220 例圍生期孕婦B 族鏈球菌感染及耐藥情況分析

趙婷 王娟

B 族鏈球菌屬于革蘭陽性鏈球菌,其在血平板上表現為β 溶血性鏈球菌,是引起以腦膜炎與肺炎、產褥期敗血癥新生兒感染的常見致病菌。B 族鏈球菌時常引起圍生期感染,據報道,圍生期出現B 族鏈球菌感染常引起妊娠不良結局,新生兒感染B 族鏈球菌時進展迅速,其發病率高,病死率高,常引起新生兒死亡［1,2］。有研究者［3］發現,貧血、陰道念珠菌病、妊娠期糖尿病以及體質量指數≥28 kg/m2均為妊娠晚期孕婦感染B 族鏈球菌的獨立危險因素。抗菌藥物廣泛使用的當前,B 族鏈球菌對各種抗菌藥物的耐藥性也不斷增強,這使得B 族鏈球菌感染的治療難度越來越大。本次研究觀察本院220 例圍生期孕婦的B 族鏈球菌感染情況,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經本院倫理委員會批準后,選取本院2018 年1 月～2019 年6 月婦產科門診220 例圍生期孕婦作為研究對象,孕婦知情同意參與研究。年齡24～38 歲,平均年齡(29.46±5.53)歲；其中＜30 歲174 例、≥30 歲46 例；孕周35～37 周,平均孕周(36.45±1.33)周。所有孕婦在參與研究的14 d 內未使用抗菌藥物進行治療,排除患有嚴重內科系統疾病、肝炎、慢性高血壓、糖尿病、心臟病的孕婦,排除合并淋球菌、霉菌、滴蟲等其他生殖道感染的孕婦。

1.2 方法 產科醫生采集所有孕婦的陰道分泌物標本,將外陰分泌物拭去后,生理鹽水蘸濕無菌棉拭子,放置于陰道側壁上1/3 部位,輕輕旋轉360°刮取黏液以采集陰道分泌物,采用另一根無菌棉拭子于肛門括約肌上3 cm 旋轉360°以采集直腸分泌物。無菌拭子套管密閉保存分泌物,送檢。

B 族鏈球菌增菌肉湯、篩查培養基均來源于梅里埃生物制品有限公司。樣本加入將B 族鏈球菌增菌肉湯中,溫箱35℃條件下增菌培養過夜,涂布于篩查培養基上,5%二氧化碳、35～37℃條件下孵育18～24 h,選擇β 溶血疑似單個菌落,觸媒試驗陰性、革蘭染色陽性初篩后得到的球菌進行純培養鑒定。采用美華M120 全自動細菌鑒定系統(來源于珠海美華有限公司)進行菌種鑒定。

采用紙片擴散法進行藥敏試驗,MH 血平板上接種0.5麥氏單位純培養菌液,5%二氧化碳、35～37℃條件下孵育18～24 h,進行最小抑菌濃度檢測,判讀結果。藥敏紙片包括四環霉素、克拉霉素、克林霉素、紅霉素、左氧氟沙星、萬古霉素、利奈唑胺、頭孢曲松、氨芐青霉素以及青霉素G,均來源于梅里埃生物制品有限公司。質控菌株包括無乳鏈球菌ATCC12386、銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC6538 以及大腸埃希菌ATCC25922。

1.3 觀察指標 觀察220 例圍生期孕婦的B 族鏈球菌感染情況及B 族鏈球菌對各種抗菌藥物的耐藥性。

2 結果

2.1 B 族鏈球菌感染情況 220 例圍生期孕婦中,B 族鏈球菌感染21 例,占9.55%(21/220)。

2.2 B 族鏈球菌對常用抗菌藥物的耐藥性分析 藥敏試驗顯示,分離的21 株B 族鏈球菌菌株對四環素、克拉霉素、克林霉素、紅霉素的耐藥性強,其次為左氧氟沙星,對萬古霉素、利奈唑胺、頭孢曲松、氨芐青霉素以及青霉素G 的敏感性強。見表1。

表1 21 株B 族鏈球菌對常用抗菌藥物的耐藥性分析［n(%)］

3 討論

B 族鏈球菌也被稱為無乳鏈球菌,據報道,1/4 的健康成年女性生殖道均攜帶B 族鏈球菌,多無癥狀。但是B 族鏈球菌作為條件致病菌,當內環境紊亂、微生態平衡受到破壞時,時常通過產道上行擴散感染胎膜與子宮,從而造成帶菌產婦的晚期流產、早產、胎膜早破發生率增加,也常造成泌尿道感染、敗血癥、子宮內膜炎以及絨毛羊膜炎等。B 族鏈球菌的主要感染途徑為母嬰垂直傳播與生后水平傳播,孕婦生殖道聚集B 族鏈球菌時造成新生兒帶菌與感染的主要因素［4］。B 族鏈球菌具有極強的絨毛膜穿透與吸附能力,當B 族鏈球菌寄居于人體時,其上行進入胎盤引起胎膜感染,細菌蛋白水解酶的直接入侵以及炎性細胞的吞噬作用造成胎膜局部張力降低,從而引起胎膜早破、宮腔感染、產褥感染等；B 族鏈球菌的侵襲力較強,其感染胎膜后進一步感染宮腔從而引起宮腔感染；B 族鏈球菌感染后引起磷酸酯酶A2、前列腺素以及腫瘤壞死因子的釋放,子宮平滑肌收縮從而引起早產。因此B 族鏈球菌時常引起造成新生兒感染、胎兒窘迫、產婦感染、流產、早產等,嚴重影響妊娠結局［5-7］。

本次研究發現,本院220 例圍生期孕婦的B 族鏈球菌感染率為9.55%,與吳桔紅等［8］報道的12.1%、楊小蘭等［3］報道的6.05%、蘇敏等［9］報道的4.97%存在較大差異。不同人員、不同地區的圍生期B 族鏈球菌帶菌率不同,除了地域差異以外,還可能與樣本數量、檢測時間、檢測方法、取材部位以及人群衛生清潔狀況等有關。

妊娠期B 族鏈球菌感染會對母嬰安全造成嚴重威脅,進行積極的預防與治療對減少圍生期感染具有重要的作用。普筱敏等［10］發現,B 族鏈球菌陽性孕婦預防性使用抗生素能明顯降低不良圍生結局的發生率,該研究者建議重視孕晚期、高危孕婦的B 族鏈球菌篩查,進行規范化預防干預。抗生素的應用必須具有嚴格的指征,產前或者產時使用抗生素可能會引起其他細菌造成感染的嚴重程度與發生率增加,還會引起耐藥性產生,造成發生新生兒敗血癥時治療效果不理想［10］。必須根據藥敏試驗結果對B 族鏈球菌的治療用藥進行及時調整,還需要了解耐藥流行菌株的發生與發展,進而預防并控制B 族鏈球菌感染。從藥敏試驗結果上看來,21 株菌株未對頭孢曲松、氨芐青霉素、青霉素G 以及利奈唑胺耐藥,當前進行治療時多給予孕婦氨芐青霉素、青霉素G 等。萬古霉素的耐藥率為0,但是該藥物并不適用于孕婦與新生兒；左氧氟沙星的耐藥率為28.57%,盡管并不高,但是當前已經發現氧喹諾酮類藥物會影響幼年動物的骨發育,且此類藥物的不良反應相對嚴重,因此也不建議使用。菌株對紅霉素、紅霉素、克林霉素、四環素的耐藥率均比較高,因此并不建議將其應用于經驗治療,當患者對青霉素過敏時,紅霉素、克林霉素的不良反應輕微,價格也比較便宜,此時可以將其視為二線藥物進行治療,但是由于B 族鏈球菌對這兩種藥物的耐藥性比較強,必須在藥敏試驗后用藥［11-14］。美國疾病預防與控制中心推薦使用氨芐西林、青霉素G 等預防圍生期B 族鏈球菌感染,從本次研究結果上看來,該推薦方案是合理的。張恒恒等［15］發現成都地區妊娠晚期B 族鏈球菌定植率為9.00%,藥敏試驗顯示B 族鏈球菌對青霉素的敏感性為100.0%,該研究建議將青霉素作為B 族鏈球菌感染的首選治療藥物。

綜上所述,本院圍生期孕婦的B 族鏈球菌感染情況比較嚴重,其對多種抗菌藥物具有不同程度的耐藥性,應在日常工作中對B 族鏈球菌的耐藥性變化進行檢測,從而為合理用藥提供依據,盡可能減少抗生素濫用現象的發生,當進行治療時應采取其他敏感性較強的抗菌藥物進行治療。