研究康柏西普聯合激光光凝治療糖尿病性黃斑水腫的療效

李圣請

福州東南眼科醫院，福建福州 350007

近年來，隨著我國糖尿病發病率的逐年升高，糖尿病性黃斑水腫患者人數也呈升高趨勢[1]。 糖尿病性黃斑水腫（DME）為糖尿病嚴重并發癥之一，一旦并發糖尿病性黃斑水腫可增厚患者黃斑區視網膜或使黃斑區視網膜出現硬性滲出，并降低視網膜灌注壓，進而嚴重損害患者視力，甚至致盲，嚴重影響患者身心及生活[2]。 目前，臨床多通過局部激光光凝治療，即經發射高能量激光于病變處使視網膜耗氧細胞量降低，從而使視網膜血管灌注得以提升，進而改善患者病情，但該療法長期應用效果并不理想。有研究認為，糖尿病性黃斑水腫與血管內皮生長因子（VEGF）表達過度有關，而康柏西普為我國自主研發的抗VEGF 融合蛋白。 臨床有研究顯示，予以糖尿病性黃斑水腫患者眼底激光光凝聯合康柏西普治療可有效縮減患者病灶。 基于此，該文以該院2018年12 月—2019 年12 月收治的240 例糖尿病性黃斑水腫患者為例，予以部分患者康柏西普聯合激光光凝治療，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的240 例糖尿病性黃斑水腫患者作為研究對象。所有患者經視網膜血管造影（FFA）、OCT檢查均確診為糖尿病性黃斑水腫，均知情同意該研究，并已排除增殖期糖尿病、青光眼、白內障、視網膜脫離、既往存在眼部手術史、孕產婦、嚴重心肺疾病及嚴重腎臟疾病，對該研究用藥過敏等患者。 按照雙盲選法將所有患者分成參考組、實驗組，每組120 例。其中，實驗組68例男性患者，52 例女性患者；年齡36～78 歲，平均年齡（49.36±2.67）歲；糖尿病病程2～30 年，平均病程（10.14±0.78）年。參考組66 例男性患者，54 例女性患者；年齡38～76 歲，平均年齡（49.42±2.70）歲；糖尿病病程2～29年，平均病程（10.21±0.81）年。 經統計學計算后，兩組患者數據顯示,差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

表1 兩組患者BCVA、CMT 水平對比（±s）

表1 兩組患者BCVA、CMT 水平對比（±s）

組別實驗組（n=120）參考組（n=120）t 值P 值治療前0.16±0.09 0.17±0.10 0.814 0.416 BCVA CMT（μm）治療后6 個月t 值P 值治療前治療后6 個月t 值 P 值0.59±0.27 0.52±0.18 2.363 0.019 16.551 18.620<0.001<0.001 449.13±94.65 447.51±94.43 0.133 0.895 205.36±42.35 220.43±49.21 2.543 0.012 25.753 23.361<0.001<0.001

1.2 方法

1.2.1 參考組 行激光光凝治療，術前行患眼消毒，經復方托吡卡胺滴眼液散瞳，經鹽酸丙美卡因滴眼液（愛爾凱因）行眼部表面局麻，麻醉起效后，經全視網膜鏡撐開眼瞼，經532 nm 半導體激光機予以黃斑格刪光凝治療，于黃斑500 μm 部位設置C 形光凝，光斑直徑：50～100 μm，全視網膜鏡下光斑等級：I 級，呈淡灰色澤，間距為1～2 光斑距離。 期間應將正常血管避開，術畢應告知患者定期復查，經FFA 檢查若存在滲漏或不徹底者，應再次予以激光光凝。

1.2.2 實驗組 行康柏西普聯合激光光凝治療，激光光凝方法同參考組，康柏西普用法：激光光凝術后，予以患眼消毒、麻醉，麻醉起效后，經無菌注射器取康柏西普0.05 mL 于角膜緣后距離睫狀體4 mm 平坦位置行穿刺，注入藥液后，經浸潤生理鹽水棉簽予以切口按壓，3 min 后行眼內壓測量，待無藥物溢出后，包扎患眼，行抗感染治療。 激光光凝治療后當日及術后2、3 個月時再分別予以患者1 次康柏西普注射。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前及治療后6 個月時最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心厚度（CMT）及視力改善情況、不良反應發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料用（±s）表示，用t 檢驗；計數資料用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 BCVA、CMT

兩組治療前BCVA、CMT 水平相比，差異無統計學意義（P>0.05）。 兩組治療后BCVA 水平均比治療前高，且實驗組比參考組高；兩組治療后CMT 水平均比治療前低，且實驗組比參考組低，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 視力改善情況

相比參考組，實驗組患者視力提高率更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者視力改善情況對比[n（%）]

2.3 不良反應發生情況

經6 個月隨訪發現兩組均未有眼部及全身性不良反應情況。

3 討論

糖尿病視網膜病變為糖尿病并發癥之一，其中糖尿病性黃斑水腫時其中較為嚴重的一種。 有數據顯示，糖尿病患者中約有30%以上存在視網膜病變，而以上患者中約有30%伴DME，并因DME 而視力受損甚至失明。臨床研究認為，DME 是因患者處于高血糖狀態，致使視網膜細胞缺氧凋亡，進而使內皮細胞因持續更新而加快衰老，同時形成血管內皮生長因子（VEGF），而持續升高的VEGF 水平可經各種機制增加血管通透性，分解血網屏障，引發血管滲漏，進而引發DME[3]。 隨DME 病情進展，患者視力障礙會愈加嚴重，部分患者還可出現視網膜纖維化，視細胞凋亡，甚至永久致盲。因此，及時、有效地激活抗VEGF 受體，減少VEGF 表達升高是臨床治療DME、改善患者視力的關鍵，也是臨床一直研究的重點[4]。目前，臨床多通過激光光凝治療DME，其可對病灶處毛細血管予以封閉處理，從而使局部滲漏降低，進而調整視網膜處血管內皮細胞增生情況，使視網膜處血液循環得以改善，進而達到行血-視網膜屏障修復，改善患者病情的作用。 但研究[5]發現，長期使用激光光凝可破壞視網膜，存在損傷激光處毛細血管及周圍視野的情況，并不利于患者視力恢復。 而作為新型抗VEGF 藥物，康柏西普可有效與IgG 受體蛋白相結合，從而改善視網膜上皮血管內皮細胞功能，并使信號傳遞中血管內皮生長因子介導的血管內皮生長作用得以提高，從而使病變處新生血管生長情況得以變化，進而緩解血管滲漏，起到血-視網膜屏障修復作用。 此外，相比其他抗VEGF 藥物，康柏西普的優勢在于藥效作用時間長、受體親和力高、受體結合靶點多[6]。 該文研究中，筆者予以了實驗組患者康柏西普聯合激光光凝治療，研究結果顯示，相比行單純激光光凝治療的參考組，實驗組BCVA 水平、視力提高率更高，CMT 水平更低（P<0.05）。這與相關學者[7-8]等人的研究結果相近。 這是因為，激光光凝可封閉患眼毛細血管，進而降低局部滲漏，從而使視網膜處血管內皮增生得以改善，并促進視網膜出血液循環，起到修復血-視網膜屏障作用，從而實現改善患者視力之效。 而康柏西普可有效抗VEGF，并行抗炎之效，對受體、抗體結合予以抑制，從而阻礙病理性血管、新生血管形成，利于滲液吸收，從而起到改善水腫的作用。 因此將二者聯用，可有效改善患眼水腫處視網膜厚度，進而提高患者視力。此外，該文研究還顯示，經6 個月隨訪發現兩組均未有眼部及全身性不良反應情況。 由此更進一步證明了聯合治療的促進作用。

綜上所述，予以糖尿病性黃斑水腫患者康柏西普聯合激光光凝治療效果確切，利于患者視力提高及癥狀改善，臨床應用價值較高，可予以推廣。