腦心通膠囊聯合心腦健膠囊治療顱腦外傷后認知障礙的療效觀察

汪杰 梅敏 柴海飛 胡小銘

[摘要] 目的 探討腦心通膠囊聯合心腦健膠囊提升顱腦外傷恢復期患者認知水平的臨床療效及安全性評估。 方法 選取2015年1月～2017年9月在我院神經外科接受治療的113例顱腦外傷術后患者，隨機分為腦心通膠囊組、心腦健膠囊組和兩藥聯合組，對患者的認知狀況進行評分，采用日常生活活動能力Barthel指數量表和簡易精神狀態評價MMSE量表共同評估給藥前和給藥1個月后患者認知能力的改善情況，比較各組的藥物療效和安全性。結果 給藥1個月后，Barthel指數評分單藥組評分均有提高，兩藥聯合組提升更加明顯（P<0.01），MMSE評分單藥組也均有提高，兩藥聯合組則提升更加顯著（P<0.01）。三組患者均無不良反應發生。 結論 腦心通膠囊聯合心腦健膠囊治療能有效改善顱腦外傷后所致的認識障礙，提升顱腦外傷患者的日常生活能力，改善其精神狀況，還能明顯提高顱腦外傷術后患者的生活質量。

[關鍵詞] 腦心通膠囊;心腦健膠囊;顱腦外傷;認知障礙

[中圖分類號] R743.33? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）34-0089-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Naoxintong Capsule combined with Xinnaojian Capsule on improving the cognitive level of patients with craniocerebral trauma in convalescence. Methods A total of 113 cases of patients with craniocerebral trauma who were treated in the department of neurosurgery in our hospital from January 2015 to September 2017 were randomly divided into the Naoxintong Capsule group， the Xinnaojian Capsule group and the combination group of both drugs. The cognitive status of patients was scored. Barthel index scale for activities of daily living（ADL） and MMSE scale for simple mental state evaluation were applied to jointly evaluate the improvement of patients' cognitive ability before and after medication for 1 month. Meanwhile， the efficacy and safety of drugs between the Naoxintong Capsule group， the Xinnaojian Capsule group and the two drugs combined group were compared. Results After 1 month of drug treatment， Barthel index scores of the single drug groups were improved， and that of the two drugs combined group was more obvious（P<0.01）. MMSE scores of the single drug groups were also improved， while in the two drugs combined group， they were improved more significantly（P<0.01）. There were no adverse reactions occurred among the three groups. Conclusion Naoxintong Capsule combined with Xinnaojian Capsule can effectively improve the cognitive impairment， ADL， mental state and the postoperative quality of life of patients with traumatic brain injury.

[Key words] Naoxintong Capsule; Xinnaojian Capsule; Traumatic brain injury; Cognitive impairment

顱腦外傷又稱創傷性腦損傷（Traumatic brain injury，TBI），在我國發病率較高，是造成神經系統功能障礙最常見的病因之一，也是導致損傷相關性死亡或永久性殘疾的首要原因[1]。腦組織的完整性是認知功能的基礎，腦組織結構的改變除直接導致患者死亡、殘疾外，均會呈現一定程度的認知障礙，因此腦外傷后患者普遍有此后遺癥。通常術后認知程度變化幅度較大，造成生活障礙和社會適應能力障礙，如情感障礙[2-3]、記憶減退[4-5]、注意力下降等，難以獨立生活和工作，甚至構成殘疾，且認知障礙通常會持續較長時間，難以快速康復，因此促進腦組織損傷后患者認知功能恢復的研究一直是神經學科的研究熱點。本研究旨在探討腦心通膠囊聯合心腦健膠囊提升顱腦外傷恢復期患者認知水平的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集 2015年1月～2017年9月我院神經外科收治的顱腦外傷患者資料113例，年齡18～58歲，平均（42.57±5.41）歲。納入標準：（1）年齡18～60 歲;（2）均為顱腦外傷行血腫清除手術后者;（3）出院時均參照日常生活活動能力量表（Activity of daily living scale，ADL）Barthel指數[6]進行評分，選取評分在41～99分之間的輕、中度功能障礙者;（4）無嚴重肝、腎、肺、血液系統及神經系統疾病者;（5）無精神相關性疾病者;（6）服藥依從性完全符合者。將其分為腦心通膠囊組（n=40）、心腦健膠囊組（n=35）和兩藥聯合組（n=38）。其中腦心通膠囊組平均年齡（40.32±4.88）歲，心腦健膠囊組平均年齡（44.12±3.28）歲，兩藥聯合組平均年齡（42.66±5.17）歲，三組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

三組患者住院期間均未給予腦心通膠囊或心腦健膠囊治療，出院帶藥及復診時給予相應藥物進行治療，療程共1個月。

1.2.1 腦心通膠囊組? 給予患者腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20025001），一次4粒，一日3次口服，該藥主要成分為黃芪、赤芍、水蛭、全蝎等共十六味中藥。

1.2.2 心腦健膠囊組? 給予患者心腦健膠囊（南洋藥業，批準文號：國藥準字Z33020443），一次2粒，一日3次口服，該藥主要成分為茶葉提取物。

1.2.3 兩藥聯合組? 聯用腦心通膠囊和心腦健膠囊，給藥頻次同單藥。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 日常生活活動能力量表（ADL）? 主要用于評定被試者的日常生活能力，其中Barthel指數是最常用的腦卒中后ADL評價工具[7]，用于患者可完成自我照顧所必需的、最基本的日常生活活動能力的評價[6]，包括進食、洗澡、如廁、穿衣、行走、上樓梯等10項評分，總分共100分（≤40分為重度功能障礙，41～60分為中度功能障礙，>60分為生活可基本自理的輕度功能障礙，100分為完全生活自理）。

1.3.2 簡易精神狀態評價量表（MMSE）? 是目前使用最為廣泛的認知篩查量表，包括時間定向、地點定向、注意力和計算力、回憶能力、語言能力等共30項內容評定，最高得分30分（評分在27～30分為正常，<27分為存在認知功能障礙）[8]。

1.3.3 評價時間? 出院當天評價1次，治療1個月后再評價1次，觀察評分變化和患者的康復情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組給藥前后 Barthel 指數輕度比較

給藥前，腦心通膠囊組Barthel指數處于輕度水平的占35.0%，心腦健膠囊組為37.1%，兩藥聯合組為39.5%;給藥后，腦心通膠囊組、心腦健膠囊組分別為52.5%、57.1%，兩藥聯合組占81.6%。給藥前各組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;給藥后，兩藥聯合組的Barthel指數輕度顯著高于腦心通膠囊組、心腦健膠囊組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 三組給藥前后Barthel指數比較

給藥前，三組Barthel指數比較，差異無統計學意義（P>0.05）;給藥后，兩藥聯合組的Barthel指數顯著高于腦心通膠囊組、心腦健膠囊組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 三組給藥前后MMSE評分≥27分比例比較

給藥前，腦心通膠囊組MMSE評分≥27分存在認知障礙的占比為47.5%，心腦健膠囊組為51.4%，兩藥聯合組為44.7%;給藥后，≥27分認知恢復正常的腦心通膠囊組為62.5%，心腦健膠囊組為57.1%，兩藥聯合組為89.5%。給藥后，兩藥聯合組的MMSE評分≥27分比例明顯高于腦心通膠囊組、心腦健膠囊組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 三組給藥前后MMSE評分比較

給藥前，三組MMSE評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;給藥后，兩藥聯合組的MMSE評分顯著高于腦心通膠囊組、心腦健膠囊組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 安全性分析

三組患者服藥期間均未發生藥品不良反應。

3 討論

顱腦外傷患者常受到不同程度的腦組織損傷，術后常見嚴重的后遺癥之一就是認知損傷，其原因可能是在損傷過程中產生的血腫擠壓腦組織，使腦部供血和供氧量減少，缺氧狀態下的腦細胞代謝功能和細胞形態均發生改變，從而導致認知障礙的產生。中醫認為[9]，外力撞擊直接損失腦脈，致氣血外溢，氣血瘀滯腦脈致腦氣不通，引起經絡痹阻，使得氣血不暢，而出現神識昏聵、頭痛目眩等癥，引發視覺異常、言語認知水平低下、肢體運動遲緩及二便功能不暢等生活障礙。同時，腦組織損傷恢復期長，患者認知障礙康復較慢，給患者及其家庭帶來沉重的負擔[10]。

腦心通膠囊[11]組方源自清代王清任的經典名方——補陽還五湯，具有益氣活血、化瘀通絡之功效，可用于腦梗死、心肌梗死等相關疾病，改善語言表達不暢、行動遲緩、胸悶氣促等癥狀。相關實驗表明，腦心通膠囊能顯著增強血管性癡呆模型大鼠海馬組織VEGF的表達，抑制腦組織內細胞凋亡，能減輕大腦內皮損傷，改善腦功能紊亂情況，促進顱內血管的新生，增加血流量，從而減輕腦組織的缺血性損傷，減輕因缺血對海馬CAI區錐體細胞的損傷，能有效改善癡呆大鼠的學習和記憶能力[12-14]。臨床上腦心通膠囊較多與西藥聯用，結果顯示可顯著改善患者頭痛、眩暈、肢體麻木無力等癥狀，經顱多普勒證實其顯著增加腦血管的血流速度，且血流恢復程度與臨床癥狀、體征改善呈現一致性[15-17]，并在一定程度上可改善患者的認知功能，提升生存質量[18]。

心腦健膠囊[19]具有清利頭目、醒神健腦、化濁降脂之功效，其成分茶葉提取物屬于芳香開竅類藥物，可用于頭暈目眩、胸悶氣短、倦怠乏力、精神不振、記憶力減退等。陳曉醒[20]發現其他藥物合用對于腦卒中后遺癥患者的口眼歪斜、半身不遂及語言障礙等癥有較好的恢復作用，可顯著提升恢復的速度和程度，能加速改善認知程度及恢復肢體自主運動。從藥理作用來看，此兩藥成分不重疊，臨床上聯用后效果相輔相成，可使患者在改善學習記憶能力和肢體運動狀況方面獲得更佳收益。

本研究在西醫進行顱內血腫清除手術基礎上，后期康復采用中醫辨證治療，采用行氣活血、醒腦開竅等藥物治療方式，考察聯合使用腦心通膠囊和心腦健膠囊以提升患者認知水平的改善程度。通過日常生活活動能力量表（Barthel指數評分）和簡易精神狀態評價量表（MMSE評分）兩種不同維度的評分表評估用藥前后兩組患者的日常生活能力和精神狀況改善情況，發現Barthel指數在使用腦心通膠囊、心腦健膠囊后均有提升，兩藥聯合組的Barthel指數則明顯高于兩個單藥組; MMSE評分也表現出相同的藥效趨勢，兩藥聯合組評分要高于兩個單藥組，說明兩藥聯合治療效果優于兩個單藥組，更有利于促進患者康復，在短時間內能快速地提高患者的認知水平和生活自主能力，此聯合用藥的治療方案值得在臨床上推廣使用。

[參考文獻]

[1] 朱烈烈，戴慧芳，李永領，等. 創傷性腦損傷大鼠RSTN基因表達與人參皂苷的干預作用[J]. 中華中醫藥學刊，2015，33（7）：1687-1689.

[2] Larson MJ，Kaufman DA，Kellison IL，et al. Double jeopardy！The additive consequences of negative affect on performance-monitoring decrements following traumatic brain injury[J]. Neuropsychology，2009，23（4）：433-444.

[3] Larson MJ，Kaufman DA，Perlstein WM. Conflict adaptation and cognitive control adjustments following traumatic brain injury[J]. J Int Neuropsychol Soc，2009，15（6）：927-937.

[4] Perlstein WM，Larson MJ，Dotson VM，et al. Temporal dissociation of components of cognitive control dysfunction in severe TBI：ERPs and the cuedStroop task[J]. Neuropsychologia，2006，44（2）：260-274.

[5] Witgen BM，Lifshitz J，Smith ML，et al. Regional hippocampal alteration associated with cognitive deficit following experimental brain injury：A systems，network and cellular evaluation[J]. Neuroscience，2005，133（1）：1-15.

[6] Garman KS，Cohen HJ. Functional status and the elderly cancer patient[J]. Crit Rev Oncol Hematol，2002，43（3）：191-208.

[7] 陳善佳，周小炫，方云華，等.日常生活活動能力量表在腦卒中康復臨床使用情況的調查[J].中國康復醫學雜志，2014，29（11）：1044-1049.

[8] 高明月，楊珉，況偉宏，等.簡易精神狀態量表得分的影響因素和正常值的篩查效度評價[J]. 北京大學學報：醫學版，2015，47（3）：443-449.

[9] 凌江紅，黃李平，黃熙，等.顱腦損傷中醫診療方案[J]. 中醫雜志，2015，56（10）：836-840.

[10] 李柏勝，何子平.危重顱腦外傷患者神經外科臨床治療效果[J]. 中國現代藥物應用，2019，13（1）：24-25.

[11] 《腦心通膠囊臨床應用中國專家共識》編寫組. 腦心通膠囊臨床應用中國專家共識[J]. 中國中西醫結合雜志，2017，37（9）：1039-1042.

[12] 張微微，李遠征，裘林秋，等.步長腦心通膠囊對大鼠腦缺血再灌注損傷的神經保護作用[J]. 臨床神經病學雜志，2006，19（2）：118-120.

[13] Xue J，Zhang X，Zhang C，et al. Protective effect of Naoxintong against cerebral ischemia reperfusion injury in mice[J]. J Ethnopharmacol，2016，182：181-189.

[14] 劉石梅，何明大，蘇南湘，等.腦心通膠囊對擬血管性癡呆大鼠行為學和海馬細胞形態學的影響[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志，2006，4（1）：35-36.

[15] 鄧藤衛，李洪.腦心通聯合阿司匹林治療老年缺血性腦血管疾病的臨床療效[J]. 臨床合理用藥雜志，2019，12（10）：53-55.

[16] 李紅彥.腦心通聯合阿托伐他汀鈣治療對腦梗死患者炎癥因子及神經功能的影響[J]. 北方藥學，2019，16（3）：27-28.

[17] 章湉. 腦心通聯合多奈哌齊治療老年性癡呆的臨床效果觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2019，12（3）：27-28.

[18] 苑立博.腦心通與尼麥角林及奧拉西坦聯用對血管性認知障礙患者的臨床療效及其對神經功能改善的影響[J]. 抗感染藥學，2018，15（1）：127-129.

[19] 白春峰，呂靜，林海麗.心腦健膠囊治療眩暈癥療效觀察[J]. 海峽藥學，2014，26（1）：108-110.

[20] 陳曉醒.腦中風后遺癥期頭昏重的證型特點及中西醫治療方法[J]. 中醫臨床研究，2013，5（13）：23-24.

（收稿日期：2020-01-22）