腎上腺素能受體：抗前列腺癌藥物研究新方向

丁紀鵬，楊英杰，宋高青，于巍巍，鐘 毅

（1.贛南醫學院藥學院；2.贛州市液體活檢工程中心；3.贛南醫學院第一附屬醫院，江西 贛州 341000）

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性泌尿生殖系常見惡性腫瘤。在全球男性癌癥診斷率排名第2 位，在我國PCa 發病率逐年升高，現居男性泌尿系統惡性腫瘤第3 位［1］。盡管PCa 的發病機制尚未完全明確，但臨床及流行病學研究顯示，PCa患者存在交感神經系統功能紊亂和神經內分泌遞質分泌失調情況［2-6］。近年研究顯示，腎上腺素能受體（Adrenergic receptor，ADR）在多種腫瘤細胞表達上調，與PCa 的發生發展密切相關［7-9］。因此，ADR 可能成為PCa治療新靶點。

1 ADR與前列腺癌

ADR 為介導兒茶酚胺作用的一類組織受體，包括α 受體和β 受體。生理狀態下，α 受體主要分布于皮膚、腎、胃腸的血管平滑肌；β 受體主要分布于骨骼肌、肝臟的血管平滑肌以及心臟；在腎及腸系膜血管系統和中樞神經系統的某些區域分布有ADR 及多巴胺受體。主要參與交感神經調節、肌肉調節以及包括一些身體內激素調節等生理活動。

α 受體和β 受體在正常前列腺組織均有表達，其中，α 受體主要調節前列腺平滑肌和血管的張力，阻斷α1受體能夠改善前列腺增生患者因前列腺平滑肌收縮而引起的動力性梗阻癥狀。β 受體主要包括β1、β2和β3三種亞型，在正常的前列腺組織中呈痕量表達，被激活時空間構象發生改變，與Gs 蛋白偶聯形成異聚體，共同激活結合在膜上的腺苷酸環化酶，使細胞內cAMP 濃度升高，誘導蛋白激酶A 磷酸化激活，繼而完成跨膜信號傳導，產生生物學效應［10］。……