PPI與抗血小板藥物聯用在預防心梗后消化道出血的有效性的META分析

柴眾一

【摘要】目的：在目前心腦血管疾病高發及多發的臨床大環境之下，抗血小板相關藥物的使用已十分普遍而廣泛，尤其在急性心肌梗死的病人中，阿司匹林聯合另一種抗血小板藥物（氯吡格雷或替格瑞洛）雙聯抗血小板治療1年的抗栓方案已得到了廣泛的認可及普遍應用。但隨之而來亦引發了一系列相關的臨床問題，其中急性心梗及PCI術后期間的消化道出血的發生率呈逐年增高的趨勢，抗栓與止血之間的治療矛盾使得此類臨床情況的處理尤為困難，而PPI的長期應用用于預防心梗后消化道出血已成為多數心血管醫師的共識性選擇。本文旨在通過Meta分析系統評價PPI與抗血小板藥物聯用在預防心梗后消化道出血的有效性。方法：通過計算機檢索中國知網、維普檢索、萬方數據、PubMed、谷歌學術和Web of Science從2011年至2017年國內外公開發表的有關PPI與抗血小板藥物聯用用于預防心梗后消化道出血的有效性的有關文獻。按系統評價方法，采用Review Manager 5.0 分析。結果：5項研究中總共有927例患者參與了研究中，其中在使用抗血小板藥物期間同時使用PPI的患者有467例，其中有21例患者在使用PPI期間仍出現了消化道出血相關不良反應，發生率為21/467;未同時使用PPI的患者有460例，有73例患者在長期隨訪期間出現了消化道出血相關不良反應，發生率為73/460，各項研究統計學異質性檢驗結果提示I2≤50%，說明各項研究不存在統計學異質性，采用固定效應模式進行數據據分析處理。Meta分析結果顯示在PPI保駕預防作用下，病人心梗后在長期服用抗血小板藥物期間消化道出血相關不良反應及臨床事件發生率與不使用PPI相比顯著減少。提示PPI與抗血小板藥物聯用在預防心梗后消化道出血的有效性是肯定的。

【關鍵詞】 質子泵抑制劑（PPI）;抗血小板藥物;消化道出血;有效性

【中圖分類號】R825.7

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095-6851（2020）02-235-01

前言消化道出血指從食管至結腸的全消化道的粘膜損傷，伴或不伴血色素下降。而針對心梗后及PCI術后長期使用雙聯抗血小板藥物的病人更多的出現NSAIDS相關胃粘膜損傷或潰瘍形成所致的出血，該類病人存在抗栓及止血相關的治療矛盾，出血量大時往往需要停用抗血小板藥物，此時此類患者再發心血管事件的可能性無疑是明顯升高的。為了避免陷入此種治療困境，針對消化道出血的高危人群預防性使用PPI是存在臨床獲益的。本文通過對使用及不使用PPI預防治療方案的心梗后人群的消化道出血相關不良事件發生的隨訪觀察，進行Meta分析探討此問題。

1?對象和評價指標

1.1?研究對象

研究所選取的對象均為住院期間經完善相關檢查明確診斷為心肌梗死的患者，且在住院期間及出院之后長期在服用抗血小板相關藥物（單抗或雙抗），將患者依據治療方案分為服用PPI預防心梗后消化道出血事件的處理組和未服用PPI預防的對照病例組，進行相關統計。

1.2?療效評價指標

隨訪患者住院期間及出院后長期用藥期間的病情變化，主要是在隨訪期間是否發生消化道出血相關不良反應，包括顯性出血相關的嘔血，黑便及隱性出血相關的大便潛血陽性，統計使用PPI預防組和對照組發生消化道出血相關不良反應的例數，以此為指標進行療效的系統評價。

2?資料與方法

2.1?資料的來源

應用關鍵詞：PPI，抗血小板藥物， 消化道出血，有效性，檢索PubMed醫學數據庫、萬方數據庫、維普檢索、Web of Science和中國知網上相關文獻。

2.2?文獻的篩選

依據上述納入、排除標準對檢索到的文獻進行整理，比如：診斷標準、是否進行對比研究、最終結局指標等對上述文獻進行篩選最終選取其中的5篇文獻進行分析。

2.3?統計分析

利用Review Manager 5.0軟件進行統計學處理，以優勢比（OR）計算。若I2≤50%則認為研究結果間不存在明顯的異質性，采用固定效應模型進行數據的綜合分析處理，計算出95%可信區間（95%CI）及概率值;若I2≥50%，則認為各個研究間存在明顯的異質性，對納入的數據進行綜合分析并選用隨即效應模型計算。最后將展示森林圖以及漏斗圖。

3?結果

3.1?納入研究的基本情況

依據上述檢索方法初步檢索出33篇相關文獻，通過利用文獻篩選方法，經過篩選后共有5篇文獻符合上述篩選標準被納入，5篇文獻均為中文文獻，共計927例患者。I組為使用PPI預防消化道出血不良反應的病人，II組為未使用PPI預防消化道出血不良反應的病人。具體文獻見下表。

3.1?納入研究的基本情況

3.2?Meta分析的結果

5項研究中總共有927例患者參與了研究中，其中在使用抗血小板藥物期間同時使用PPI的患者有467例，其中有21例患者在使用PPI期間仍出現了消化道出血相關不良反應，發生率為21/467;未同時使用PPI的患者有460例，有73例患者在長期隨訪期間出現了消化道出血相關不良反應，發生率為73/460，各項研究統計學異質性檢驗結果提示I2≤50%，說明各項研究不存在統計學異質性，采用固定效應模式進行數據據分析處理。Meta分析結果顯示使用PPI預防抗血小板藥物使用期間消化道出血組病例的出血事件病例數明顯低于未使用PPI預防組。即PPI在預防心梗后抗血小板藥物使用期間的消化道出血事件的發生方面有肯定性的作用。

3.3?發表偏倚的檢測結果

對本研究納入的5篇文獻進行發表偏倚的評價，漏斗圖（圖2）顯示有發表偏倚，但由于樣本量較少，需進一步確證。