介入手術聯合不同劑量的奧沙利鉑治療肝癌的療效比較

李紅娟　李海雯　周宇君　徐斌　張潔　王潔　羅煜

【摘 要】目的：比較高劑量和低劑量奧沙利鉑聯合介入手術治療肝癌的療效。方法：選取2016年1月-2018年10月我院收治的原發性肝癌患者106例來作回顧性分析，平均分為試驗組和對照組。試驗組和對照組均在介入手術的基礎上分別聯合低劑量和高劑量的奧沙利鉑治療。比較兩組患者治療后的療效，治療前后血清水平以及治療期間的不良反應發生情況。結果：試驗組的總治療有效率（94.35%）顯著高于對照組（71.70%），治療后試驗組的血清水平均顯著優于對照組，試驗組的總不良反應發生率（18.87%）顯著低于對照組（45.28%）。結論：介入手術與低劑量的奧沙利鉑微導管超選供血動脈聯合治療原發性肝癌的療效更好，有效降低不良反應發生率，有利于提高患者的生存率，值得臨床廣泛推廣使用。

【關鍵詞】介入手術;奧沙利鉑;原發性肝癌

【中圖分類號】R473.74【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）02-03--01

原發性肝癌是臨床常見惡性腫瘤，2018年的全球腫瘤流行病統計數據最新顯示惡性腫瘤在全世界的發病率中占據第6位[1]。20世紀70年代-80年代對原發性肝癌采用選擇性血管造影、肝動脈栓塞進行治療，具有一定的局限性，奧沙利鉑是對原發性肝癌患者的動脈栓塞很重要的藥物，如果奧沙利鉑的用藥劑量過大怎會使患者出現較多的不良反應，同時出現耐藥性，影響療效。本文對肝癌患者采用介入手術和奧沙利鉑進行治療，比較不同劑量的奧沙利鉑在治療時的不同療效，旨在為臨床提供可靠的治療依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年10月我院收治的原發性肝癌患者106例來作回顧性分析，將患者按照數字隨機法平均分為試驗組和對照組，每組53例。試驗組，男41例，女12例，年齡40-70歲，平均年齡（56.58±6.08）歲，其中合并肝硬化患者34例，有慢性肝炎病史者41例;對照組，男40例，女13例，年齡40-70歲，平均年齡（57.11±6.23）歲，其中合并肝硬化患者36例，有慢性肝炎病史者43例;兩組患者的一般臨床資料差異無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 （一）納入標準：所有入選患者均行病理穿刺活檢確診;只作肝動脈化療栓塞術治療，沒有進行外科治療與口服甲苯磺酸拉菲尼片等治療;利用巴塞羅那進行分期，分期為B期，Child肝功能分級（Child-Pugh）是B期;患者及其家屬均知曉本次研究內容且已簽署知情同意書。（二）排除標準：排除腫瘤>8cm，門靜脈系統分流、門靜脈血栓腫瘤患者;意識不清，無法配合治療者;對本次用藥過敏者。

1.3 方法 兩組患者均給予介入手術治療，所有患者均使用Seldinger股動脈穿刺插管技術，導管選擇型號為5F的常規導管和導管鞘，為患者實施肝動脈血管造影以確定腫瘤的確切位置，使用3F微導管超選供血動脈，介入治療每次治療間隔4周，共治療3次。入選患者均使用20mg表柔比星加碘化油栓塞，試驗組跟據體表面積注入低劑量奧沙利鉑進行治療，劑量為30mg/m2，對照組跟據體表面積注入高劑量的奧沙利鉑進行治療，劑量為70 mg/m2;主治醫師在按照患者的不同肝臟情況將奧沙利鉑的劑量在5 mg/m2范圍內進行調整。

1.4 觀察指標 （1）療效判定：要求患者治療3約后回院進行增強CT影像學以及使用改良實體腫瘤療效評價表來對患者的治療效果作評價[2]，療效結果分為全部緩解（CR）、局部緩解（PR）、腫瘤穩定（SD）以及腫瘤進展（PD），總有效率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。（2）血清水平比較。白介素18（IL-18）、高爾基體糖蛋白（GP73）、血清巖藻糖苷酶（AFU）的水平使用酶聯免疫吸附試驗進行檢測。（3）記錄兩組患者在治療過程中的不良反應發生情況。

1.5 統計學處理用SPSS17.0統計學分析軟件進行統計分析和處理。

2 結果

2.1 兩組療效比較 試驗組的總治療有效率為94.35%，對照組的為71.70%，兩組相比，差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.2 血清水平比較 治療前，兩組患者的血清水平無明顯差異（P>0.05）;治療后，試驗組和對照組患者的血清水平均較治療前有明顯改善，差異具有統計學意義（P<0.05）;且治療后試驗組的血清IL-18、GP73、AFU水平均顯著優于對照組，兩組相比，差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.3 不良反應發生率比較 試驗組53例患者中，共計10例患者出現不良反應，其中，惡心2例，嘔吐2例，腹瀉5例，貧血1例，總的不良反應發生率為18.87%;對照組中，共計24例患者出現不良反應，其中，惡心7例，嘔吐8例，腹瀉5例，貧血4例，總的不良反應發生率為45.28%。試驗組的總不良反應發生率顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

原發性肝癌是全球常見癌癥類病癥，是我國男性癌癥病死的首要病因，在女性癌癥病死中排第二位[3]。介入治療是肝癌患者術后的重要環節，介入治療有利于癌細胞在原位置進行滅活，介入手段也是閑著治療肝癌的常用手段，其具有操作簡單，創傷小，可反復使用等，對肝癌的治療效果較好，對多并發灶也有突出的優勢，但是也存在一些缺點，清除力較差，容易殘留癌組織。因此在介入治療時我們增加了奧沙利鉑，奧沙利鉑作為鉑類抗腫瘤藥物，當患者服下奧沙利鉑后可在其體內產生烷化劑以對DNA作用，可最大限度的遏抑DNA的合成。雖然奧沙利鉑是治療原發性肝癌的主要藥物，但該藥物說明書中僅對全身化療做了推薦劑量，對經導管肝動脈化療栓塞術的用藥劑量并沒有明確表明，而臨床中也為對此達成共識[4]。有研究表明，高劑量的奧沙利鉑治療原發性肝癌的效果顯著，但也很容易發生嘔吐、惡心、腹痛等不良反應，對患者造成傷害[5]。

本文研究結果表明，試驗組的總治療有效率為94.34%，而對照組僅為71.70%，試驗組的總有效率顯著高于對照組，說明奧沙利鉑對患者體內的內皮因子受體的成長具有抑制作用，降低了腫瘤供血恢復，同時造成腫瘤位置早期營養物質流失，因而在CT檢查時，使用高劑量奧沙利鉑患者的病癥無變化或惡化。治療后試驗組的血清IL-18、GP73、AFU水平均顯著優于對照組。結果還發現，使用低劑量的奧沙利鉑的試驗組患者的不良反應發生率僅為18.87%，但使用高劑量的對照組卻高達45.28%，試驗組的不良反應發生率顯著低于對照組。本次研究的時間較短，短時間內的效果較好，長期療效需進一步研究完善。

綜上所述，介入手術與低劑量的奧沙利鉑微導管超選供血動脈聯合治療原發性肝癌的療效更好，有效降低不良反應發生率，有利于提高患者的生存率，值得臨床廣泛推廣使用。

參考文獻

Bray F， Ferlay J， Soerjomataram I， et al. Global Cancer Statistics 2018： GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J]. CA： A Cancer Journal for Clinicians ， 2018， 68（6）：394-424. DOI：10.3322/caac.21492.

賀紅杰，宋磊，趙丹懿，等. 雷替曲塞聯合奧沙利鉑經 TACE 治療不可切除肝癌患者的療效評價[J]. 介入放射學雜志，2016，25（1）：40-43. DOI：10.3969/ j. issn.1008-794X. 2016. 01.009.

付寧 ，李正平 ，羅道蘊 .肝動脈化療栓塞術中植入氟尿嘧啶 、奧沙利鉑 、吡柔比星治療中晚期原發性肝癌的臨床研究 .成都醫學院學報 ，2015 ，11（6） ：652 .

鄭鑫賓.不同劑量奧沙利鉑對行TACE肝癌患者生化指標的影響[J].藥學研究，2019，32（5）：734-735.

沈海幸，李凱. 表柔比星殼聚糖微球聯合奧沙利鉑注射劑治療原發性肝癌的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志，2018，34（10）：1147-1150.