間質腫瘤相關性成纖維細胞在胰腺導管腺癌中的作用

王 徐，陳 鵬，王冠男，王小明

（皖南醫學院第一附屬醫院弋磯山醫院，安徽 蕪湖 241001）

據美國癌癥協會統計，2018 年約有55 440 人被診斷出患有胰腺癌，約43 330 人死于胰腺癌。根據SEER的最新數據庫，2013年至2018年，胰腺癌的五年生存率為7.7%。胰腺導管腺癌（PDAC）的治療進展仍然是難以突破。手術目前仍然是治療胰腺癌的最有效的辦法，但是只有20%的胰腺癌患者有手術機會，這也使得研究和發現有效的化療在PDAC 治療中至關重要［1］。吉西他濱是目前胰腺癌化療的標準藥物，但是也只有23.8%的臨床反應率和6.6 個月的總生存率（OS）［2-4］。特征性的間質纖維增生已在多項研究中被證實有促進腫瘤進展、侵襲、轉移和耐藥的作用，其對胰腺癌的治療造成了巨大的挑戰［5-6］。間質由腫瘤相關性成纖維細胞（CAFs）、免疫細胞和豐富的細胞外基質組成，所有這些都與腫瘤細胞關系密切，并提供潛在的治療靶點［7-9］。

本文旨在通過綜合最新的研究進展，概述間質CAFs 形成和特征；了解其在腫瘤進展、侵襲和轉移中的作用；以及間質對PDAC耐藥的影響機制。

1 PDAC相關的CAFs的形成和特征

CAFs 由骨髓來源的間充質干細胞（MSCs）、胰腺星狀細胞（PSCs）和靜止的成纖維細胞通過包括上皮細胞間充質轉化（EMT）在內的多種激活途徑發展而來。目前研究發現CAF 激活的途徑包括SHH（sonic hedgehog），TGF-β，TNF-α，IL-1、6 和10［10-13］。CAFs是在生長因子和細胞因子（如CCL2、肝細胞生長因子和成纖維細胞生長因子）的輔助下，從骨髓中募集的髓源抑制細胞（MDSC）中形成的［14］。一旦激活，所有來源的CAFs 都具有很大的分泌和收縮功能。PDAC 間質的組織學特征仍在被研究中?！?br>