廖柄清,劉欣武,趙成波,王潤秀
(1.贛南醫學院2018級碩士研究生;2.贛南醫學院第一附屬醫院腎內科,江西 贛州 341000)
慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)正成為日益突出的健康問題,其在我國的患病率為10.8%[1]。礦物質代謝紊亂、心血管事件、內分泌系統失調等作為CKD 患者常見的并發癥,不僅嚴重影響CKD 患者的長期預后而且明顯增加CKD 患者的死亡率。成纖維細胞生長因子23(FGF23)是一種調節磷酸鹽和維生素D 代謝的骨源性激素,FGF23 濃度隨著腎小球濾過率(GFR)的降低而逐漸增加,與健康個體相比,終末期腎?。‥SRD)患者的FGF23濃度可以高1 000 倍[2]。目前認為,FGF23 升高是CKD 患者進展至終末期腎病和死亡的獨立危險因素,與慢性腎臟病的發展和預后有密切的關系。本文就FGF23 的生物學特性及其在CKD 疾病進展中所發揮的作用進行綜述。并簡要討論其在慢性腎臟疾病中潛在的未來作用。
1.1 FGF23 的分子結構FGF23 最早于2000 年在人類被鑒定成功。FGF23 是成纖維細胞生長因子(FGFs)家族中的成員,FGFs 由包含120 個高保守氨基酸殘基的核心區、多變的N 末端及C 末端殘基組成[3]。家族中至少包含22 個成員[4],其又被分成7個亞家族,FGF23 歸屬于FGF19 亞家族。FGF23 由骨細胞和成骨細胞合成和分泌,此外,在骨髓靜脈竇的內皮細胞和周細胞、胸腺、淋巴結、中樞室旁核中也有FGF23 分布,在其他器官的血管床中則缺如[5-6],其 基因 定位 于 染色 體12p13,與FGF19 及FGF21 基因產物有著24%和22%的氨基酸相似性。FGF23 是由251 個氨基酸組成的內源性的蛋白,分子量約32kD。N端有24個氨基酸組成信號肽;中間肽鏈為FGF 家族同源中心區,C 端的71 個氨基酸為其特有序列[7],在氨基末端具有FGF受體位點,羧基末端具有Klotho 蛋白的結合位點,這是FGF23 行使其功能的分子結構基礎?!?br>