藥品質(zhì)量管理中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的應(yīng)用分析

王 燕

（國(guó)藥控股濰坊有限公司，山東 濰坊 261031）

醫(yī)藥企業(yè)每年都會(huì)生產(chǎn)很多藥品，以此獲得更多利益，但是在生產(chǎn)的過(guò)程中也需要注重藥品的安全問(wèn)題。醫(yī)藥企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)也隨著醫(yī)藥衛(wèi)生體制的改革變得越發(fā)激烈，要想穩(wěn)定自己的競(jìng)爭(zhēng)地位，就應(yīng)當(dāng)確保藥品安全。根據(jù)自身實(shí)際情況，在注重經(jīng)濟(jì)、社會(huì)效益的同時(shí)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，可以有效改善藥品質(zhì)量，穩(wěn)定自己的競(jìng)爭(zhēng)地位。

1 藥品質(zhì)量管理中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

在實(shí)際藥品質(zhì)量管理過(guò)程中，針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以分為識(shí)別、分析、評(píng)價(jià)這三個(gè)部分。在評(píng)估工作開(kāi)展的過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)關(guān)注藥品是否存在不良反應(yīng)，以此確保評(píng)估結(jié)果的準(zhǔn)確性。在評(píng)估的同時(shí)也應(yīng)當(dāng)建立專(zhuān)業(yè)的評(píng)估團(tuán)隊(duì)，在風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別過(guò)程中可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行。首先，可以根據(jù)專(zhuān)家的觀點(diǎn)。企業(yè)由于內(nèi)部技術(shù)水平和理論水平的缺乏，在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的過(guò)程中可以結(jié)合專(zhuān)家的觀點(diǎn)來(lái)彌補(bǔ)自身缺陷。其次，在評(píng)估過(guò)程中也可以根據(jù)中外理論分析對(duì)藥品理論進(jìn)行具體的分析。在生產(chǎn)過(guò)程中根據(jù)這些理論來(lái)分析影響藥品質(zhì)量的因素，例如，在片劑生產(chǎn)的過(guò)程中可能會(huì)由于藥品雜質(zhì)、混料工藝、壓片工藝等因素影響到藥品質(zhì)量[1]。再者，也可以參考藥品歷史數(shù)據(jù)。在藥品生產(chǎn)過(guò)程中容易出現(xiàn)的一些偏差，對(duì)這些偏差進(jìn)行分析，以此來(lái)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。最后，需要根據(jù)控制指標(biāo)對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。通過(guò)倒推的方式來(lái)找出影響藥品主要因素，并將其確定為風(fēng)險(xiǎn)。例如，在生產(chǎn)無(wú)菌輸液藥品時(shí)需要控制在無(wú)菌條件下進(jìn)行，那么其中的影響因素可能會(huì)表示為滅菌過(guò)程以及滅菌前生物負(fù)荷數(shù)。因此，可以將這兩者作為質(zhì)量控制中的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于在藥品質(zhì)量管理過(guò)程存在或識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，通過(guò)定性、定量的方式可以表示出風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性、發(fā)生概率并進(jìn)行總結(jié)分析。通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)程度的不同進(jìn)行評(píng)分，結(jié)合企業(yè)實(shí)際情況選擇承受評(píng)分[2]。最后，將風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生概率、檢測(cè)概率和嚴(yán)重性的得分相乘，從而確定風(fēng)險(xiǎn)程度以及這一風(fēng)險(xiǎn)處于什么等級(jí)。

2 藥品質(zhì)量管理中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)用措施

2.1 研發(fā)階段

當(dāng)前藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品生產(chǎn)的過(guò)程中對(duì)新的產(chǎn)品研發(fā)很少會(huì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估措施，這主要是由我國(guó)企業(yè)的研發(fā)現(xiàn)狀所導(dǎo)致的。當(dāng)前很多企業(yè)都是大中型控股企業(yè)，企業(yè)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)概念認(rèn)識(shí)不足，在接到項(xiàng)目過(guò)程中匆忙開(kāi)展項(xiàng)目。與此同時(shí)，審查也不夠嚴(yán)格，標(biāo)準(zhǔn)較低。隨著GMP的頒布，對(duì)于企業(yè)生產(chǎn)建立了明確的風(fēng)險(xiǎn)管理體系，并且頒布了相應(yīng)的法律法規(guī)，需要企業(yè)在生產(chǎn)藥品的過(guò)程中從生物等效性實(shí)驗(yàn)角度出發(fā)開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)[3]。這就表明，在當(dāng)前藥品生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)藥監(jiān)部門(mén)的標(biāo)準(zhǔn)越來(lái)越嚴(yán)格。若是在新產(chǎn)品研發(fā)的過(guò)程中沒(méi)有落實(shí)風(fēng)險(xiǎn)管控體系，就無(wú)法對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行高效的辨別。在投入大量人力、物力、財(cái)力之后，若是不能通過(guò)審查，那么將會(huì)損失大量的時(shí)間和精力，這對(duì)于中小型企業(yè)來(lái)說(shuō)打擊較大。因此，在研發(fā)階段應(yīng)當(dāng)不斷完善風(fēng)險(xiǎn)管理，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，將損失降到最低。

2.2 生產(chǎn)階段

在藥品實(shí)際生產(chǎn)的過(guò)程中，面臨的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)來(lái)說(shuō)要嚴(yán)重一些，所面臨的風(fēng)險(xiǎn)主要是時(shí)間和金錢(qián)的損失，嚴(yán)重情況下會(huì)導(dǎo)致企業(yè)破產(chǎn)。但是，生產(chǎn)階段的風(fēng)險(xiǎn)往往是人的生命財(cái)產(chǎn)安全。例如，在“齊二藥事件”中就是在生產(chǎn)階段由于工人錯(cuò)誤投料而引起的安全事故，導(dǎo)致人員死亡。這些事件表現(xiàn)為人為風(fēng)險(xiǎn)，也能夠從側(cè)面體現(xiàn)出企業(yè)制度的缺陷。在藥品生產(chǎn)完成之后，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行具體的檢測(cè)包括藥品澄明度、外觀、含量、雜質(zhì)等，待各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)完成之后才能夠上市銷(xiāo) 售[4]。但是，在過(guò)程中也會(huì)由于工作人員擅自更改滅菌設(shè)備，導(dǎo)致滅菌不徹底，同時(shí)出現(xiàn)各種質(zhì)量問(wèn)題。對(duì)此，在生產(chǎn)階段，就需要完全落實(shí)GMP標(biāo)準(zhǔn)完成生產(chǎn)過(guò)程。

2.3 銷(xiāo)售階段

在藥品銷(xiāo)售階段應(yīng)當(dāng)確保藥品按照要求儲(chǔ)存，防止出現(xiàn)儲(chǔ)存不當(dāng)導(dǎo)致藥品質(zhì)量問(wèn)題的出現(xiàn)。首先，需要對(duì)藥品進(jìn)行資質(zhì)的審查，在藥品銷(xiāo)售過(guò)程中應(yīng)當(dāng)審核銷(xiāo)售企業(yè)，防止將藥品銷(xiāo)售給資質(zhì)過(guò)期或無(wú)資質(zhì)的單位。在對(duì)采購(gòu)人員進(jìn)行采購(gòu)的過(guò)程中應(yīng)當(dāng)讓提貨人員提供詳細(xì)身份驗(yàn)證，確保身份證明與授權(quán)書(shū)一致，防止提供虛假資料導(dǎo)致藥品質(zhì)量出現(xiàn)問(wèn)題。對(duì)于購(gòu)藥單位的檔案應(yīng)當(dāng)做到有據(jù)可查。其次，應(yīng)當(dāng)禁止超效期和超范圍的銷(xiāo)售。最后，需要確保銷(xiāo)售記錄的完整性，確定詳細(xì)銷(xiāo)售記錄且內(nèi)容真實(shí)、齊全，與庫(kù)存數(shù)量相符。

2.4 風(fēng)險(xiǎn)審查

在完成藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估之后，就需要對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行進(jìn)一步的審查。通過(guò)各種手段來(lái)檢查藥品質(zhì)量，以此控制藥品質(zhì)量，將風(fēng)險(xiǎn)降到最低。與此同時(shí)，也應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)變化情況，建立預(yù)警機(jī)制。確保審查工作落實(shí)的情況下，還應(yīng)當(dāng)建立完善的審查制度，總結(jié)生產(chǎn)指標(biāo)并對(duì)其中全存在的缺陷問(wèn)題進(jìn)行評(píng)估。其中包括客戶(hù)指標(biāo)轉(zhuǎn)移、法律變更、生產(chǎn)設(shè)備改變、工藝改變所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)[5]。通過(guò)對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行不斷的審查，從而消除或降低風(fēng)險(xiǎn)，確保藥品的質(zhì)量，滿(mǎn)足相應(yīng)的指標(biāo) 要求。

2.5 風(fēng)險(xiǎn)溝通

藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中的最后一個(gè)階段，這一階段主要是包括內(nèi)溝通和外溝通兩個(gè)方面。對(duì)內(nèi)溝通主要是針對(duì)生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的產(chǎn)品缺陷問(wèn)題以及投訴問(wèn)題進(jìn)行處理，將風(fēng)險(xiǎn)控制識(shí)別和控制結(jié)果都通過(guò)文件形式來(lái)管理，加強(qiáng)操作人員的考核與培訓(xùn)，防止在操作過(guò)程中出現(xiàn)失誤，影響到藥品生產(chǎn)的質(zhì)量。企業(yè)也應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)際情況來(lái)建立針對(duì)性的考核制度。對(duì)外溝通主要是通過(guò)利用風(fēng)險(xiǎn)控制手段形成分析報(bào)告，根據(jù)報(bào)告中所顯示的影響因素來(lái)向外界傳達(dá)。對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的數(shù)據(jù)偏差進(jìn)行分析，若是存在不可控的因素，則需要對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制和評(píng)估，將風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題降到最低。

3 結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，一旦出現(xiàn)安全問(wèn)題就會(huì)影響到病人身體健康，同時(shí)對(duì)企業(yè)聲譽(yù)帶來(lái)?yè)p害。若是企業(yè)出現(xiàn)了安全質(zhì)量問(wèn)題，也會(huì)給經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來(lái)負(fù)面影響。對(duì)此，在藥品管理的過(guò)程中，就需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。針對(duì)藥品安全質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行管理，以此推動(dòng)企業(yè)的不斷發(fā)展。