拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的效果研究

王紅啟

乙肝肝硬化主要是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種消化系統的常見疾病,是多病因綜合造成的一種肝損傷。患者早期表現為肝炎的臨床表現,晚期常出現肝功能損傷、腹水、門靜脈高壓等表現［1］。對乙肝肝硬化患者要及時采取有效治療措施,目前臨床上對乙肝肝硬化患者主要采用抗病毒治療,認為耐藥率低的強效核苷酸藥物治療效果更佳［2］。本文旨在探討恩替卡韋與拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化患者的臨床療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016 年1 月～2018 年6 月收治的86 例乙肝肝硬化患者為研究對象,隨機分為觀察組(42 例)和對照組(44 例)。觀察組男23 例,女19 例；平均年齡(50±9)歲；病程3～10 年,平均病程(6.4±1.8)年。對照組男24 例,女20 例；平均年齡(51±11)歲；病程3～11 年,平均病程(6.4±1.7)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用保肝、利尿及間斷輸注白蛋白等基本常規治療。對照組在常規基礎上予以恩替卡韋(北京協和藥廠,國藥準字H20153254)單藥治療,劑量0.5 mg/次,1 次/d,口服,連續服用12 個月。觀察組在常規基礎上予以拉米夫定(安徽貝克聯合制藥有限公司,國藥準字H20084618)聯合阿德福韋酯(河北醫科大學制藥廠,國藥準字H20100166)治療,拉米夫定100 mg/次,1 次/d,口服；阿德福韋酯10 mg/次,1 次/d,口服,連續服用12 個月。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組患者治療前后肝功能指標,包括A/G、ALT、TBIL。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療前,兩組患者A/G、ALT、TBIL 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者A/G(1.71±0.56)高于對照組的(1.21±0.46),ALT(30.52±4.24)U/L、TBIL(90±22)μmol/L 均低于對照組的(76.78±9.24)U/L、(122±28)μmol/L,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能相關指標比較()

表1 兩組患者治療前后肝功能相關指標比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

乙型肝炎病毒感染是種全球性疾病,是全球關注的重大衛生問題之一。乙型肝炎病毒是引起乙肝肝硬化的主要原因,每年約有3%慢性乙肝患者發展成為肝硬化［3］。我國為乙肝大國,乙肝肝硬化發生率很高,每年因乙肝肝硬化死亡人數高達300 萬。乙肝肝硬化若未得到及時有效救治,阻止病情發展,就有可能發展為肝癌。乙肝患者早期表現為肝炎的臨床表現,晚期常出現肝功能損傷、腹水、門靜脈高壓等失代償乙肝肝硬化的疾病表現,若乙型肝炎病毒-DNA 為陽性,則均需要實施抗病毒治療［4,5］。有相關調查研究表示,乙肝病毒的復制是乙肝肝硬化患者病情發展的關鍵因素［6］。因此,對于乙肝肝硬化患者抗病毒治療意義重大,可以有效改善肝功能,降低癌變的可能,延長患者的生存時間。

恩替卡韋是一種目前使用的可以有效抑制乙肝病情的抗病毒藥物,其可以抑制乙肝病毒復制進程,控制肝硬化疾病發展速度。恩替卡韋是一種環戊酰鳥苷相似物,通過抑制相關mRNA 的形成、乙型肝炎病毒-DNA 的合成以及乙型肝炎病毒多聚酶的產生,發揮抗病毒作用［7］。阿德福韋酯為嘌呤核苷酸類似物,臨床上廣泛應用于抗病毒治療,其機制是可以在體內轉變成有活性的二磷酸酯,從而對乙肝多聚酶進行抑制,阻斷DNA 鏈,進而抑制乙型肝炎病毒的復制,改善患者肝功能［8］。拉米夫定作為一種胞苷類似物,在體內磷酸化后可以抑制病毒復制中DNA 鏈的延長,進而達到抗病毒的效果。有研究表明,拉米夫定抗病毒治療可以減輕肝細胞炎癥壞死,逆轉肝組織纖維化［9］。

相關研究顯示,單一的核苷酸類似物用于抗病毒治療長期使用會出現耐藥性問題,而臨床上為了提高藥物的抗病毒效果同時減少耐藥的發生,目前常使用多聯合抗病毒藥物進行治療［10］。本次研究結果顯示,治療前,兩組患者A/G、ALT、TBIL 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者A/G(1.71±0.56)高于對照組的(1.21±0.46),ALT(30.52±4.24)U/L、TBIL(90±22)μmol/L均低于對照組的(76.78±9.24)U/L、(122±28)μmol/L,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此提示在改善乙肝肝硬化患者肝功能方面,阿德福韋酯聯合拉米夫定與單獨使用恩替卡韋治療均有效,但阿德福韋酯聯合拉米夫定較單獨使用恩替卡韋效果更佳。乙肝肝硬化患者體內乙肝病毒的復制是造成患者疾病發展的關鍵因素,而阿德福韋酯聯合拉米夫定治療時,可以加強抑制乙肝病毒的復制,從而減少乙肝病毒對肝細胞的破壞,進而更好地改善肝功能。

綜上所述,恩替卡韋與拉米夫定聯合阿德福韋酯治療方案均可以很好改善地乙肝肝硬化患者的肝功能,而阿德福韋酯聯合拉米夫定治療方案改善乙肝肝硬化患者肝功能效果更好,并且聯合用藥較單一用藥可降低耐藥性,值得臨床推廣。