中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的研究進(jìn)展

吳玉瀟 盛慶壽

(1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，南寧市 530001，電子郵箱：wuyu145@163.com，2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院肝病內(nèi)科，南寧市 530011)

原發(fā)性肝癌(primary hepatocarcinoma,PHC)是指原發(fā)于肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞的惡性腫瘤，包括肝細(xì)胞癌及肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌。PHC發(fā)病的影響因素主要有HBV/HCV感染、黃曲霉素B1攝入、飲酒、非酒精性脂肪性肝病及遺傳性因素等[1]。在全球范圍內(nèi)，肝癌的發(fā)病率位居惡性腫瘤發(fā)病率的第6位，肝癌病死率約74.6萬(wàn)人/年，位居腫瘤相關(guān)死亡的第2位[2-3]。我國(guó)肝癌發(fā)病率和死亡率均占全球總數(shù)的50%以上，占亞洲總數(shù)的70%左右[4]。中醫(yī)藥治療PHC有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，可有效緩解患者術(shù)后不適，提高患者免疫力，改善患者生活質(zhì)量等，本文就中醫(yī)藥治療PHC的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 PHC的西醫(yī)治療

目前，臨床上治療早期肝癌的主要方法仍然是手術(shù)治療，但由于肝癌發(fā)病隱匿，惡性程度高，發(fā)展迅速，而且極易發(fā)生浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，大多數(shù)患者就診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳的手術(shù)治療時(shí)間，因此，治療晚期PHC的首選方案是化學(xué)療法，其中肝動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)(transarterial chemoembolization,TACE)是目前臨床上公認(rèn)的首選化療方法[5]，TACE可抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)患者生存期[6-7]。放射療法(伽馬刀和微波治療)也是臨床常用的PHC治療方法。研究顯示，采用超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融術(shù)治療PHC可獲得較好效果，首次消融后完全消融率達(dá)到85.7%，二次消融后完全消融率為100%，術(shù)后生存時(shí)間為(54.4±32.0)個(gè)月，而1、3、5年的總生存率分別為87.8%、63.3%和21.8%[8]。

2 PHC的中醫(yī)藥治療

2.1 中藥注射劑聯(lián)合化療治療 目前臨床常用于治療PHC的中藥注射劑包括艾迪注射液、斑蝥素注射液、華蟾素注射液、康艾注射液以及康萊特注射液等。有學(xué)者報(bào)告，采用艾迪注射液聯(lián)合化療治療PHC患者，可有效降低患者血清癌胚抗原、甲胎蛋白水平，臨床療效確切，安全性高[9]。李佳等[10]的研究顯示，采用動(dòng)脈持續(xù)灌注華蟾素注射液聯(lián)合TACE術(shù)治療PHC患者，可提高臨床療效和1年生存率，改善患者生存質(zhì)量。李明等[11]發(fā)現(xiàn)，康艾注射液能改善射頻消融術(shù)后PHC患者的惡心嘔吐等消化系統(tǒng)副反應(yīng)及疼痛、疲倦、失眠等癥狀，并能有效降低患者血清甲胎蛋白水平。有研究顯示，TACE聯(lián)合斑蝥素注射液、康萊特注射液和欖香烯注射液治療PHC的近期效果好[12]。

2.2 中藥復(fù)方治療 PHC屬中醫(yī)學(xué)的“積聚”“臌脹”“脅痛”“癥瘕”等范疇。《靈樞》記載：“肝脈急甚為惡言，微急為肥氣，在脅下若覆杯”。不同醫(yī)家對(duì)肝癌的辨證認(rèn)識(shí)不同，有學(xué)者認(rèn)為肝癌發(fā)病的主要原因是肝氣郁結(jié)，其基本病機(jī)是“濕、瘀、毒、虛”，雖責(zé)之于肝，但常與肝脾腎臟同病[13]。葉麗紅等[14]認(rèn)為肝癌的五大病因包括情志所傷、肝病久延、飲食不節(jié)、外邪侵襲、素體稟賦。大量研究表明，中藥復(fù)方治療PHC取得了較好的臨床療效。例如，石清蘭等[15]發(fā)現(xiàn)，提壺揭蓋法(常規(guī)西藥加宣肺利水常用中藥方劑)能改善PHC患者的臨床癥狀，提高24 h尿量，減低腹水復(fù)發(fā)率，改善生活質(zhì)量。史國(guó)軍等[16]發(fā)現(xiàn)，中藥健脾柔肝方聯(lián)合西藥替吉奧膠囊能緩解中晚期PHC患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，降低化療毒副反應(yīng)發(fā)生率及延長(zhǎng)患者生存期。李海[17]發(fā)現(xiàn)，具有清熱解毒、活血化瘀的中藥復(fù)方(半枝蓮、白花蛇舌草、姜黃、當(dāng)歸、牡丹皮、桃仁、紅花、生牡蠣、土鱉蟲、黨參、白術(shù)、茯苓、薏苡仁)能降低PHC患者血清甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原19-9水平，延長(zhǎng)患者生存期，減少不良反應(yīng)。

2.3 其他中醫(yī)藥療法 有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，由烏骨藤提取物制成的消癌平片輔助TACE能有效控制老年P(guān)HC患者的腫瘤發(fā)展進(jìn)程，改善患者身體狀況，提高生存質(zhì)量，降低化療毒副反應(yīng)發(fā)生率[18]。諸佳瑜等[19]的研究結(jié)果顯示，艾灸能改善肝郁脾虛型PHC患者的術(shù)后不良反應(yīng)，提高患者術(shù)后生活質(zhì)量。有研究顯示，五味雙柏散局部外敷能發(fā)揮較好的止痛效果，緩解PHC患者的癌性疼痛[20]。同樣，加味雙柏散聯(lián)合三級(jí)階梯止痛法可有效增強(qiáng)藥物療效，并降低止痛藥不良反應(yīng)發(fā)生率[21]。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療PHC

3.1 中醫(yī)藥聯(lián)合手術(shù)治療 李敬東等[22]發(fā)現(xiàn)，參附注射液可有效促進(jìn)肝癌術(shù)后患者肝功能恢復(fù)，提高患者生存質(zhì)量和免疫功能。何津等[23]發(fā)現(xiàn)，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可提高肝癌術(shù)后患者細(xì)胞免疫功能、自然殺傷細(xì)胞水平、CD4+水平和CD4+/CD8+比值。鐘崇等[24]發(fā)現(xiàn)，健脾化瘀中藥能提高PHC術(shù)后患者的無(wú)瘤生存率、中位無(wú)瘤時(shí)間以及1、3、5年的生存率及中位生存率，降低復(fù)發(fā)率。

3.2 中醫(yī)藥聯(lián)合TACE治療PHC 侯寶松等[25]采用逍遙方、大黃蟅蟲方加減聯(lián)合TACE治療肝郁脾虛型PHC，結(jié)果顯示該治療方案可提高患者的總緩解率、癥狀緩解率、遠(yuǎn)期生存率，降低血清甲胎蛋白水平和TACE毒副反應(yīng)發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量。有研究報(bào)告[26]，采用中醫(yī)藥(包括中藥湯劑、中成藥、中藥注射液和中醫(yī)外治等)聯(lián)合TACE治療PHC患者，能改善患者臨床癥狀，延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期，降低毒副反應(yīng)發(fā)生率，近期療效較好。上述文獻(xiàn)均提示中醫(yī)藥聯(lián)合TACE治療PHC患者可有效緩解患者臨床癥狀，減少化療毒副反應(yīng)，提高患者術(shù)后生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。

3.3 中醫(yī)藥聯(lián)合放射療法 中藥復(fù)方聯(lián)合超級(jí)伽馬刀療法能提高PHC患者的臨床有效率、總獲益率以及1年生存率。何青等[27]報(bào)告，采用中藥復(fù)方聯(lián)合伽馬刀治療中晚期PHC患者獲得較好效果。有學(xué)者報(bào)告，PHC患者射頻消融術(shù)后給予癌痛消顆粒可提高臨床療效，改善患者生存質(zhì)量[28]。有研究顯示，中藥聯(lián)合放療可有效提高PHC患者近期療效，延長(zhǎng)患者生命周期，減少放療的毒副作用[29]。上述文獻(xiàn)均提示中醫(yī)藥聯(lián)合放射療法治療PHC有較好的臨床效果。

4 展 望

中醫(yī)藥治療PHC有一定效果，可有效緩解患者臨床癥狀，提高臨床療效，延長(zhǎng)生存期，提高生存率，改善生活質(zhì)量，減少放化療毒副反應(yīng)。今后應(yīng)探索更多臨床有效的中藥制劑及其他中醫(yī)療法治療PHC，讓更多患者受益。