自身免疫性腦炎相關癲功能影像學研究進展

劉霄 單偉 張玉笛 呂瑞娟 王群

自2007年 Dalmau等［3］報告首例抗N?甲基?D?天冬氨酸受體（NMDAR）腦炎以來，越來越多的神經元自身抗體被檢出，自身免疫性腦炎（AE）相關癲也成為自身免疫性癲的重要類別，約占所有癲種類的10%，包括抗NMDAR腦炎相關癲、抗富亮氨酸膠質瘤失活基因1（LGI1）腦炎相關癲、抗接觸蛋白相關蛋白?2（CASPR2）腦炎相關癲、抗γ?氨基丁酸B型受體（GABABR）腦炎相關癲、抗谷氨酸脫羧酶 65（GAD65）腦炎相關癲以及抗α?氨基?3?羥基?5?甲基?4 異唑丙酸受體（AMPAR）腦炎相關癲等［4］。其中，絕大部分為難治性癲，抗癲藥物治療效果欠佳，但經免疫治療后發作性癥狀可明顯改善，治療效果及預后與診治時間窗明顯相關，診治越早、療效和預后越佳，因此早期診斷與治療至關重要。目前，自身免疫性腦炎相關癲的確診仍依靠自身免疫性腦炎相關抗體的檢出，然而在臨床實踐中，由于部分患者相關抗體陰性（可能與病程有關）、無法檢測抗體或抗體檢測周期過長（檢測條件有限，無法全面開展檢測），從而延誤最佳診治時機，導致預后不良。近年來，越來越多的研究發現，影像學檢查在自身免疫性腦炎相關癲的診斷和預后評價中具有獨特價值，特別是功能影像學技術如PET、SPECT、fMRI、磁共振波譜（MRS）等，為疾病的診治研究開辟了新的道路［5?6］。然而，臨床上有許多自身免疫性腦炎相關癲患者的結構性MRI檢查并無陽性發現，推測可能與抗體介導的神經損害僅局限于功能影像學改變有關，因此本文擬從功能影像學角度對自身免疫性腦炎相關癲的研究進展進行簡要綜述，以為其早期診斷和預后評價提供影像學依據。

一、功能影像學表現

圖2 男性患者，58歲。臨床診斷為抗LGI1腦炎。頭部MRI與18F?FDG PET圖像融合所見 2a 雙側基底節區明顯高代謝（箭頭所示） 2b 雙側內側顳葉高代謝（箭頭所示）Figure 2 A 58?year?old man was diagnosed as anti?LGI1 encephalitis. Cerebral18F?FDG PET and MRI fusion images findings Axial18F?FDG PET presented with hypermetabolism in bilateral basal ganglia(arrows indicate,Panel 2a)and showed hypermetabolism in bilateralmedialtemporallobes (arrows indicate,Panel 2b).

圖3 抗GABABR腦炎相關癲患者頭部18F?FDG PET顯像所見［25］ 3a，3b 女性患者，63歲。18F?FDG PET顯示右側內側顳葉明顯高代謝（箭頭所示） 3c，3d 男性患者，62歲。18F?FDG PET顯示全腦皮質彌漫性低代謝Figure 3 The cerebral18F?FDG PET findings of anti?GABAR encephalitis?related epilepsy［25］ A 63?year?old woman presented withB obvious hypermetabolism in the right mesiotemporal lobe in18F?FDG PET(arrows indicate,Panel 3a,3b).A 62?year?old man presented with diffuse cortical hypometabolism in the whole cerebral cortex in18F?FDG PET(Panel 3c,3d).

4.抗GABABR腦炎相關癲抗GABABR腦炎相關癲由 Lancaster等［24］于 2010 年率先提出。GABABR廣泛分布于腦組織，特別是海馬、丘腦和小腦，因此該病主要累及邊緣系統，臨床表現為反復癲發作，近50%患者伴發腫瘤，尤以小細胞肺癌最為常見。Kim等［25］報告5例抗GABABR腦炎患者的18F?FDG PET顯像結果，2例表現為內側顳葉高代謝，1例患者表現為全腦皮質低代謝。王燦燦等［26］對8例抗GABABR腦炎患者進行18F?FDG PET檢查，5例代謝異常，其中4例內側顳葉高代謝、1例全腦皮質低代謝。Su等［27］報告1例抗GABABR腦炎伴小細胞肺癌病例的影像學檢查結果，MRI未見明顯異常，18F?FDG PET顯示杏仁核和海馬高代謝，左肺可見一高代謝團塊，經組織活檢證實為肺癌。上述研究表明，抗GABABR腦炎相關癲18F?FDG PET陽性檢出率約為60%，主要代謝模式為內側顳葉高代謝，少數表現為全腦皮質低代謝（圖3）。因該病多伴發腫瘤，建議行全身PET檢查。Ohta等［28］對1例62歲抗GABABR腦炎患者于激素沖擊治療前后行123I?N?異丙基?p?碘苯丙胺（123I?IMP）SPECT 檢查，治療前低灌注模式主要表現在額葉、頂葉、內側顳葉、丘腦和小腦，與GABABR高表達區域相一致，高灌注模式主要表現在運動區、顳葉外側區等，與癲發作和失語癥等相關；治療后異常灌注腦區均恢復正常。抗GABABR腦炎的MRS同樣提示炎癥性改變，主要表現為N?乙酰天冬氨酸（NAA）峰下降、乳酸（Lac）峰升高［29］。目前尚缺乏抗GABABR腦炎相關的fMRI研究，尚待進一步開展相關研究。

二、小結與展望

利益沖突無