肺纖維化中microRNA的作用及其應用研究進展探究

李學軍

（湖南益陽醫(yī)學高等專科學校，湖南 益陽 413000）

肺纖維化是由于肺泡結構紊亂，彌漫性肺泡炎導致的肺間質纖維化的疾病，主要是由于多種肺部炎癥導致的疾病[1]。肺纖維化疾病與肺組織受到外界的化學，物理，有害生物因素損傷具有重要的關系。microRNA在肺纖維化中起到重要的作用，microRNA參與細胞內的各種生理，病理的過程，并且與死亡調控，分化，細胞增殖以及器官發(fā)育具有重要的關系。

1 microRNA在肺纖維化過程中的作用

1.1 microRNA在炎癥反應中的調控作用

有學者研究發(fā)現，使用二氧化硅粉塵誘導小鼠，可以形成肺纖維化的模型，小鼠體內的肺組織中白細胞介素的蛋白表達出現明顯的上調，microRNA-149的表達出現明顯的下調。將上皮細胞進行二氧化硅的粉塵處理，發(fā)現其中的白細胞介質表達上調，A549細胞，HBE細胞的microRNA-149表達出現明顯的下調，這表示microRNA-149會對白細胞介質產生負調控的作用。microRNA-128在肺纖維化以及肝纖維化中會出現明顯的上調，促進不同類型細胞出現炎癥反應。在microRNA-128過表達會導致正常的大鼠發(fā)生炎癥，促纖維化，炎癥細胞表達，說明microRNA-128可能是促進組織纖維化的microRNA。根據研究發(fā)現，炎性小體可以促進microRNA-155的表達，microRNA-155可以推動組織纖維化。microRNA-142-3p的過表達可以增加促炎癥因子，MLE-12的細胞凋亡的情況。

1.2 microRNA在EMT中的調控作用

肺纖維化是一種由于多種因素導致的，經過多個環(huán)節(jié)才能形成的過程中。主要是由于相關因素出現失衡導致的疾病。其中microRNA-21是進行研究比較多的microRNA基因之一。根據研究發(fā)現，在肺部的肌成纖維細胞的發(fā)生纖維化過程中，肺部上皮細胞也會出現上皮間質轉化（EMT)。在這個過程中會出現microRNA-21的上調，抑制microRNA-21的表達后，肺部上皮細胞在進行上皮間質轉化的同時會出現波形蛋白表達升高，α-平滑肌肌動蛋白表達降低。microRNA-21起到促進纖維化的作用。根據體外實驗發(fā)現[2]，microRNA-26a能夠逆轉纖維化的過程，microRNA-26a與上皮間質轉化具有重要的關系，microRNA-26a的表現下調，能夠促進上皮間質轉化過程，還可以促進纖維化的發(fā)生。

1.3 microRNA在細胞外基質分泌中的調控作用

纖維化是一種由于多種疾病導致器官功能障礙時出現的臨床癥狀，根據研究發(fā)現，纖維化與細胞外基質具有重要的關系。另外，還與纖連蛋白，α-平滑肌肌動蛋白，彈性蛋白，膠原蛋白等具有重要的關系。降解降低或者合成增加細胞外基質很可能會導致出現肺纖維化。根據多項研究發(fā)現，microRNA在細胞外基質分泌中具有調控的作用。microRNA-27b經過表達后，可以明顯增加膠原蛋白的表達量。在博來霉素誘導的肺纖維化的大鼠中發(fā)現microRNA-29出現明顯下降[3]。說明microRNA-29與BM膠原蛋白的基因表達呈現負相關，并且microRNA-29c可以抑制肺成纖維細胞的受體死亡途徑的蛋白異常活躍的表達的情況，還能降低肺成纖維細胞對細胞凋亡的敏感度。

2 microRNA在肺纖維化診斷中的應用

肺纖維化疾病在診斷中大多使用影像學檢測，在確診后，肺纖維化的情況無法逆轉，如果能夠在肺纖維化早期進行診斷，可以有效改善預后，提高治療效果。但是在早期肺纖維化疾病的臨床癥狀不典型，很難診斷出。因此，需要找到一種經濟，便捷，易于推廣的在早期可以診斷肺纖維化疾病的方法。有學者研究矽肺病的患者的外周血細胞，可以發(fā)現其中18種microRNA表達出現上調，20種microRNA表達出現下調，可以在早期肺纖維化診斷中使用。microRNA在肺纖維化的診斷中具有重要的作用，在診斷中聯合其他診斷方法一起效果更好，但是microRNA在肺纖維化診斷中缺乏量化的標準，并且在臨床研究中樣本較少，不能確定。

3 microRNA在肺纖維化治療中的應用

肺纖維化疾病在發(fā)生后就很難逆轉了，在治療中具有較大的難度，如果不能在早期及時發(fā)現并積極進行治療，發(fā)展后中晚期將嚴重影響患者的生活和工作。在很多文獻中發(fā)現，microRNA作為抗腫瘤藥物被開發(fā)出來，具有積極的效果。 microRNA的異常表現會對肺纖維化造成影響，其中microRNA-29，microRNA-200b/c,microRNA-489很可能成為肺纖維化的治療靶點[4]。

4 結語

肺纖維化疾病是一種常見疾病，由于多種肺部炎癥導致的疾病。根據研究發(fā)現，肺纖維化與microRNA的表達具有重要的關系。microRNA在炎癥反應中的調控作用，在EMT中的調控作用，在細胞外基質分泌中的調控作用。microRNA在診斷以及治療上發(fā)揮著重要的作用。