胰激肽原酶與纈沙坦治療糖尿病腎病的效果研究

于麗麗

煙臺海港醫院藥劑科，山東煙臺 264000

糖尿病腎病是由糖尿病所致的慢性微血管功能障礙性疾病，現已成為終末期腎病的第二大發病原因，給患者的健康與生命安全帶來了嚴重影響[1]。 目前，如何通過有效且安全的治療方案抑制糖尿病腎病患者的蛋白尿，阻斷疾病的進展途徑已成為臨床學者亟需解決的問題。 胰激肽原酶是一種蛋白水解酶，可以糾正血管壁痙攣與收縮，擴張末梢血管，減少血管阻力，促進器官與組織的血流[2]。 纈沙坦屬于血管緊張素受體拮抗類藥物，除了可以控制患者的血壓水平外，還能夠特異性結合于血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）受體，改善腎臟血管動力學，擴張出球小動脈，調節腎小球內壓，繼而促進腎小球過率與腎血流量，保護腎臟[3]。 該研究選擇2018 年2 月—2020 年1 月該院30 例糖尿病腎病患者為研究對象，應用了胰激肽原酶與纈沙坦聯合治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的60 例糖尿病腎病患者。 納入標準：符合世界衛生組織制定的相關標準；尿白蛋白排泄率（urinary albumin ejection rate,UAER）30～300 mg/d；該次研究內容已告知患者知情，且患者自愿配合研究方案，已簽署“知情同意書”；該次研究經醫院倫理委員會審核批準。排除標準：急慢性感染；凝血功能障礙或出血性疾病；心腦血管疾病；其他臟器嚴重功能障礙；先天性腎病、 機械性損傷所致的腎功能障礙或藥源性病腎病；1 個月內應用過血管緊張素轉換酶抑制劑或AngⅡ受體拮抗劑；對研究中涉及的藥物有過敏史；患者溝通障礙或有精神疾病史。 60 例糖尿病腎病患者以隨機數字表法將其隨機分為對照組與研究組，每組30 例。對照組：男性18 例，女性12 例；年齡45～78 歲，平均（62.6±4.8）歲；病程2～15 年，平均為（8.6±2.2）年；體質量指數（BMI）為18～26 kg/m2，平均為（22.6±4.3）kg/m2。 研究組：男性17 例，女性13 例；年齡46～78 歲，平均（62.4±4.5）歲；病程2～15 年，平均為（8.5±2.0）年；BMI 為18～26 kg/m2，平均為（22.5±4.2）kg/m2。 兩組在性別、年齡、病程與BMI構成對比中，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采取常規綜合降糖治療措施，即通過飲食、運動與降糖或胰島素控制血糖水平，其中空腹血糖控制在7.0 mmol/L 以下，餐后2 h 血糖控制在10.0 mmol/L以下。對照組應用纈沙坦（國藥準字H20010824；規格：80 mg×30 粒）治療，口服，80～160mg/次，1 次/d。 研究組在此基礎上應用胰激肽原酶（國藥準字H19993610；規格：60 IU×60 片）治療，口服，120～240 IU/次，3 次/d。兩組均持續治療3 個月。

1.3 觀察指標

①采集患者空腹狀態下外周靜脈血，對比兩組治療前后血糖指標的變化，包括：空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白。 ②對比兩組患者治療前后腎功能指標的變化，尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-GM）、血胱抑素C（cystatinC，Cys-C）、24 hUAER。③采用酶聯免疫吸附試驗，檢測并對比兩組治療前后腎間質纖維化指標的變化，包括：結締組織生長因子（connective tissue growth factor,CTGF）與AngⅡ。④對比兩組患者治療期間的不良反應情況。

1.4 統計方法

該次研究采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，行t 檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血糖指標

治療前兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖與糖化血紅蛋白水平對比差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖與糖化血紅蛋白水平明顯降低，但組間對比差異無統計學意義（P>0.05）。 見表1。

2.2 治療前后腎功能指標

治療前研究組BUN、24 hUAER、Cys-C 與β2-GM水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后研究組24 hUAER、Cys-C 與β2-GM 水平低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），兩組BUN 對比差異無統計學意義（P>0.05）。 見表2。

2.3 治療前后腎間質纖維化指標

治療前兩組CTGF 與AngⅡ水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后研究組CTGF 與AngⅡ水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

2.4 治療期間的不良反應情況

研究組治療期間出現惡心嘔吐1 例，對照組出現皮疹1 例，兩組不良反應發生率均為3.33%，對比差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

近年來，隨著我國老齡化人口數量的增加，糖尿病腎病的發生率也隨之攀升[4]。 糖尿病腎病主要表現為蛋白尿、腎功能減退等問題，隨著病情的進展可進一步誘發腎功能衰竭，嚴重影響了患者的健康與生活質量[5]。相關研究[6]發現，糖尿病腎病的發病、進展主要與細胞因子、氧化應激、血液流變學、遺傳易感性等因素有關。早期糖尿病腎病仍具有可逆性，一旦進展為腎病，說明腎臟已發生不可逆轉的病理損傷，最終會導致腎功能衰竭[7]。 因此，探尋一種可靠的治療方案，及時抑制疾病進展，保證患者的腎功能十分必要。

表1 兩組患者治療前后血糖指標對比（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標對比（±s）

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前治療后治療前治療后治療前 治療后7.5±1.2 7.5±1.0 0.000 1.000 6.3±0.5 6.4±0.6 0.701 0.486 9.5±0.5 9.5±0.4 0.000 1.000 6.9±0.5 7.0±0.6 0.701 0.486 7.5±0.5 7.5±0.8 0.000 1.000 6.7±0.5 6.8±0.7 0.637 0.527

表2 兩組患者治療前后腎功能指標對比（±s）

表2 兩組患者治療前后腎功能指標對比（±s）

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值BUN（mmo/L） 24 hUAER（mg） Cys-C（mg/L） β2-GM（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前 治療后5.6±1.3 5.6±1.4 0.000 1.000 5.6±1.0 5.7±1.5 0.304 0.762 75.2±16.6 75.3±16.0 0.024 0.981 30.6±10.5 39.6±10.5 3.320 0.002 2.4±0.6 2.4±0.5 0.000 1.000 1.1±0.5 2.0±0.6 6.312<0.001 4.8±0.6 4.8±0.7 0.000 1.000 2.8±0.2 3.5±0.3 10.634<0.001

表3 兩組患者治療前后腎間質纖維化指標對比[（±s），ng/L]

表3 兩組患者治療前后腎間質纖維化指標對比[（±s），ng/L]

CTGF AngⅡ組別 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值183.5±15.6 183.4±14.9 0.025 0.980 100.6±10.5 145.6±10.6 16.520<0.001 116.6±8.6 116.8±7.9 0.094 0.926 74.5±8.6 92.4±8.0 8.347<0.001

纈沙坦是一種血管緊張素受體拮抗類藥物，其通過特異性結合于AngⅡ受體，影響緩激肽系統。同時，纈沙坦能夠選擇性擴張出球小動脈，并抑制轉化生長因子β 表達，減少腎小球系膜細胞增殖，以及基質蛋白形成，預防腎間質纖維化，繼而減少尿蛋白的排泄率[8]。 有研究發現，纈沙坦對于微血管具有擴張作用，并能夠阻斷骨骼肌血流量，提高骨骼對于葡萄糖的攝取率與利用率，調節胰島素水平[9]。 胰激肽原酶屬于蛋白水解酶，主要在激肽原發揮作用，使其分解成為活性肽。其中激肽具有較強的血管活性，能夠抑制血管壁的痙攣與收縮，且對于末梢血管具有擴張作用，有效減少了血管阻力，提高器官與組織的血流量。 胰激肽原酶能夠激活激肽系統，促使毛細血管與腎小球動脈壁擴張，繼而調節腎小球微循環[10]。 此外，胰激肽原酶還可以抑制腎小球系膜細胞增生，預防腎小球基底膜增厚，對抗血小板聚集，以及腎毛細血管微血栓形成[11]。 該文研究結果顯示，治療后兩組各項血糖指標對比差異無統計學意義（P>0.05），但研究組24 hUAER、Cys-C 與β2-GM 水平低于對照組（P<0.05）。 可見，兩種藥物聯合應用可以使作用機制互補，其中纈沙坦通過激肽依賴性抑制尿蛋白，而胰激肽原酶為纈沙坦發揮功能提供了良好的條件，二者協同增效，進一步保障了患者的腎功能，抑制或逆轉疾病進展。 有研究發現，糖尿病腎病的主要病理變化為腎小管間質纖維化，通過觀察腎小管間質纖維化能夠客觀的了解腎功能損傷程度[12]。 該研究中，治療后研究組CTGF與AngⅡ水平均低于對照組（P<0.05），說明兩種藥物聯合應用能夠抑制腎間質纖維化，確保整體治療效果。 從安全性來看，兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P>0.05），此結果證實兩種藥物聯合應用并未增加不良反應，安全性較佳。

綜上所述，胰激肽原酶與纈沙坦治療糖尿病腎病療效可靠。