烏司他丁聯合手術對高血壓腦出血患者神經損傷及炎性因子的影響分析

唐 寧 喻堅柏

（湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 410007）

高血壓腦出血好發于50-70 歲人群，且男性發病率略高于女性。對于高血壓病患者持續的高血壓將會引起腦底小動脈發生病理性變化，突出表現為小動脈管壁上發生玻璃樣、纖維樣變性，嚴重者將會出現局灶性出血、缺血及壞死，從而形成微小動脈瘤。當患者由于情緒激動、過度腦力或體力勞動后，將會引起血壓水平劇烈升高，從而引起出血。既往研究表明：高血壓腦出血具有病情嚴重、發展速度快、致殘率致死率高的特點，能引起腦神經功能損傷，促進氧自由基及炎性因子生長[1]。臨床治療的主要方式是進行外科手術，通過手術可清除血腫，降低顱內血壓，減少對腦神經的損傷[2]。但是手術無法清除血腫周圍的氧自由基及炎性因子，術后的氧化應激反應和炎癥會引起繼發性神經損傷，影響治療效果；烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，具有抗炎、清除氧自由基的作用[3]。因此，本文以高血壓腦出血患者為研究對象，探討烏司他丁聯合手術對高血壓腦出血患者神經損傷及炎癥因子的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年2 月至2019 年10 月高血壓腦出血患者60 例，電腦隨機數法分為兩組。對照組30例，男18 例，女12 例，年齡40-70 歲，平均（50.25±5.53）歲，血腫體積20-57mL，平均（36.32±4.06）mL；發病至入院時間1-6h，平均（3.04±1.03）h；病灶部位：豆紋動脈破裂15 例，丘腦穿通動脈12 例，丘腦膝狀動脈3 例。觀察組男17 例，女13 例，年齡44-73 歲，平均（51.32±5.41）歲，血腫體積20-59mL，平均血腫體積（38.42±5.08）mL；發病至入院時間0.5-5h，平均（3.47±0.94）h；病灶部位：豆紋動脈破裂13例，丘腦穿通動脈13 例，丘腦膝狀動脈4 例。本研究獲醫院倫理委員會批準，患者/家屬簽署同意書，兩組臨床資料無統計意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）符合高血壓腦出血的臨床診斷標準[4]，均經CT/MRI 檢查確診；（2）均擬行外科手術治療，且患者均可耐受；（3）符合烏司他丁藥物治療適應證，且患者均無藥物過敏史。

排除標準：（1）合并腦血管急性、腦部腫瘤、感染性疾病。（2）合并阿爾茨海默病、帕金森、凝血功能異?；虬橛凶陨砻庖呦到y疾病者；（3）合并嚴重肝腎功能異常、近6 個月外科手術史者。

1.2 方 法

1.2.1 對照組 采用外科手術治療。手術前完善有關檢查，確定出血部位，結合檢查結果確定穿刺點，避免腦內重要功能區和腦內大血管。所有患者均擬行全身麻醉，待麻醉生效后常規消毒鋪巾。選擇一次性碎吸針（YL-1）穿透患者硬腦膜，并利用鈍頭針芯插入三通道，并推入血腫腔內，以5mL 注射器負壓抽吸。由三通管另一側管注入等量濃度為0.9%氯化鈉注射液，反復沖洗；選擇尿激酶（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H44022742，規格：1 萬單位）20000U-50000U 混合2mL 濃度為0.9%氯化鈉注射液中，注入血腫腔內，夾閉導管2-4h，開放引流。

1.2.2 觀察組 聯合烏司他丁干預。20 萬U 的烏司他丁（湖北威德利化學科技有限公司，批號：140785-201001）與200mL 生理鹽水混合后靜脈滴注，從患者開始手術時到術后4 周，每8 個小時用一次藥；術后常規給予吸氧、脫水、神經營養等方法對癥支持治療。兩組治療后4 周對患者效果進行評估。

1.3 觀察指標

（1）神經損傷。兩組治療前、治療后4 周次日取外周空腹血3mL，離心后采用酶聯免疫吸附法檢測血清中膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、髓鞘堿性蛋白（MBP）水平；（2）炎性因子。取上述分離的血清標本，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）水平。（3）術后并發癥及藥物不良反應。記錄兩組術后切口感染、植物生存及認知障礙發生率；記錄兩組用藥后藥物過敏、粒細胞減少、腹瀉發生率。

1.4 統計分析

采用SPSS 18.0 軟件處理，計數資料行χ2檢驗，采用n（%）表示，計量資料t檢驗，采用±s表示，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清神經損傷比較

兩組治療前血清神經損傷無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后4 周血清神經損傷水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后4 周GFAP、NSE、MBP 水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組炎癥因子比較

兩組治療前炎癥因子無統計意義（P>0.05）；兩組治療后炎癥因子均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后4 周IL-6、TNF-α、CRP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組術后并發癥及藥物不良反應比較

兩組術后切口感染、植物生存及認知障礙發生率及用藥后藥物過敏、粒細胞減少、腹瀉發生率均無統計意義（P>0.05），見表3。

表1 兩組神經損傷比較（±s）

表1 兩組神經損傷比較（±s）

與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

表2 兩組炎癥因子比較（±s）

表2 兩組炎癥因子比較（±s）

表3 兩組術后并發癥及藥物不良反應比較[n(%)]

3 討論

手術治療是高血壓腦出血患者常用治療方法，通過手術能改善患者癥狀，延緩病情發展，幫助患者快速清理血腫，降低顱內壓，降低腦神經損傷[5]。但是，手術具有一定的風險性、創傷性，難以從根本上控制病情發展[6]。烏司他丁主要用在重度感染及急性循環衰竭休克狀態治療中，成份是一種蛋白酶抑制劑，具有抗炎、抗氧化作用，是從人新鮮尿液中提取的一種糖蛋白，該蛋白作用就是抑制多種蛋白質水解酶的活力，降低氧自由基生長[7-8]。本研究中，觀察組治療后4 周GFAP、NSE、MBP 水平低于對照組（P<0.05），說明烏司他丁聯合外科手術治療高血壓腦出血均可降低腦神經損傷，利于患者恢復。

高血壓腦出血患者中血腫的形成會使顱內壓升高、腦組織受到擠壓、造成腦神經損傷，腦神經損傷也與血腫周圍的氧自由基、炎癥因子有關[9]。當腦神經受到損傷后神經膠質細胞及神經元細胞內釋放多種分子，可反映神經損傷程度。神經元細胞中分泌NSE，檢測NSE 水平可反映神經元損傷程度[10]。GFAP 存在于膠質細胞內，CFAP 水平的高低可反映出膠質細胞損傷程度。腦出血患者病灶內還存在大量的炎癥因子，進而造成組織損傷。TNF-α 可促進多種炎癥因子的活化，還對局部組織造成直接損傷[12]；IL-6 是一種靈敏炎性細胞，由活化的B 細胞吞噬細胞分泌，當機體受到嚴重感染時，IL-6 水平明顯上升。本研究中，觀察組治療后4 周IL-6、TNFα、CRP 水平均低于對照組（P<0.05）；兩組術后切口感染、植物生存及認知障礙發生率及用藥后藥物過敏、粒細胞減少、腹瀉發生率均無統計意義（P>0.05），說明烏司他丁聯合外科手術可降低高血壓腦出血患者的炎癥因子水平，且藥物安全性較高，能鞏固手術效果，利于患者恢復。

綜上所述，烏司他丁聯合手術用于高血壓腦出血患者中能減輕神經損傷，降低炎癥因子水平，未增加術后并發癥及藥物不良反應發生率，值得推廣應用。