個或以上的簡單易位，如多重易位（MCRs），也有2條以上的染色體發(fā)生3個以上的斷裂點的易位，如復(fù)雜重排（CCRs）[1]。本次研究對羊水染色體平衡易位情況進(jìn)行分析，探究其產(chǎn)前診斷指征分布情況和妊娠結(jié)局，并將研究的結(jié)果詳細(xì)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2016年1月至2019年1月期間我院的42例羊水染色體平衡易位孕婦為研究對象。所有孕婦均由產(chǎn)前診斷中心經(jīng)羊水染色體檢查，篩查出羊水染色體平衡易位。孕婦的產(chǎn)前指征主要有夫妻中有平衡易位攜帶者、不良孕產(chǎn)史、血清學(xué)篩查高風(fēng)險、高齡妊娠、B超結(jié)果異常等。

1.2 方法

對42例羊水染色體平衡易位孕婦進(jìn)行羊水染色體分析，方法如下：細(xì)胞雙瓶培養(yǎng)（分別放入不同的培養(yǎng)箱培養(yǎng)、換液時都留第三號瓶備用）、收取、制片并進(jìn)行染色體G顯帶、核型分析。標(biāo)本均采用全自動核型分析掃描儀（ZEISS）進(jìn)行掃描，挑選出長短適中、分散性好的核型計數(shù)20個，分析5個（雙人分析，每人計數(shù)10個，每人分析2-3個）。嵌合體與異常核型則加倍計數(shù)，在初始的培養(yǎng)瓶中再檢查10個細(xì)胞，總共檢查30個細(xì)胞，如果初始的培養(yǎng)瓶細(xì)胞不夠，則需要收獲第三瓶。核型的診斷依據(jù)參照2009年人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體系（SCN2009）進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計量資料以（）表示，組間比較用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較用檢驗。若P<0.05，則差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)前診斷指征分布情況

42例孕婦中，高齡妊娠有22例，占52 38%，比例最高;其次為夫妻中有平衡易位攜帶者，12例，占2857%;血清學(xué)篩查高風(fēng)險5例，占1190%;不良孕產(chǎn)史2例，占476%;B超結(jié)果異常1例，占238%。

33例（7857%）為遺傳型易位，8例（1905%）為新發(fā)突變易位，1例（238%）為遺傳易位伴有新發(fā)突變易位。

9例（2143%）新發(fā)突變平衡易位中，高齡妊娠有4例，血清學(xué)檢查結(jié)果提示高風(fēng)險者有2例，夫妻中有平衡易位攜帶者的1例，不良孕產(chǎn)史1例及B超結(jié)果提示異常者1例。

2.2 羊水染色體平衡易位孕婦的臨床特征和妊娠結(jié)局

42例孕婦中，檢出簡單易位39例，CCRs2例，MCRs1例。其中2例CCRs均屬于新發(fā)突變，其中1例為血清篩查指標(biāo)異常，B超結(jié)果提示胎兒左心發(fā)育不全、二尖瓣狹窄。核型為46，XY，t（5;8;15）（q33 3;q11 21;q26 1），于出生3d內(nèi)死亡;1例b超結(jié)果提示胎兒多發(fā)畸形，核型為46，XY，T（2;18;14）（q33 1;q12 21;q31 2），夫妻在咨詢后決定終止妊娠。MCRs的1例，經(jīng)B超檢查，無異常，核型為46，XY，t（5;12）（q33;q11）dnt（11;22）（q23 3;q11 2），夫妻雙方在咨詢后決定繼續(xù)妊娠，持續(xù)調(diào)查至嬰兒出生，足月，順產(chǎn)，發(fā)育良好。

9例新發(fā)突變平衡易位者中，共有7例孕婦選擇繼續(xù)妊娠，2例在咨詢后選擇終止妊娠。

3 結(jié)論

在我國的羊水染色體平衡易位的產(chǎn)前指征分布方面，主要是高齡妊娠和血清學(xué)篩查高風(fēng)險兩大類[2]。本研究中的42例羊水染色體平衡易位的孕婦，也主要是高齡妊娠、血清學(xué)篩查高風(fēng)險，夫妻中有平衡易位攜帶者、不良孕產(chǎn)史也占據(jù)一定的地位。在產(chǎn)前診斷的指征方面，經(jīng)超聲異常而檢出的平衡易位病例并不多，不平衡易位則相對較多。一般情況下，在胎兒平衡易位檢出后，其雙親之一是攜帶者。雙親多在做外周血染色體檢查后得知自身為平衡易位攜帶者?；蛘咧饕窃摂y帶者并未涉及遺傳物質(zhì)丟失，表型正常。

本研究的42例病例中，有3例不平衡易位核型隨后經(jīng)B超檢查證實存在多發(fā)先天畸形。2例新發(fā)突變的CCRs均由表型異常。有相關(guān)研究資料指出，新發(fā)突變的CCRs可增加表型異常的幾率，該幾率會隨著斷點的上升而升高。CCRs可導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、死胎、生育功能障礙、畸形、智力發(fā)育遲緩等[3]。一般情況下，CCRs還會存在不同程度的不平衡易位或較微小的斷裂點缺失。

有研究資料指出，80%左右的染色體結(jié)構(gòu)異常是家族遺傳，新發(fā)突變占比較小。本次研究中，新發(fā)突變共有9例（21.43%），有22.22%（2/9）的孕婦在產(chǎn)前咨詢后選擇終止妊娠。

綜上所述，羊水染色體平衡易位的產(chǎn)前指征主要分布在高齡妊娠與血清學(xué)篩查結(jié)果高風(fēng)險方面。所檢出的平衡易位涉及新發(fā)突變CCRs者，可能會導(dǎo)致胎兒畸形。目前，臨床對新發(fā)突變的染色體簡單易位的檢出難度較大，若B超指標(biāo)異常還需要進(jìn)一步做array-CGH檢測，以明確基因微缺失或重復(fù)的情況，可綜合分析后給予患者終止妊娠或繼續(xù)妊娠的建議。

參考文獻(xiàn)

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