環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)原發(fā)性腎病綜合征患者腎功能和血脂的影響分析

束 馨 沈陽(yáng)二四五醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧省沈陽(yáng)市 110042

原發(fā)性腎病綜合征主要是由于多類腎小球病變導(dǎo)致的，其主要臨床表現(xiàn)為水腫、血脂代謝紊亂、大量蛋白尿、低蛋白血癥等，而血脂代謝紊亂對(duì)原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)展具有明顯的推進(jìn)作用。迄今為止，臨床上沒有更加明確的治療辦法，以激素療法比較多見，糖皮質(zhì)激素是其優(yōu)先用藥，但此類藥物長(zhǎng)期服用極易出現(xiàn)較多不良反應(yīng)。環(huán)磷酰胺屬于細(xì)胞毒類藥物之一，對(duì)細(xì)胞的增殖具有明顯的抑制作用，同時(shí)能夠降低DNA合成，能夠明顯地抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)。相關(guān)研究顯示[1]，環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療原發(fā)性腎病綜合征，能夠使糖皮質(zhì)激素的使用量明顯減少，同時(shí)環(huán)磷酰胺造成白細(xì)胞削減的反作用能夠阻擋糖皮質(zhì)激素白細(xì)胞增多的反作用，將其聯(lián)合使用，具有較為顯著的增效減毒效應(yīng)。本文分析了環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)原發(fā)性腎病綜合征患者腎功能和血脂的影響，現(xiàn)做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年3月—2018年2月期間我院接診的腎病綜合征患者80例作為觀察對(duì)象，按照治療方式的不同，將其分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組40例。對(duì)照組中男18例，女22例，年齡45～68歲，平均年齡為(56.5±3.1)歲；實(shí)驗(yàn)組中男19例，女21例，年齡45～69歲，平均年齡為(57.0±3.3)歲。兩組患者的基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組行糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，使用甲潑尼龍琥珀酸鈉(廠家：比利時(shí)Pfizer Manufacturing Belgium NV)與氯化鈉(0.9%)聯(lián)合注射。其中，氯化鈉的用量為100ml, 甲潑尼龍琥珀酸鈉的使用標(biāo)準(zhǔn)為0.8mg/(kg·d)，靜脈注射持續(xù)5d，之后口服強(qiáng)的松，使用劑量為1.0mg/(kg·d)，且最大量每天不可高于60mg，持續(xù)8～12周后藥量遞減。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上使用環(huán)磷酰胺(廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥公司)治療，將環(huán)磷酰胺注射液與500ml葡萄糖注射液(5%)進(jìn)行融合，實(shí)施靜脈注射，使用劑量為0.6～0.8g/(m2·月)，每月注射1次，半年后依據(jù)患者情況遞減，可選每3個(gè)月注射1次，兩組患者均持續(xù)治療1年[2]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的臨床治療效果、血脂水平[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白a(LPa) 、載脂蛋白A1 (ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)]、腎功能指標(biāo)[血尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白定量(24Upro)、尿量]。不良反應(yīng)(肺部感染、脫發(fā)、帶狀皰疹、肝功能異常、惡心嘔吐等)情況。療效判定如下，臨床癥狀(腎功能各項(xiàng)指標(biāo)、血脂各項(xiàng)指標(biāo)等)未有任何好轉(zhuǎn)且有加重跡象為無(wú)效；臨床癥狀(腎功能各項(xiàng)指標(biāo)、血脂各項(xiàng)指標(biāo)等)均趨于正常或部分正常為有效；臨床癥狀(腎功能各項(xiàng)指標(biāo)、血脂各項(xiàng)指標(biāo)等)均完全正常為顯效，臨床治療總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較 實(shí)驗(yàn)組患者的臨床治療總有效率為95.0%，遠(yuǎn)高于的對(duì)照組75.0%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.275,P=0.012<0.05)，見表1。

表1 兩組患者總有效率比較

2.2 兩組血脂水平比較 治療前，兩組TC、TG、HDL、LDL、LPa、ApoA1、ApoB比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組治療前、后腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組BUN、Alb、Scr、24Upro、尿量比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組腎功能較治療前比較有一定改善，且實(shí)驗(yàn)組改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率5.0%(2/40)，其中帶狀皰疹1例，惡心嘔吐1例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率25.0%(10/40)，其中肺部感染2例，帶狀皰疹3例，惡心嘔吐3例，肝功能異常2例。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組血脂水平比較

注：治療后組間比較，*P<0.05；和同組治療前比較，#P<0.05。

表3 兩組腎功能指標(biāo)比較

注：治療后組間比較，*P<0.05；和同組治療前比較，#P<0.05。

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征患者體內(nèi)(T淋巴)細(xì)胞亞群性能及比例存在異常，同時(shí)具有明顯的炎性反應(yīng)。而糖皮質(zhì)激素能夠有效抑制炎性因子及免疫應(yīng)答因子，從而實(shí)現(xiàn)緩解炎性反應(yīng)的狀況，使之成為原發(fā)性腎病綜合征的常用藥，然而因其擁有水鈉潴留和藥源性感染風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用受到一定的限制。同時(shí)，原發(fā)性腎病綜合征患者因長(zhǎng)久用藥，副作用明顯，也導(dǎo)致治療效果并不理想。環(huán)磷酰胺屬于細(xì)胞毒類藥物之一，能夠顯著阻抑免疫細(xì)胞增殖，有效降低其DNA合成，達(dá)到阻抑機(jī)體免疫反應(yīng)的目的[2]。由于環(huán)磷酰胺是需要通過肝藥酶轉(zhuǎn)換成4-羥基環(huán)磷酰胺，進(jìn)而轉(zhuǎn)換成磷酰胺氮芥與丙烯醛使其發(fā)揮效用，因此其起效時(shí)間較為緩慢，而糖皮質(zhì)激素具有激活肝藥酶活性的作用，一定程度上增加了環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒代謝產(chǎn)物，環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用，增效減毒效用明顯。同時(shí)，環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素類藥物聯(lián)合治療時(shí)，能夠顯著降低糖皮質(zhì)激素的使用量。

免疫功能異常、免疫功能介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，是引發(fā)原發(fā)性腎病綜合征的主要原因，主要特征為低蛋白血癥[3]。如果患者發(fā)生低蛋白血癥，會(huì)對(duì)肝臟代償性合成脂肪構(gòu)成刺激，出現(xiàn)機(jī)體脂代謝異常的情況，這時(shí)外周血TC和TG則會(huì)升高。本文顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率、血脂指標(biāo)、腎功能指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。提示，環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能夠有效改善患者血脂水平和腎功能，療效明確，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。可見，合理使用環(huán)磷酰胺、糖皮質(zhì)激素，有助于降低患者TC、TG、LDL、LPa以及ApoB的水平。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療原發(fā)性腎病綜合征效果顯著，可明顯降低不良反應(yīng)，對(duì)患者腎功能及血脂指數(shù)的恢復(fù)具有一定的促進(jìn)作用，應(yīng)積極使用和推廣。