經(jīng)典名方身痛逐瘀湯片劑的制備工藝研究

李兵，傅慶林，但宇超，嚴啟新，曾琪

（海王（湖北）中醫(yī)藥研究總院有限公司，湖北咸寧 437000）

身痛逐瘀湯片劑是在經(jīng)典古方名錄身痛逐瘀湯的基礎(chǔ)上，總結(jié)研制出的中藥片劑。身痛逐瘀湯來源于清代王清任《醫(yī)林改錯》[1]：“凡肩痛、臂痛、腰痛、腿痛，或周身疼痛，總名曰痹癥。”該方由秦艽、川芎、桃仁、紅花、甘草、羌活、沒藥、當歸、五靈脂（醋炒）、香附、牛膝和地龍（去土）等中藥組成，具有活血祛瘀、祛風除濕、通痹止痛等功效。主要用于治療瘀血挾風濕，經(jīng)絡(luò)痹阻，肩痛、臂痛、腰腿痛，或周身疼痛，經(jīng)久不愈者。相比于現(xiàn)代中藥制劑，傳統(tǒng)制劑普遍存在工藝落后、質(zhì)量不穩(wěn)定、技術(shù)水平低、生產(chǎn)效能不足等缺點，為了便于服用、攜帶和保存，提高中藥療效，本研究對身痛逐瘀湯片劑的制備工藝進行了研究和優(yōu)化，為該處方的進一步研發(fā)和擴大生產(chǎn)提供依據(jù)。

1 實驗儀器、藥材及輔料

1.1 儀器

WT20002電子天平（杭州萬特衡器有限公司），DP2000-2X微壓循環(huán)煎藥包裝機（浙江大鵬機械有限公司），HH-8數(shù)顯恒溫水浴鍋（上海梅香儀器有限公司），DZF-6051真空干燥箱（上海一恒），XFB-500萬能粉碎機（吉首市中湘制藥機械廠），標準藥典篩全套（浙江上虞市圣超儀器設(shè)備有限公司），YK60搖擺顆粒機（上海天凡藥機制造廠），101-2AB電熱鼓風干燥箱（天津市泰斯特儀器有限公司）。

1.2 藥材及輔料

本實驗所用的中藥飲片均購于安徽友信藥業(yè)有限公司，并符合《中華人民共和國藥典》（2015版）的相關(guān)要求。糊精（180817）、乳糖（180601）、玉米淀粉（180708）、微晶纖維素（180822）、預(yù)膠化淀粉（180709）、硬脂酸鎂（180715）等均由安徽山河藥用輔料股份有限公司提供。

2 干浸膏粉的制備

中藥飲片提取[2]:身痛逐瘀湯處方：秦艽一錢、川芎二錢、桃仁三錢、紅花三錢、甘草二錢、羌活一錢、沒藥二錢、當歸三錢、五靈脂（炒）二錢、香附一錢、牛膝三錢、地龍（去土）二錢。按處方量比例，將稱好的中藥飲片放入煎藥袋，第一次加原藥材質(zhì)量10倍量的水，浸泡0.5 h，提取2h；第二次加原藥材質(zhì)量10倍量的水，提取1.5h，兩次濾液合并，水浴鍋上蒸發(fā)濃縮，濃縮溫度為60℃，濃縮液濃縮至密度為1.10～1.15（水密度為1，濃縮液可用密度計測出）時轉(zhuǎn)移到真空干燥箱（60℃，真空度為0.08MPa）內(nèi)干燥，干燥完畢后，取出，待恢復(fù)常溫，稱量，得率為14.3%，粉碎，過60目篩，得中藥干膏粉，備用。

3 制劑成型研究

3.1 輔料的選擇

根據(jù)制備片劑工藝的要求，選用不同種類引濕性較低、流動性好、穩(wěn)定性好的輔料，改善中藥提取物易吸濕、流動性差的缺點[3]。以制成顆粒的成形性、流動性和溶解性，所用輔料價格等考慮，進行樣品試制，分別對輔料種類、輔料配比進行了處方篩選[4]。研究考察的輔料種類見表1。

由表2實驗結(jié)果可見，處方1、處方3和處方4采用乳糖、糊精、微晶纖維素作稀釋劑時，顆粒成形性、流動性和溶解性都比較好，處方2中所采用的玉米淀粉制備顆粒劑時成形性很差，不符合中國藥典要求；處方5用預(yù)膠化淀粉時，顆粒成形性、流動性和溶解性都較差；故不考慮處方2和處方5。綜合考慮，用乳糖作為稀釋劑制備的顆粒效果最好，因此選用乳糖進行下一步研究。

表1 輔料種類的篩選

表2 身痛逐瘀湯片劑考察結(jié)果

3.2 輔料配比篩選

輔料配比的篩選，應(yīng)當遵循輔料質(zhì)量不超過干膏粉質(zhì)量兩倍的原則，這里主要考察了1.0倍和1.5倍。

由表3試驗結(jié)果可知，兩個比例制備的顆粒劑的成形性、流動性和溶解性相差不大，但考慮到實際生產(chǎn)輔料量加大，成本會大幅提高，故輔料與干膏粉配比選擇1∶1最好。

綜上，初步確定處方輔料與干膏粉配比選擇1∶1。

其他輔料如黏結(jié)劑（干膏粉本身具有黏性）、潤濕劑（水就能滿足要求且經(jīng)濟成本低）不用考慮。

表3 輔料配比的篩選

3.3 顆粒干燥溫度

以上述篩選的優(yōu)選試驗條件，制備身痛逐瘀湯顆粒劑。參考相關(guān)文獻[5]及預(yù)實驗，本研究選擇在40、50、60 ℃條件下，進行濕顆粒干燥溫度的考察[6]。

試驗結(jié)果如表4顯示，在40、50 ℃的條件下，干燥所得的顆粒較好，整粒后細粉較少，在干燥1 h后，顆粒的含水量都小于5%；在60 ℃條件下，濕顆粒在干燥過程中變得綿軟，膠粘成團塊狀，無法干燥，效果較差。綜合考慮，最適宜的干燥溫度條件為50 ℃下干燥 1 h。

表4 不同干燥溫度對顆粒的影響

3.4 硬脂酸鎂對顆粒劑流動性的影響

流動性是顆粒劑重要性質(zhì)之一，流動性的好壞與顆粒的質(zhì)量、分劑量的準確度有關(guān)，藥劑學(xué)上常用休止角和流動率表示。休止角越小，流動性越好。通常粒徑越小或粒度分布寬的顆粒，其休止角越大；而粒徑圓、大且均勻的顆粒易流動，休止角小。

本次試驗以測定顆粒的休止角來測定顆粒的流動性，采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標紙上1 cm的高度處，小心地將顆粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐標紙上形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，由坐標紙測出圓錐底部的直徑（R），計算出休止角tanα=2H/R，做5次，計算平均值[7]。

結(jié)果如表5所示，硬脂酸鎂用量在干顆粒重量的1%時，流動性最好。

3.5 壓片

按照以上工藝，加入硬脂酸鎂后混合均勻，壓片。

表5 硬脂酸鎂對顆粒流動性的影響

3.6 質(zhì)量檢查

重量差異：依據(jù)2015版《藥典四部》附錄制劑通則中片劑重量差異檢查法[8]，取本品20片稱量，結(jié)果顯示重量差異均在規(guī)定限度內(nèi)，合格。

硬度檢查：依據(jù)2015版《藥典四部》附錄通則中片劑脆碎度檢查法，取6片按規(guī)定檢查，減失重量在規(guī)定范圍內(nèi)，合格。

崩解時限：依據(jù)2015版《藥典四部》附錄通則中溶散時限檢查法，取6片按規(guī)定檢查，均在15 min內(nèi)崩解，符合規(guī)定，合格。

4 結(jié)論

本研究通過在古方的基礎(chǔ)上對身痛逐瘀湯進行制劑工藝的研究。身痛逐瘀湯片劑的制備工藝研究，可以為該中藥的進一步研究和開發(fā)提供實驗依據(jù)和技術(shù)支持。