紅樹莓對動脈粥樣硬化作用機制的研究進展

曹磊 綜述 張謙 楊永曜 審校

(1.貴州醫科大學，貴州 貴陽 550004；2.貴州省人民醫院，貴州 貴陽 550002)

紅樹莓又名歐洲紅樹莓、紅馬林[1]，屬薔薇科懸鉤子屬、多年生落葉果樹果實，是中藥覆盆子家族中的一員，作為中藥材已有數千年的藥用歷史。其除具有對機體較好的營養作用，同時其提取物在抗氧化、降血脂、抗動脈粥樣硬化作用上具有較好的藥用價值和臨床開發研究價值，就目前相關研究進展本文綜述如下。

1 紅樹莓所含生物活性成分及其功能

樹莓是近年來備受關注的重要漿果，俗稱覆盆子、托盤 、馬林等[1]。樹莓品種有紅樹莓、黑樹莓、紫樹莓等，目前，世界栽培最廣、品種最多的是紅樹莓，多為野生分布，是我國常用的藥食兼用植物。紅樹莓果實柔嫩多汁，色澤鮮艷，風味獨特，營養豐富，被世人譽為“黃金水果”，也是目前風靡世界的“第三代水果”。

紅樹莓果實為聚合漿果，含有豐富的氨基酸、有機酸、維生素C[2]、維生素B1、維生素B2、煙酸、葉酸等多種維生素以及豐富的礦物質[3]。此外紅樹莓還含有一些特殊的功效成分，如揮發油類、多酚類、萜類、甾醇類以及高于其它水果的超氧化物歧化酶(SOD)和樹莓酮等，這些活性成分的存在，決定了樹莓具有很高的醫療、藥用及保健等功能。目前研究發現的主要成分是花青素、花色苷、鞣化酸、槲皮素、SOD、黃酮、樹莓酮、維生素C等。

2 紅樹莓降血脂的作用機制

在脂蛋白代謝過程中多種環節受到障礙，都有可能導致脂蛋白代謝紊亂，引起高脂血癥，下面從調節脂質代謝、調節糖脂代謝抑制肥胖、抑制脂肪細胞基因表達等方面簡訴目前已發現的紅樹莓降血脂的具體作用機制。

2.1調節脂質代謝 有研究[4-6]顯示，樹莓降血脂的主要途徑可能是通過升高血清載脂蛋白A-1(ApoA-I)的含量和降低載脂蛋白B(ApoB)的含量，抑制膽固醇(TC)的合成，促進不飽和脂肪酸對膽固醇的運轉和清除，降低低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)的含量及升高高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)[4]的含量，以及降低游離脂肪酸來減少甘油三酯(TG)的含量的合成，使肝臟與體質量比值也顯著降低。并且紅樹莓能夠促進高血脂癥大鼠體內TC和TG的排出，并抑制高血脂大鼠體重增加。最新研究[4]表明，ApoA-Ⅰ和ApoB比LDL-C和HDL-C更好地反映了心腦血管疾病患病的危險性，紅樹莓能夠升高ApoA-Ⅰ和降低ApoB含量，可見紅樹莓有著明確的降血脂作用。

紅樹莓中的樹莓酮(RK)與辣椒素有著相似的物質結構，可通過增加機體脂肪酸氧化、抑制脂肪細胞的脂質蓄積、降低甘油三酯含量、促進脂肪細胞的分解等發揮改善脂質代謝、防止及改善肥胖病和脂肪肝的作用。樹莓酚類化合物中的花青素可以減少肥胖大鼠肝臟膽固醇含量和脂肪酸合成，鞣化酸可降低淋巴細胞中超氧負離子誘導的脂質過氧化，此外樹莓中的SOD、槲皮素、花色苷、黃酮等也具有降低血清膽固醇[7]、抑制低密度脂蛋白氧化[8]等調節脂質代謝的作用。

2.2調節糖脂代謝抑制肥胖 紅樹莓中的樹莓多糖對糖基化反應3個階段產物的形成、α-淀粉活性均有一定的抑制效果，可通過調節糖類代謝達到降血糖的作用。孟憲軍[9]等通過動物實驗發現紅樹莓中的樹莓酮對糖脂代謝具有調節作用，可通過改善瘦素和胰島素抵抗等作用來降低肥胖大鼠的體質量，且有研究發現高劑量的樹莓提取物可以緩解因為高熱量造成的肥胖[10]。紅樹莓中的花青素可以下調視黃醇結合蛋白-4基因的表達，從而降低胰島素耐受性，從而改善肥胖癥和Ⅱ型糖尿病。

2.3抑制脂肪細胞基因表達 紅樹莓酚類化合物中的樹莓酮能夠抑制過氧化物酶體增殖物活化基因受體G和CCAAT增強子結合蛋白，使脂肪型脂肪酸結合蛋白表達下調[11]。花青素可抑制脂肪的形成并能幫助機體分解多余的脂肪，達到抑3T3-L1脂肪細胞的作用[12]，花青素也通過激活磷酸腺苷活化蛋白酶來減少脂質在肥胖小鼠體內的蓄積而發揮降脂效果[13]。可見紅樹莓可通過抑制脂肪細胞的基因表達起到降血脂的作用。

3 紅樹莓延緩動脈粥樣硬化形成的作用機制

3.1影響脂質代謝 現已明確，脂質在血管內皮下沉積易引起動脈粥樣硬化[14]，脂質代謝異常是動脈粥樣硬化最重要的危險因素，進而降低血脂水平，可顯著減少冠心病的發病及死亡的危險。具上文可知紅樹莓可通過調節脂質和糖類代謝、降低胰島素抵抗等發揮降血脂作用。脂蛋白LDL、VLDL 、Lp(a)等能增加動脈壁內膽固醇沉積，是致動脈粥樣硬化的因素，LDL-C是所有血漿脂蛋白中首要的致動脈粥樣硬化性脂蛋白，貫穿于動脈硬化形成的始終，而目前已經發現紅樹莓可以顯著降低 LDL-C 含量，減少氧化性低密度脂蛋白膽固醇(oxLDL-C)的形成，影響后續泡沫細胞的形成等動脈粥樣硬化的關鍵步驟，進而起到抗動脈粥樣硬化的作用。

3.2改善動脈內皮功能 紅樹莓對心血管疾病具有潛在的保護預防作用，紅樹莓中的酚類化合物在體外實驗中發現其可抑制LDL氧化[15]以及具有顯著的內皮依賴性血管擴張作用，花青素、黃酮可防止血管內皮細胞氧化損傷、調節毛細血管的脆性與滲透性，有研究發現花青素對離體主動脈也具有內皮依賴性血管舒張作用[16]。花色苷可通過阻止平滑肌細胞增生和內移吞噬脂質減少泡沫細胞的形成，花青素可抑制內皮細胞增殖，兩者都可降低粥樣硬化發生的概率。樹莓中的縮合單寧具有抑制血管緊張素轉換酶活性的作用、鞣花單寧在離體胸主動脈環灌流實驗中具有顯著的內皮依賴性血管擴張作用[17]。槲皮素可通過發揮擴張冠狀動脈、增加冠脈血流量的作用而改善內皮功能及延緩動脈粥樣硬化形成，它也具有增強毛細血管抵抗力、血管緊張素轉換酶活性的作用。綜上可見紅樹莓中的多種活性成分可通過上訴作用防止血管內皮損傷、改善動脈內皮的功能而發揮抗動脈粥樣硬化的作用。

3.3抗血小板作用 紅樹莓中的水楊酸，有“天然阿司匹林”之稱，具有抗血小板、預防心腦血管疾病的作用。體外實驗也表明花青素、黃酮具有抑制血小板的聚集粘附[18]的作用，可見紅樹莓可通過抗血小板的聚集，阻礙形成附壁血栓而延緩動脈粥樣硬化的形成。

3.4抗炎作用 紅樹莓中的水楊酸是天然的抗炎成分，且畢秀麗等[19]研究表明樹莓凍干粉或其提取物可以明顯減緩炎癥因子的升高趨勢，花青素也可幫助機體下調炎癥因子的表達，減少炎癥物質滲出及中性粒細胞劇增，有研究表明樹莓酮能降低機體超敏 C-反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子 -α(TNF- α)、白細胞介素 -6(IL-6)等炎癥因子的水平[20]，可見紅樹莓有著明確的抗炎作用，可通過減少促炎介質的釋放、抑制動脈斑塊的炎癥反應來發揮抗動脈粥樣硬化的作用。

3.5調節一氧化氮、抗氧化系統及胰島素抵抗等作用 韓加等[21]研究發現紅樹莓提取物可以升高機體的一氧化氮水平，降低丙二醛(MDA)和血漿內皮素(ET)的水平，并可提高主動脈內皮型一氧化氮合酶(eNOS)表達水平，減少NADPH氧化酶亞單位p22phox表達水平，從而降低O-2·的產生而起到抗氧化作用，從而延緩動脈粥樣硬化的形成。楊永晶等[22]研究發現樹莓粉能顯著增強糖尿病大鼠胰腺和血清中SOD的活性，增加還原型谷胱甘肽(GSH)的含量，降低MDA的含量，有研究也證實紅樹莓提取物可清除DPPH 自由基及OH·自由基，可見樹莓有較好的抗氧化活性。紅樹莓中的花青素[23]、黃酮類[24]、鞣花酸[25]都具有清除自由基及高效抗氧化活性作用，紅樹莓中的超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)含量居各類水果之首，SOD能專一清除氧陰離子自由基，樹莓中的花色苷也可直接清除由基活性[26]，二者都具有較強的抗氧化作用。紅樹莓中含有豐富的維生素C、維生素E，也都是眾所周知的抗氧化物質，可見紅樹莓可通過減緩自身免疫反應程度、緩解氧化應激等抗氧化作用來發揮抗動脈粥樣硬化的作用。

上文中已明確介紹紅樹莓降低胰島素抵抗的機制，胰島素抵抗也是AS重要發病因素，可見樹莓可通過降低胰島素抵抗延緩動脈粥樣硬化的形成。近年來，國家已將紅樹莓相關產業發展列入國家《948》計劃，貴州省政府也極力支持樹莓種植及相關產業，但目前有關紅樹莓作為藥品開發的研究卻仍然甚少，特別是樹莓作為天然調脂及抗動脈粥樣硬化藥物的開發較少，可見紅樹莓作為我省天然調脂及抗動脈粥樣硬化藥物的研制市場擁有著廣闊的發展前景。