中國道地藥材研究近況系列(10)道地藥材川黃柏的研究近況*

楊建宇 李 楊 范竹雯 鄭紹明 柳越冬 祝慶明 嚴雪梅 陸錦銳 張朝杰 張德鴻 祝之友※

川黃柏，主產于四川較寒山地，為蕓香科黃檗屬植物的干燥樹皮，《中華人民共和國藥典》(2015年版本)中記載：“黃柏性苦，寒。歸腎、膀胱經。具有清熱燥濕，解毒療瘡之效，常用于治療濕熱瀉痢，黃疸尿赤，熱淋澀痛，骨蒸勞熱，口舌生瘡，盜汗，瘡瘍腫毒，濕疹濕瘡等疾病”。川黃柏的藥用歷史悠久，在疾病治療中效果肯定，屬于中醫學者常用的大宗藥材[1，2]。有相關學者提出，近年來川黃柏出現產量急劇下降、品種混亂、質量標準較低等情況，影響川黃柏的正確應用以及病人的治療效果[3]。因此，筆者就川黃柏的相關知識進行檢索，綜述川黃柏于本草中歷史沿革、采集與炮制方法、品鑒手段、藥理作用以及應用效果，為今后川黃柏在臨床應用中提供新的理論依據。

1 川黃柏的歷史沿革

川黃柏作為一種蕓香科黃檗屬植物黃檗或黃皮樹的干燥樹皮，在常用方劑麻子仁丸、知柏地黃丸、黃連解毒湯中均用到了川黃柏，可見川黃柏的臨床應用廣泛。既往中醫學者均就川黃柏的藥用進行了分析和記載，《本草衍義補遺》中就川黃柏的功效進行了描述：“檗皮，走手厥陰，而有瀉火補陰之功，配細辛，治口瘡有奇功”；李杲則認為：“黃檗、蒼術，乃治痿要藥，凡去下焦濕熱作腫及痛，并膀胱有火邪……黃檗、知母為君，茯苓、澤瀉為佐”；《本草綱目》中著重表明了川黃柏與知母相配伍，滋陰之力倍之，書中云：“知母佐黃檗滋陰降火，有金水相生之義，黃檗無知母，猶水母之無蝦也”[4-6]。胡科[7]在骨質疏松性股骨頸骨折術后愈合及髖關節功能的影響中使用二至丸進行研究，二至丸具有補益肝腎，滋陰止血的功效。方劑使用川黃柏，川黃柏歸于腎、膀胱經，有補肝益腎的作用，結果顯示治療組治愈率顯著高于對照組；且治療組骨密度水平、Harris髖關節評分較對照組均明顯增高。這直觀體現了二至丸在治療骨質疏松性股骨頸骨折患者的有效性,而川黃柏在方劑中起到了不可或缺的作用。然而，即便如此，歷代本草中對于川黃柏原本植物形態的描述并未詳盡，關于其藥材流通、臨床應用中也存在諸多混淆情況，直至近代方有多番考證證明。

2 川黃柏采集、炮制、品鑒方式以及產量近況

川黃柏屬于一種傳統川產道地藥材，主要分布在四川、云南、廣西等地區，其中四川省所產川黃柏憑借著產量大、品質優而被稱作道地藥材[8]。據相關調查研究[9]發現，目前國內藥用的川黃柏在繁殖上多采用播種育苗栽培。近幾年來，除了川產道地所產川黃柏外，新產區紛紛出現，然而其品質如何，尚待進一步研究。川黃柏的播種期一般在3～4月份，或者10月份下旬，在30 d后，幼苗長至10～15 cm時可進行定苗，定苗后2年均要對其除草、施肥，防止病蟲害滋生，采摘時，需選10年以上的樹皮。川黃柏適宜生長在涼爽氣候，耐寒，怕澇，宜選擇在肥沃、濕潤的平緩河谷地帶種植。據相關研究學者發現，從川黃柏藥材產量、內在質量進行綜合考察可見，立夏至夏至間是采收川黃柏的最佳收集時期，且國內目前已經建立了規范化的生長技術標準[10]。

關于川黃柏的炮制方式，自古以來，文獻典籍中記載的炮制方法有凈制、蜜制、酒制、鹽制、炭制、童便制等20余種[11]。《中華人民共和國藥典》記載了鹽制和炭制的方法，《中藥大辭典》則記錄了“酒制”川黃柏的炮制方法。其中，鹽黃柏有滋陰降火功效，酒黃柏可把黃柏的清熱除蒸引至上焦，可清上焦口、舌生瘡等熱證[12]。有研究人員將鹽黃柏中的鹽酸小檗堿作為一項考察指標，通過高效液相色譜法檢測鹽黃柏中鹽酸小檗堿的含量，觀察加熱時間、火力與加鹽量三方面的工藝，結果提示，最佳的微波火力到60%，加鹽量到2%的情況下加熱至8 min方能夠使鹽制黃柏顏色均勻，質量穩定[13]。

在品質鑒定方面，一名醫學研究人員同樣以鹽酸小檗堿作為觀察指標成分，對川黃柏進行薄層色譜定型鑒別、照醇溶性浸出物測定法及高效液相色譜進行檢測，以明確其內在質量。《中華人民共和國藥典》(2015年版)按照干燥品進行計算，保證川黃柏所含黃柏堿以鹽酸黃柏堿(C20H23NO4·HCl)計，不得少于0.34%，鹽酸小檗堿含量不可低于0.03%[14]。相較于傳統道地產區川黃柏，當前川黃柏由于種植程度不等，其質量明顯降低，這些質量不等的黃柏均已進入了藥材流通領域[15，16]。不同產區、生長環境及生長年限對川黃柏的品質優劣有直接影響。因此，在鑒別川黃柏的優劣品質時，單純依靠性狀、理化及含量等方面進行鑒別，無法全面的評估藥材的品質，當前，繼續建立一個根據市場需求高度敏感、完善的質量鑒定方式及完善的體系。

道地藥材，是指在特定的自然條件下生產的藥材，并具備產量大、品質優、效果突出等特點[17，18]。國內常用的中藥材中道地藥材占約40%，而川黃柏作為馳名國內外的道地藥材，藥用歷史悠久，藥效顯著。但近幾年來其產區產量持續下降，主要因素包括：①生產周期長，定植后需要10～15年方能夠剝皮入藥；②種植效益低，低于種糧或其他林木，風險大，少有人摘種，亂采濫剝，在利益的驅動下，導致產量急劇下降；③環境變化，自然災害，產區不斷發生干旱、暴雨、泥石流，森林火災等災害。

3 川黃柏藥理作用和應用效果

關于川黃柏的藥理作用，歷代說法不同，對其功效存在爭議，《神農本草經》中記載：“主五臟腸胃中結熱，黃疸，止泄利，腸痔，女子漏下赤白，陰傷蝕瘡”；《珍珠囊》亦提到了川黃柏的六種功效：“瀉膀胱龍火也；利小便結也；除下焦濕腫也；痢疾先見血也；臍中痛也；補腎、壯髓也”；《中華人民共和國藥典》(2015年版)中對川黃柏的主治功效作了總結：“具有瀉火解毒，清熱燥濕，除骨蒸的功效。常用于濕熱帶下，瀉痢，熱淋證，黃疸，腳氣，瘺證，骨蒸潮熱，遺精，盜汗，瘡瘍腫毒，等病癥?？梢娢覈鴼v代中醫學者對于川黃柏的藥用功效尚無一致的描述[19，20]。

當前，我國醫學工作者在使用中藥川黃柏治療疾病時，根據其不同的功效選用川黃柏或炮制品，炮制方式不同，其功效亦不相同，川黃柏生品味苦,性寒而沉,瀉火解毒和燥濕作用較強；鹽黃柏善滋陰降火，常用于陰虛火旺，盜汗骨蒸者；酒黃柏善清上焦濕熱,常用于口、舌生瘡；黃柏炭則清熱燥濕,瀉火除蒸,解毒療瘡[21]。如《傅青主女科》中記載了易黃湯的方劑，該方主要由山藥(炒)、芡實(炒)，鹽黃柏，車前子(酒炒)、白果等中藥構成，其中川黃柏為鹽制品，而易黃湯主要有固腎止帶，清熱祛濕的功效，多用于治療宮頸炎、陰道炎等屬腎虛濕熱下注者[22]。而川黃柏在易黃湯中發揮了清熱燥濕之功效，為方劑的佐藥。此外，內含川黃柏的古代方劑中還有黃芪湯、萆蘚分清飲等，川黃柏從古至今被歷代醫家廣泛應用于臨床。

川黃柏主要化學成分包括生物堿類、三萜類、酚酸類、丙素類、黃酮類和酰胺類等化學成分[23]。其中，生物堿類成分是川黃柏樹皮中的主要活性成分之一。此外，川黃柏還具有以下幾個藥理作用：①有抗炎作用。川黃柏中所含的黃柏酮可降低炎癥因子的轉錄和翻譯水平，從而起到抗炎作用；②抗菌作用。川黃柏可破壞細胞膜的完整性，損傷菌體細胞的氧化活性，并抑制細菌繁殖；③對肝腎功能的影響。川黃柏與其他藥物配伍能緩解黃藥子所致肝毒性，且可改變腎細胞的生理狀態，影響腎臟的發育和功能；④降血糖、降血壓的作用。川黃柏中的小檗堿成分能顯著降低胰島耗氧量；⑤免疫抑制作用。黃柏堿通過影響免疫調控基因，從而影響人脂肪間充質干細胞的免疫調節功能。孫鋒[24]在治療肛竇炎療效觀察中使用白頭翁湯加味結合九華膏進行納肛治療，肛竇炎患者在臨床治療的時候,九華膏納肛治療聯合白頭翁湯加味湯劑治療,能夠緩解患者疼痛,改善各項癥狀指標，治療效果明顯。同時。高穎等[25]在肝腎陰虛型老年性陰道炎臨床療效觀察中采用知柏地黃丸聯合定君生治療，與對照組的替勃龍聯合定君生進行治療相比較，觀察組治療肝腎陰虛型老年性陰道炎效果顯著,且陰道炎復發率較低，中醫治療疾病以“辨證施治”為原則，川黃柏在知柏地黃丸中的清下焦濕熱功效不可替代，而上述2項研究可證明，川黃柏可用于下焦疾病中，印證了上述有關川黃柏擅治療“濕熱帶下，瀉痢，熱淋證”等病癥的分析。李霞等[26]在特發性血小板中應用虎潛丸治療，即在常規治療的基礎上加用虎潛丸聯合治療，聯合用藥能夠有效減少特發性血小板的紫癜，中醫認為，“肝主藏血”“脾主統血”，虎潛丸主要用治于肝腎皆熱，陰血俱虛之證，具有滋陰降火的功效。能夠改善血微環境、促進造血功能、提高免疫力，從而減少紫癜。方中川黃柏起到養肝滋陰、養血的功效，對肝腎功能及免疫力有調節的作用，在特發性血小板引發的紫癜中應用頻率較高，并取得了滿意效果。

4 結語

本文對川黃柏在本草中的歷史沿革、產量下降、品鑒、炮制等情況進行了簡要敘述，著重分析了本品藥理作用，并提出了品鑒系統不完善、質量標準低、產量低下等近況，旨在匯總川黃柏的藥用價值，并研究川黃柏當前的一些近況，應引起醫學工作者重視，積極做出相應解決對策，保證川黃柏品質優良、合理應用于疾病治療中，改善患者治療效果。