華法林與達(dá)比加群聯(lián)合雙抗應(yīng)用于PCI術(shù)后房顫患者的效果對(duì)比分析

崔耀剛 義馬煤業(yè)集團(tuán)股份有限公司總醫(yī)院心內(nèi)科，河南省義馬市 472300

房顫即心房顫動(dòng)為臨床常見的持續(xù)性、快速房性心律失常，該病患病率隨著年齡的增加而呈一定程度的上升趨勢(shì)，其中年齡≥80歲的患者發(fā)病率可達(dá)10%左右，且該病易引起腦及下肢等部位形成血栓，進(jìn)而形成栓塞引起傷殘甚至死亡[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)術(shù)后可引起患者支架內(nèi)血栓及出血等并發(fā)癥的發(fā)生，故進(jìn)行有效抗凝治療的同時(shí)，減少血栓形成及出血事件的發(fā)生十分必要。本文試對(duì)比華法林與達(dá)比加群聯(lián)合雙抗用于房顫PCI術(shù)后患者抗凝效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年4月—2018年4月收治的85例冠心病合并房顫患者。所選患者，均自覺心率加快，伴乏力、勞累感及心前區(qū)不適等癥狀，并經(jīng)心電圖等檢查確診[2]，符合PCI相關(guān)指征；房顫病史≥1年；心功能Ⅰ～Ⅲ級(jí)；簽署知情同意書，排除伴出血傾向、惡性腫瘤及藥物禁忌者。擲幣法將其分為兩組：試驗(yàn)組43例，男25例，女18例；年齡39～67(54.42±5.53)歲；合并糖尿病者12例，高血壓18例，高脂血癥13例；對(duì)照組42例，男24例，女18例；年齡41～65(55.07±5.13)歲；合并糖尿病13例，高血壓16例，高脂血癥13例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 兩組均行PCI術(shù)，術(shù)后常規(guī)連續(xù)抗凝、抗心律失常及阿司匹林(國(guó)藥準(zhǔn)字H20130078，拜耳醫(yī)藥保健有限公司)100mg/次，口服，1次/d;氯吡格雷(國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司)75mg/次，日服1次，標(biāo)準(zhǔn)抗血小板雙抗治療等基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組于PCI術(shù)后予達(dá)比加群(國(guó)藥準(zhǔn)字J20130064，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司)110mg/次，口服，2次/d;對(duì)照組予華法林(國(guó)藥準(zhǔn)字H37021314，齊魯制藥有限公司)口服，初始以3mg/次，1次/d，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)2.0～3.0行劑量調(diào)整，每日增減劑量0.75mg，均連用半年。

1.3 觀察指標(biāo) (1)凝血功能：檢測(cè)并對(duì)比兩組患者凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)及凝血酶原時(shí)間(PT)等凝血功能指標(biāo)治療前后水平。(2)出血情況：對(duì)比兩組出血情況。(3)體循環(huán)栓塞情況：對(duì)比兩組下肢及腦栓塞的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能 試驗(yàn)組治療半年末患者PT水平低于對(duì)照組(P<0.05)，TT、APTT及FIB水平兩組無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組凝血功能比較

注：組內(nèi)比較，aP<0.05；組間半年末比較，bP<0.05。

2.2 出血情況 試驗(yàn)組出血發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組出血情況比較[n(%)]

注：組間比較，cP<0.05。

2.3 體循環(huán)栓塞情況 試驗(yàn)組出現(xiàn)腦栓塞1例，體循環(huán)動(dòng)脈栓塞發(fā)生率2.32%(1/43)，對(duì)照組出現(xiàn)下肢動(dòng)脈栓塞及腦栓塞各1例，體循環(huán)動(dòng)脈栓塞發(fā)生率4.76%(2/42)(P>0.05)。

3 討論

房顫發(fā)生時(shí)患者左心收縮功能受限，使血液無法在心房收縮時(shí)有效射入左心室中，左心房中血液淤滯、血流減慢，局部凝血因子水平升高，在其間形成渦流現(xiàn)象，使內(nèi)皮細(xì)胞被損傷，引起外源性及內(nèi)源性的凝血系統(tǒng)被啟動(dòng)，該病持續(xù)發(fā)作2d后，患者左心房中形成附壁血栓，某些因素影響下血栓脫落，隨血液循環(huán)移動(dòng)，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈栓塞等并發(fā)癥的發(fā)生。此外PCI術(shù)后患者發(fā)生一定程度的冠脈血流減慢，易發(fā)生冠狀動(dòng)脈痙攣、無復(fù)流及支架內(nèi)血栓形成等并發(fā)癥，故該病患者行PCI術(shù)后需進(jìn)行抗血小板及抗凝的強(qiáng)化治療，以減少卒中等并發(fā)癥的發(fā)生[3]。PCI術(shù)后常規(guī)抗栓方案聯(lián)合華法林抗栓效果較佳，但華法林的應(yīng)用需要進(jìn)行嚴(yán)格凝血指標(biāo)的檢測(cè)和劑量調(diào)整，臨床應(yīng)用有一定局限性，故尋求方便且有效的抗凝方案十分必要。

達(dá)比加群進(jìn)入人體經(jīng)血漿及肝臟中相應(yīng)酯水解酶作用后，分解為有藥理活性的小分子藥物，其與凝血酶的活性位點(diǎn)進(jìn)行可逆性結(jié)合，進(jìn)而對(duì)和纖維蛋白結(jié)合的以及游離的凝血酶均有抑制效果，還可阻斷凝血酶相關(guān)的血小板聚集過程和纖維蛋白原的裂解，且其在人體中t1/2可達(dá)12h以上，連續(xù)3d多次給藥后，可在患者體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，故用藥后可產(chǎn)生有效且穩(wěn)定的抗凝效果[4]。華法林則是通過抑制肝環(huán)氧化還原酶，阻斷其作用的維生素K的氧化態(tài)向還原態(tài)的轉(zhuǎn)化，從而滯留在無活性狀態(tài)，進(jìn)而阻斷凝血因子的活化過程，使已形成血栓的部位血栓延伸和擴(kuò)展被阻斷，還可對(duì)新血栓的產(chǎn)生抑制效果。本文結(jié)果表明半年末試驗(yàn)組患者PT水平低于對(duì)照組，TT、APTT及FIB水平與對(duì)照組無明顯差異，與甘亞瑋[5]研究結(jié)果相一致。本文還顯示試驗(yàn)組出血發(fā)生率低于對(duì)照組，而體循環(huán)栓塞發(fā)生率與對(duì)照組無明顯差異，表明達(dá)比加群較華法林安全性更高，此可能是由于達(dá)比加群在體內(nèi)半衰期相對(duì)較短，口服用藥后易達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，且多經(jīng)腎臟以原型排出，而不經(jīng)過肝藥酶細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，安全性較高，而華法林半衰期長(zhǎng)，服藥后需較長(zhǎng)時(shí)間才可發(fā)揮有效作用，且其可降低人體蛋白C及凝血酶因子水平，加之其本身用藥穩(wěn)定性較差，故其用藥需在監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)的基礎(chǔ)上，故用藥安全性受到影響。

綜上，達(dá)比加群可抑制凝血酶活性的同時(shí)，阻斷其介導(dǎo)的相關(guān)血小板聚集和纖維蛋白原的裂解過程，發(fā)揮有效、可逆的抗凝效果，與常規(guī)雙抗治療聯(lián)合可明顯改善房顫PCI術(shù)后患者凝血功能，減少出血和體循環(huán)栓塞的發(fā)生，臨床應(yīng)用較華法林方便有效，值得推廣。