拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊高征的效果分析

孫麗娜 黑龍江省佳木斯市中心醫院婦產科 154002

妊高征指的是妊娠期間以血壓升高為病理特征的疾病，根據其發生機制，臨床工作者主張控制血壓、預防或者延緩高血壓引發的靶器官損傷，同時兼顧胎兒安全，因而以藥物保守療法為主要干預手段[1]。現階段，相關治療指南指出，硫酸鎂是防治子癇以及子癇前期的主要藥品，而拉貝洛爾可用于妊娠期高血壓疾病患者降壓治療中，安全性較高[2-3]，因而筆者認為選擇硫酸鎂聯合拉貝洛爾方案可彌補單一用藥方案的缺陷。為證明上述觀點正確性，筆者特開展分組對照試驗，從妊高征治療效果、不良反應發生率以及妊娠結局三方面著手分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究在醫院倫理學委員會監督下進行：納入妊高征患者100例，納入時間：2017年1月—2018年9月。(1)納入標準：①孕婦年齡不足34歲，胎兒發育正常，患者神志清晰，全程配合檢查和治療；②經血壓、尿蛋白等實驗室檢查，可明確診斷為妊高征；③臨床數據和資料完整無缺；④入組前未接受過相關治療。(2)排除標準：①合并嚴重肝、腎功能障礙者，肌酐清除率不足20ml/min；②合并病態竇房結綜合征、心肌損害、心傳導阻滯且未安裝心臟起搏器者；③合并支氣管哮喘、重度心力衰竭、心源性休克、腸道出血者；④對硫酸鎂或者拉貝洛爾過敏者。將上述研究樣本按給藥方案不同分成對照組、研究組，均50例。對照組年齡為21～33歲，平均年齡為(28.6±3.8)歲；孕周31～40周，平均孕周(36.9±2.1)周；孕次1～3次，平均孕次(2.1±0.5)次；產次：經產婦15例，初產婦35例。研究組年齡為21～32歲，平均年齡為(28.5±3.2)歲；孕周32～40周，平均孕周(37.0±1.9)周；孕次1～4次，平均孕次(2.5±0.3)次；產次：經產婦17例，初產婦33例。兩組患者平均年齡、孕次、產次等資料均保持了同質性(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均先接受病情評估，制定相應治療策略，指導患者保持臥床休息，取側臥位，予以充足能量攝入，保持睡眠充足，必要時可服用藥物等，在上述治療基礎上，采取不同方案的藥物治療。對照組：單純采取硫酸鎂(通用名稱：硫酸鎂注射液；生產企業：國藥集團容生制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20043974；規格：10ml:2.5g×5支)治療，用藥方法如下：(1)預防子癇發作，取2.5～5.0g硫酸鎂注射液溶入10%葡萄糖溶液20ml內進行靜脈滴注給藥，評估患者病情，持續6～12h，其中24h內的總輸注量應不超過25g；(2)控制子癇：按上述藥物配伍方式進行靜脈滴注給藥，以1～2g/h的速度維持用藥，在患者夜間睡眠時取25%硫酸鎂20ml+2%利多卡因2ml進行臀部肌肉注射給藥。研究組：采取硫酸鎂聯合拉貝洛爾(通用名稱：拉貝洛爾注射液；生產企業：江蘇賽迪諾制藥有限公司；批準文號：國藥準字號H32026123；規格：5ml:50mg)方案治療，即在對照組給藥基礎上，取50～100mg拉貝洛爾注射液溶入5%葡萄糖溶液500ml內進行靜脈滴注給藥，并根據患者血壓水平控制滴速，血壓穩定后，可口服拉貝洛爾片(生產企業：江蘇賽迪諾制藥有限公司；批準文號：國藥準字號H32026120；規格：50mg)，100mg/次，3次/d。

1.3 觀察指標 (1)觀察患者治療2周后，蛋白尿、惡心、嘔吐以及水腫等臨床癥狀變化，結合血壓監測結果，評估其妊高征治療效果：①蛋白尿、惡心、嘔吐以及水腫等臨床癥狀消失或者基本消失，血壓水平明顯下降，且無反彈跡象，視為顯效；②蛋白尿、惡心、嘔吐以及水腫等臨床癥狀明顯減輕，舒張壓降低到140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)以內，但未恢復正常者，視為好轉；③蛋白尿、惡心、嘔吐以及水腫等臨床癥狀以及血壓水平與治療前相比差異不大，視為無效；④蛋白尿、惡心、嘔吐以及水腫等臨床癥狀加重，血壓上升，視為惡化[4]。妊高征治療有效率=(顯效+好轉)/總人數×100%。(2)統計各組患者用藥期間的不良反應發生率，包括頭暈、胃腸道反應、電解質紊亂、低蛋白血癥以及乏力等；(3)統計兩組患者的自然分娩率，評估其妊娠結局。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行數據分析，孕周等定量資料(均數±標準差)行t檢驗，有效率等計數資料(%)行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組的妊高征治療有效率是96.0%，較對照組的82.0%高(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

注：兩組有效率比較，χ2=4.005,P=0.025。

2.2 兩組患者用藥期間不良反應發生率情況比較 研究組用藥期間不良反應發生率14.0%與對照組的12.0%相比差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者用藥期間不良反應情況比較

注：兩組不良反應發生率比較，χ2=0.088，P=0.766。

2.3 觀察兩組患者的妊娠結局 研究組(自然分娩16例，胎頭吸引10例，產鉗助產14例，剖宮產10例)自然分娩率是32.0%(16/50)，與對照組(自然分娩7例，胎頭吸引13例，產鉗助產17例，剖宮產13例)的14.0%(7/50)相比較高， 差異有統計學意義(χ2=4.574，P=0.032)。

3 討論

妊高征，即妊娠期高血壓綜合征，屬于妊娠期特有的一種病癥，其中重度妊娠期高血壓疾病又名“子癇”和“子癇前期”，均可影響患者以及胎兒生命安全，并能引發后遺癥，導致患者各個臟器發生病變，導致不良預后。據國內調查發現，妊高征作為婦產科常見病，在孕產婦死亡原因中位居第二，可增加母體、胎兒不良結局的風險，比如胎盤早剝、死亡等，應高度重視，一經發現立即進行有效治療[5]。

然而，因妊高征患者處于妊娠期這一特殊生理時期，要求使用有效、安全的降血壓藥物治療，但不可一味追求降低母體血壓，以免危及胎兒安全，所以妊高征治療一向是產科最有爭議的一方領域，而爭論焦點在于妊高征患者經藥物治療后，能否控制病情、保證母嬰安全、改善妊娠結局。現階段，關于妊高征的治療藥物選擇仍存在局限性，其中硫酸鎂為首選藥品，該藥品的藥理機制為：經Mg2+抑制人體中樞神經活動、神經—肌肉接頭部位的乙酰膽堿釋放，阻斷個體神經傳導，抑制患者子宮平滑肌的收縮機制，從而解除血管痙攣問題，最終降低血壓。然而，臨床醫師在應用硫酸鎂治療妊高征時，應注意控制劑量，觀察患者的腎功能指標變化，預防患者發生中毒、呼吸抑制、反應遲鈍等情況[5]。近幾年來，聯合用藥已經成為疾病治療的大趨勢，因而在硫酸鎂治療妊高征的同時，勢必要聯合其他藥物，以優化治療效果，其中拉貝洛爾的應用頻率較高。拉貝洛爾屬于α和β能腎上腺受體阻滯劑，可通過阻斷人體腎上腺素受體，促進血管舒張，增加患者腎臟血流量，實現降血壓目標，且首過效應較低，而生物利用度較高，可經肝腎雙通道實現平衡代謝目標[6]。經研究證明，拉貝洛爾用于妊高征治療中有助于改善妊娠結局，而本文研究組患者自然分娩率高于對照組，可見妊高征患者在硫酸鎂治療基礎上聯合拉貝洛爾，可有效改善妊娠結局。謝桂英等[7]即在妊娠期高血壓疾病治療中應用了拉貝洛爾，結果提示該組中重度妊娠期高血壓疾病患者妊娠結局明顯優于對照組，與本文結果相一致。同時，妊高征患者治療效果、安全性是制定用藥方案的關鍵，而本文結果提示：研究組治療有效率高于對照組，而不良反應發生率與對照組相比無統計學差異，可見硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療妊高征，可改善治療效果，同時不增加患者不良反應，安全有效，建議推廣。