美羅培南聯合孟魯司特鈉對兒童細菌性支氣管炎的治療效果及對CRP、WBC水平的影響

陶喜忠 曹艷秋

細菌性支氣管炎是指由細菌感染而導致的氣管、支氣管黏膜以及周邊組織的慢性非特異性炎癥，患病人群多為未成年兒童，是目前臨床上較為常見的兒童呼吸系統疾病，嚴重威脅著患兒的生長發育[1,2]。C-反應蛋白(CRP)在細菌感染以及炎癥的刺激下會呈現出超高表達[3]，在細菌感染的影響下白細胞(WBC)也會出現明顯的波動，所以細菌性支氣管炎發病會對患兒體內CRP、WBC的表達水平造成明顯的影響。美羅培南是一種臨床應用較為廣泛的抗菌性抗生素，用于治療不同的感染均有較為理想的效果[4]，孟魯司特鈉是臨床治療兒童哮喘、支氣管炎的最為常用的藥物之一[5]，本文對美羅培南聯合孟魯司特鈉治療兒童細菌性支氣管炎的效果及對血清CRP、WBC水平的影響進行研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年2月在我院確診并接受治療的細菌性支氣管炎患兒200例，所有入選患兒均符合中華醫學會對細菌性支氣管炎的診斷標準。其中男116例，女84例；年齡3～15歲，平均年齡(8.4±4.2)歲；病程2～5 d，平均(3.5±0.6)d；疾病嚴重程度：急性期89例，緩解期76例，慢性期35例。患兒隨機分為孟魯司特鈉組和聯合用藥組，每組100例。孟魯司特鈉組中，男57例，女43例；年齡3～14歲，平均年齡(7.8±4.3)歲；病程2～6 d,平均(3.8±0.3)d；疾病嚴重程度：急性期44例，緩解期34例，慢性期19例。聯合用藥組中，男59例，女41例；年齡4～15歲，平均年齡(8.9±4.2)歲；病程2～6 d，平均(3.7±0.2)d；疾病嚴重程度：急性期45例，緩解期42例，慢性期16例。2組患兒性別比、年齡、疾病程度等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除標準：病歷資料不全的患兒；對美羅培南或孟魯司特鈉過敏的患兒；先天性心臟病患兒。治療前所有患兒家屬均知情，并簽署家屬知情通知書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:孟魯司特鈉組患兒口服孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司)，4 mg/次，1次/d，連續服用7 d；聯合用藥組在口服孟魯司特鈉的基礎上聯合使用美羅培南注射液(珠海聯邦制藥股份有限公司)，30 mg/kg的美羅培南注射液，靜脈滴注，2次/d，單次滴注時間保持在3 h以上，7 d為1個療程，孟魯司特鈉用法用量與孟魯司特鈉組患兒一致。

1.2.2 免疫透射比濁法檢測CRP水平:抽取患兒治療前、后清晨空腹狀態下靜脈血5 ml，將其保存在抗凝管中，之后使用轉速為2 000 r/min的離心機，離心處理20 min，分離上層血清，提取血漿，放入潔凈的EP試管中，做好標記，在-50℃環境中保存待測。將待測標本放入特定蛋白分析儀中抗原抗體結合，形成復合物，經過一定時間反應觀察濁度。光線經過混合溶液時會被免疫復合物吸收。復合物量越多，吸收光線越多，利用比濁計測定光的密度值，分析CRP水平。

1.2.3 WBC檢測:使用全自動血液細胞分析儀以及配套試劑，將待測標本放入試管中，使用熒光標記法加入單克隆熒光體標記，在振蕩器中震蕩均勻，采用核酸熒光染色技術對WBC水平檢測，操作過程嚴格按照全自動血液細胞分析儀操作步驟進行。

1.2.4 肺功能儀檢測1 s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)水平:將肺功能儀放好，調整儀器至顯示屏顯0后，預熱5 min。被測者面對儀器站立，手持儀器的吹氣管對著口，先進行試吹，看儀表是否反應靈敏，以及是否有漏氣的地方，調整正確方位。被測者進行一次最大深吸氣，然后對吹氣管進行最大呼氣，記錄第1秒的吹氣量，進行3次，每次間隔15 min，以最大FEV1值為準。測試FVC時，測試者一次深吸氣后，對著吹氣口吹氣至不能再吹為止，記錄顯示屏上顯示的數字，進行3次，每2次間隔15 min，取最大值。

1.2.5 臨床癥狀消失時間:從2組患兒入院接受治療開始計算，統計2組患兒喘息消失時間、體溫恢復時間以及咳嗽消失時間，并進行組間比較。

1.2.6 住院時間:從患兒辦理住院手續當日開始計算，至患兒病情得到明顯改善，患者家屬同意出院辦理出院手續時截止，為該患兒的住院時間。統計2組患者的住院時間，并進行組間比較。

1.2.7 療效評定標準:①顯效：細菌性支氣管炎癥狀消失，患兒呼吸功能恢復正常；②有效：細菌性支氣管炎癥狀得到有效緩解，患兒呼吸功能得到改善；③無效：細菌性支氣管炎癥狀未得到緩解甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.2.8 不良反應發生情況:對比2組患兒治療過程中出現的腹痛、腹瀉、嘔吐等不良反應。

2 結果

2.1 2組患兒治療前后CRP、WBC水平比較 2組患兒治療前CRP、WBC水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患兒CRP、WBC水平均低于治療前，且聯合用藥組患兒治療后CRP、WBC水平均明顯低于孟魯司特鈉組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患兒治療前后FEV1、FVC水平比較 2組患兒治療前FEV1、FVC水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患兒FEV1、FVC水平均高于治療前，且聯合用藥組患兒治療后FEV1、FVC水平均明顯高于孟魯司特鈉組(P<0.05)。見表2。

組別CRP(mg/L)治療前治療后WBC(×109)治療前治療后孟魯司特鈉組46.52±8.3211.77±4.56?10.56±5.238.34±4.12?聯合用藥組 46.49±8.266.87±3.12?10.61±5.245.31±3.02?t值0.038.870.075.93P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，*P<0.05

組別FEV1(ml)治療前治療后FVC(L)治療前治療后孟魯司特鈉組1 387.58±301.341 632.43±174.26?3.12±0.113.62±0.11?聯合用藥組 1 402.45±306.141 759.32±163.12?3.11±0.114.02±0.12?t值0.355.320.6424.57P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 2組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間比較 聯合用藥組患兒喘息消失時間、體溫恢復時間、咳嗽消失時間以及住院時間均明顯低于孟魯司特鈉組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別喘息消失時間體溫恢復時間咳嗽消失時間住院時間孟魯司特鈉組4.25±1.124.37±1.256.57±1.568.96±3.11聯合用藥組 3.08±0.853.12±0.984.21±1.226.24±2.58t值8.327.8711.926.73P值<0.05<0.05<0.05<0.05

2.4 2組患兒療效比較 聯合用藥組患兒治療的總有效率達98.00%顯著高于孟魯司特鈉組的86.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒療效比較 n=100,例(%)

2.5 2組患兒不良反應發生情況比較 聯合用藥組患兒不良反應發生率為2.00%明顯低于孟魯司特鈉組的9.00%差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患兒不良反應發生情況比較 n=100，例(%)

3 討論

細菌性支氣管炎是臨床上較為常見的呼吸系統疾病，也是誘發兒童慢性咳嗽的主要病因之一[6]。細菌性支氣管炎癥狀多見于未成年兒童，且男童發病率高于女童，細菌性支氣管炎病程多在4周以上，主要臨床特征表現為咳嗽、喘息，且晝夜無規律性，如果不及時治療，很有可能會對患兒的生長發育造成影響[7]。現在臨床醫學對于細菌性支氣管炎癥狀診斷缺乏“金標準”，目前普遍認可的標準為：濕性咳嗽；纖維支氣管鏡肺泡灌洗液細菌培養陽性；使用抗菌藥物治療有明顯效果[8]。細菌性支氣管炎對患兒造成的危害嚴重，因此，總結細菌性支氣管炎的臨床癥狀以及相關藥物治療效果，能夠為臨床治療提供一定的參考。

近年來，美羅培南作為一種新型的碳青霉烯類抗生素廣泛應用于臨床治療,其抗菌譜十分廣泛且抗菌活性較強[9,10],對革蘭陽性、陰性菌以及需氧菌、厭氧菌等多種種類均有較好的抗菌活性；美羅培南結構上的羥基側鏈使其對大多數的β-內酰胺酶的水解作用具有較高的穩定性,使其不必與酶抑制劑聯用；其結構上的甲基也使其能夠保持腎脫氫肽酶-I的穩定。美羅培南能有效穿透進入人體大部分體液和組織中,是為數不多的可以單獨使用的碳青酶烯類抗生素,所以其臨床應用范圍較為廣泛[11]。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，能夠有效地抑制人體氣道內的炎性反應，從而緩解支氣管黏膜水腫的癥狀，減少支氣管內的黏膜分泌物，是目前臨床治療小兒支氣管炎的較為常用藥物之一[12]。孟魯司特鈉作為一種抗炎藥物應用于小兒支氣管炎癥狀的治療，能夠改善患兒的肺功能，從而達到減輕喘息癥狀以及減少發作目的[13]。本研究發現，使用美羅培南聯合孟魯司特鈉治療兒童細菌性支氣管炎癥狀，患兒的咳嗽、喘息等臨床癥狀得到有效緩解，且癥狀消退時間加快，說明美羅培南與孟魯司特鈉聯合使用對兒童細菌性支氣管炎癥有較高的臨床應用價值。

血清CRP與WBC計數是臨床檢測細菌性支氣管炎的重要指標。CRP屬于急性反應蛋白[14]，主要是由肝臟合成，在細菌感染以及炎癥的刺激下呈現出超高表達，當機體受到感染或者出現損傷時，會造成血清中的CRP水平顯著上升，同時對組織感染、損傷引起的炎性反應，可以有效的反映其損傷的程度，因其在細菌感染或組織損傷時，濃度的升高最為明顯，所以其價值最為顯著[15]。CRP還可以通過與其配體結合，激活補體及單核吞噬細胞系統，將載有配體的病理物質或者病原體消除，有識別外來物質，激活吞噬細胞吞噬作用，與血小板激活因子結合，降低炎性反應，與染色體結合，消除壞死組織里的細胞DNA的作用。細菌感染在影響血清CRP表達的同時還一定程度的影響著WBC計數，但是WBC計數的波動幅度很容易受到一些因素的影響，比如患兒身體免疫力等[16]。本研究結果顯示，使用美羅培南聯合孟魯司特鈉治療兒童細菌性支氣管炎，能夠有效調控患兒血清CRP與WBC計數水平，從而減輕患兒的病情，達到治療的目的。

肺功能檢查是臨床針對呼吸系統疾病最主要的檢查項目[17]，通過對呼吸道暢通程度以及肺活量大小的檢查來評定呼吸系統疾病的嚴重程度。FEV1是在測試者做最大深吸氣后，在其盡力呼氣的第1秒所呼出的氣體量，是一個檢測肺功能的常用指標[18]，在測試者有呼吸方面疾病時，FEV1值會減小。FVC是指盡最大力度吸氣后，盡力盡快地呼出的最大氣量，一般測得的FVC略小于沒有時間限制條件下測得的肺活量，其在肺活量的檢測中臨床應用十分廣泛[19]。本研究結果顯示，使用美羅培南聯合孟魯司特鈉治療兒童細菌性支氣管炎，能夠有效改善患兒的FEV1、FVC水平，使患兒呼吸功能恢復正常，呼吸更加順暢。本研究還對患兒的治療效率及治療過程中的不良反應發生情況進行了統計，結果表明，使用美羅培南聯合孟魯司特鈉對兒童細菌性支氣管炎癥狀治療有效率高，不良反應率低，說明美羅培南與孟魯司特鈉聯用對細菌性支氣管炎癥狀應用價值高。

綜上所述，美羅培南聯合孟魯司特鈉治療兒童細菌性支氣管炎能夠有效調控患兒血清CRP、WBC水平，治療效果較好。