瑪格麗塔·薩拉斯 （1938—2019）

編譯 許林玉

瑪格麗塔·薩拉斯是著名的生物化學(xué)家，她在更快速和更準(zhǔn)確的DNA檢測(cè)方面做出了杰出貢獻(xiàn)。

瑪格麗塔·薩拉斯（Margarita Salas）發(fā)現(xiàn)了一種新的DNA復(fù)制機(jī)制。她分離出的酶是關(guān)鍵，改變了從極小量樣本中擴(kuò)增DNA的過程，現(xiàn)在也廣泛應(yīng)用于法醫(yī)、古DNA研究、腫瘤學(xué)和基礎(chǔ)研究。她在2019年早些時(shí)候獲得了歐洲專利局頒發(fā)的終身成就獎(jiǎng)，其研究成果成為西班牙國家研究委員會(huì)（CSIC）有史以來最賺錢的專利。

薩拉斯于2019年11月7日去世，享年80歲。她是將現(xiàn)代分子生物學(xué)引入西班牙的關(guān)鍵人物。在弗朗西斯科·佛朗哥（Francisco Franco）統(tǒng)治時(shí)期，西班牙女性被剝奪了職場(chǎng)的平等地位，而薩拉斯則為該國女性科學(xué)家開辟了一條新的道路。她是歐萊雅-聯(lián)合國教科文組織女科學(xué)家獎(jiǎng)的首批獲獎(jiǎng)?wù)咧唬?008年，西班牙國王胡安·卡洛斯一世（King Juan Carlos I）授予她侯爵夫人的世襲頭銜，以表彰她對(duì)西班牙做出的杰出貢獻(xiàn)。

1938年，薩拉斯出生于西班牙北部的一個(gè)小村莊卡內(nèi)羅。1955年，她進(jìn)入馬德里大學(xué)學(xué)習(xí)化學(xué)。1958年，在一次省親時(shí)，她見到了一位遠(yuǎn)房親戚——1959年諾貝爾獎(jiǎng)獲得者、生化學(xué)家塞韋羅·奧喬亞（Severo Ochoa），此番會(huì)面讓薩拉斯備受鼓舞。從此，薩拉斯被生物化學(xué)深深吸引。她師從酶學(xué)家阿爾貝托·索爾斯（Alberto Sols），并在其實(shí)驗(yàn)室獲得了酵母代謝專業(yè)的博士學(xué)位。在那里，她遇見了托付一生的生物化學(xué)家埃拉迪奧·比紐埃拉（Eladio Vi?uela）。

1964年，薩拉斯成為紐約大學(xué)奧喬亞實(shí)驗(yàn)室博士后研究員。當(dāng)時(shí)，該實(shí)驗(yàn)室正在研究遺傳信息從DNA轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的機(jī)制——復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯。薩拉斯的貢獻(xiàn)主要有兩個(gè)方面：一是她發(fā)現(xiàn)這些機(jī)制只能從一個(gè)方向讀取線性DNA信息；二是她幫助證明了RNA核苷酸尿苷酰基腺苷（UAA）的三聯(lián)體代表一個(gè)終止密碼子，也就是蛋白質(zhì)合成終止的地方。

1967年，薩拉斯和比紐埃拉返回西班牙，之后在馬德里的CSIC生物研究中心建立了一個(gè)實(shí)驗(yàn)室。他們對(duì)一種細(xì)菌病毒（噬菌體φ29）進(jìn)行了系統(tǒng)的遺傳分析。薩拉斯發(fā)現(xiàn)，這種病毒的線性雙鏈DNA在每條鏈的一端都有一種特定的蛋白質(zhì)，而這種蛋白質(zhì)又是病毒基因組復(fù)制的起點(diǎn)。這一機(jī)制也適用于一些哺乳動(dòng)物病毒，包括那些感染人類的病毒，如腺病毒和乙肝病毒。

1977年，薩拉斯完成了最后一次學(xué)術(shù)工作變動(dòng)——進(jìn)入新成立的塞韋羅·奧喬亞分子生物學(xué)中心（CBMSO）。在這里，薩拉斯與其同事路易斯·布蘭科（Luis Blanco）一起從噬菌體φ29中分離出了DNA聚合酶，并因此對(duì)DNA分析產(chǎn)生了極為深遠(yuǎn)的影響。

當(dāng)時(shí)的DNA擴(kuò)增方法采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR），其過程較緩慢，而且容易出錯(cuò)。事實(shí)證明，利用φ29 DNA聚合酶的效率要高得多，這種技術(shù)被稱為多重置換擴(kuò)增。這種方法極為精確，能夠獲得非常大的DNA片段，并且在實(shí)驗(yàn)室恒定溫度下工作，從而避免PCR方法所需的溫度變化。它只需要極小量樣本就能產(chǎn)生許多全基因組的拷貝，被證明是法醫(yī)分析、腫瘤突變鑒定以及對(duì)遠(yuǎn)古骨骼的DNA痕跡進(jìn)行基因分析的理想選擇。

薩拉斯和布蘭科為這種酶申請(qǐng)了專利，并獲得商業(yè)化許可，為CSIC提供了重要的收入來源。對(duì)于自己的研究成果能夠轉(zhuǎn)化為具有重大意義的應(yīng)用，致力于基礎(chǔ)研究的薩拉斯為此感到高興。從1992年至1994年，她一直擔(dān)任塞韋羅·奧喬亞分子生物學(xué)中心的負(fù)責(zé)人。

薩拉斯向她的學(xué)生傳達(dá)了對(duì)科學(xué)研究的熱情和對(duì)發(fā)現(xiàn)新事物的振奮，培養(yǎng)了他們的積極性、創(chuàng)造力、嚴(yán)謹(jǐn)性和堅(jiān)持不懈的毅力。如今，她指導(dǎo)過的眾多學(xué)者都成為了各自研究領(lǐng)域的佼佼者。對(duì)于幾代西班牙科學(xué)家來說，薩拉斯如同一盞指路明燈，她的悉心指導(dǎo)，她的領(lǐng)導(dǎo)才能，將為世人永遠(yuǎn)銘記。