磷酸奧司他韋聯合利巴韋林對甲型H1N1流感患兒流感病毒轉陰率及不良反應的影響

蘇興棟 山東省泰安市婦幼保健院感染性疾病科 271000

甲型H1N1流感是臨床常見急性呼吸道疾病，是由甲型H1N1流感病毒感染所致，早期伴有咽痛、咳嗽、發熱等癥狀，與普通流感相似，若無有效治療易誘發呼吸衰竭、肺炎，降低患者生存質量[1]。利巴韋林是臨床常用抗病毒藥物，可較好地抑制甲型病毒。磷酸奧司他韋可用于治療甲型流感，利于改善臨床癥狀，治療及預后效果較好。鑒于此，本文對我院收治的98例甲型H1N1流感患兒進行分析，進一步探討磷酸奧司他韋聯合利巴韋林對甲型H1N1流感患兒流感病毒轉陰率及不良反應的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月—2019年3月我院收治的98例甲型H1N1流感患兒作為觀察對象，隨機分為對照組和觀察組，各49例。對照組男29例，女20例；年齡1～7歲，平均年齡(3.08±0.56)歲；病程1～11d，平均病程(6.55±1.05)d。觀察組男27例，女22例；年齡1～7歲，平均年齡(3.19±0.65)歲；病程1～10d，平均病程(5.56±1.24)d。比較兩組患兒一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。患兒家屬均自愿簽署知情同意書，我院醫學倫理委員會已審核批準。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①符合甲型H1N1流感診斷標準[2]；②體溫≥38.5℃；③影像學顯示肺紋理增粗、淡薄陰影；④咽拭子甲型H1N1流感病毒核酸RT-PCR檢測為(+)。(2)排除標準：①存在心臟、肝腎等器官功能障礙者；②對所使用藥物過敏或存在過敏史者；③不能配合治療者。

1.3 方法 對照組采用利巴韋林注射液(鄭州卓峰制藥有限公司，國藥準字H41023268)治療，400～600mg/d，行靜脈滴注，連續治療3d為1個療程，治療2個療程；觀察組在對照組基礎上采用磷酸奧司他韋膠囊(宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，國藥準字H20080763，15mg/袋)口服治療，依據患兒體重給藥，≤15kg，30mg/次，2次/d；>15kg且≤23kg，45mg/次，2次/d；>23kg且≤40kg，60mg/次，2次/d；>40kg，75mg/次，2次/d；連續治療3d為1個療程，治療2個療程。

1.4 評價指標 (1)比較兩組治療效果，評價標準[3]：顯效：經≤48h治療后，鼻塞、咽痛、咳嗽等癥狀顯著改善或消失，體溫恢復正常；有效：經≤72h治療后，鼻塞、咽痛、咳嗽等癥狀有所緩解，體溫基本正常；無效：患兒經>72h治療后，鼻塞、咽痛、咳嗽等癥狀無變化或加重，體征未好轉。治療總有效率為顯效率及有效率之和。(2)分別于治療后3d、6d，記錄兩組患兒流感病毒轉陰率，采集鼻咽拭子，1次/d，通過甲流病毒抗原快速檢測法，對咽拭子甲型H1N1流感病毒核酸進行檢測。(3)記錄兩組患兒乏力、貧血、惡心等發生情況。

1.5 統計學方法 選取SPSS18.0軟件處理數據，計數資料用百分比表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 觀察組顯效34例，有效13例，無效2例，治療總有效率為95.92%(47/49)；對照組顯效26例，有效14例，無效9例，治療總有效率為81.63%(40/49)；組間對比差異有統計學意義(χ2=5.018，P=0.025)。

2.2 流感病毒轉陰率 治療后3d、6d，觀察組流感病毒轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 不良反應 對照組不良反應發生率為8.16%，略高于觀察組的4.08%，但差異無統計學意義(χ2=0.099，P=0.461>0.05)。見表2。

表1 兩組流感病毒轉陰率對比[n(%)]

表2 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討論

甲型H1N1流感病毒屬于A型流感病毒，包括人流感、禽流感及豬流感的DNA片段，可通過呼吸道、間接及直接接觸的途徑傳播，因兒童處于發育階段，支氣管壁薄弱，纖毛清除能力差，缺乏較強的呼吸系統儲備功能，為感染甲型H1N1流感的高危人群[4]。

目前，臨床常采用藥物治療甲型H1N1流感，多數患者可在短時間內轉歸，但存在部分病情加重現象，因此采取有效的藥物以控制病情、縮短病程，對治療甲型H1N1流感具有重要意義[5]。本文結果顯示，與對照組相比，觀察組治療后3d、6d的流感病毒轉陰率均較高，治療總有效率較高，不良反應發生率較低，表明在甲型H1N1流感患兒中聯合應用磷酸奧司他韋及利巴韋林治療效果顯著，可提高流感病毒轉陰率，且安全性較高，利于患兒轉歸。神經氨酸酶是一種糖蛋白酶，與Ⅰ型血凝素構成甲型H1N1病毒的表面，可集聚游離的病毒，侵蝕正常細胞，損壞呼吸道，誘發咳嗽、咽痛等癥狀；同時對宿主細胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神經氨酸具有水解作用，進而釋放成熟病毒，擴大病毒傳播，嚴重時易導致支氣管感染，影響氣管黏液清除功能，并發呼吸衰竭、肺炎等不良癥狀，加重患兒病情[6]。磷酸奧司他韋經口服后，經代謝后產生奧司他韋羧酸鹽，具有高效選擇性，可較好地抑制神經氨酸酶活性，有效阻礙被感染細胞釋放病毒，減少甲型H1N1流感病毒大面積擴散，利于病情控制；同時具有競爭性，可強效結合流感病毒神經氨酸酶活性位點，進而減少感染性病毒的釋放，抗病毒效果顯著[7]。利巴韋林可較好的阻礙肌苷酸轉化為鳥苷酸，對體內外乙型H1N1病毒、甲型病毒均有較好的抵御效果，有效阻礙病毒mRNA合成，特異性地抵抗病毒侵蝕[8]。經治療后兩組患兒鼻塞、咽痛、咳嗽等癥狀均有所緩解，而聯合用藥治療效果較好，可有效抗病毒，促進流感病毒轉陰，利于控制病情，幫助患兒身體康復；同時不良反應發生率較低，具有較高的用藥安全性。

綜上所述，在甲型H1N1流感患兒中聯合應用磷酸奧司他韋及利巴韋林治療效果顯著，可提高流感病毒轉陰率，且安全性較高，利于患兒轉歸。