關(guān)節(jié)液中TNF-α IL-6和IL-8水平與創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者X線分級(jí)和關(guān)節(jié)功能的相關(guān)性分析

吳 旭， 姚勐煒， 郭 震

(上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院骨科， 上海 楊浦區(qū) 200090)

創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病之一，多繼發(fā)于關(guān)節(jié)創(chuàng)傷后，因此也稱為繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎。關(guān)節(jié)炎發(fā)生和發(fā)展的主要機(jī)制在于長(zhǎng)時(shí)間的炎癥刺激，關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥使得軟骨破壞和骨損害，可進(jìn)一步造成創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形等不良情況，而通過(guò)檢測(cè)關(guān)節(jié)液中多種炎癥因子的含量可用于評(píng)價(jià)關(guān)節(jié)損傷的嚴(yán)重程度[1,2]。為此，本文通過(guò)檢測(cè)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者入院時(shí)關(guān)節(jié)液中炎癥因子水平，分析關(guān)節(jié)液中炎癥因子水平與患者X線分級(jí)、膝關(guān)節(jié)功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取本院2017年1月至2019年1月收治的85例創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者(病例組)和同期45例健康體檢人員(對(duì)照組)。其中，病例組男40例，女45例；年齡31～74歲，平均(52.35±7.98)歲；體質(zhì)量指數(shù)17.5～27kg/m2，平均(22.76±1.96)kg/m2。對(duì)照組男19例，女26例；年齡29～71歲，平均(50.97±8.69)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26kg/m2，平均(23.05±2.15)kg/m2。兩組性別、年齡及體質(zhì)量指數(shù)的比較，均無(wú)明顯差異(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):病例組符合創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)照組均為本院行常規(guī)體檢的健康人員，既往無(wú)嚴(yán)重急慢性疾病；依從性良好，配合臨床檢查；獲得研究對(duì)象知情同意，經(jīng)本院倫理部門(mén)審核通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn):非創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎，處于妊娠期或哺乳期；伴有神經(jīng)核血管損傷；伴有視力障礙、聽(tīng)力障礙、認(rèn)知功能障礙，精神性疾病等；伴有心腦血管疾病，肝腎功能不全，肺部疾病等；近期服用可能影響關(guān)節(jié)液中炎癥因子水平的藥物；近期伴有感染或其它可能影響關(guān)節(jié)液中炎癥因子水平的疾病。

1.3檢測(cè)方法:分別于病例組入院后次日、對(duì)照組體檢之日，采用5mL注射器(7號(hào)針頭)自外側(cè)(或內(nèi)側(cè))膝眼進(jìn)入膝關(guān)節(jié)取關(guān)節(jié)液1mL，置于離心管中；取循環(huán)靜脈血2mL置于離心管中，以3000r/min離心5min；取上清液，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀(德國(guó)Roche公司，e601型)和酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定關(guān)節(jié)液中炎癥因子白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)含量。

1.4評(píng)價(jià)方法:①X線分級(jí):病例組患者均經(jīng)X線檢查，X線分級(jí)包括0級(jí):未出現(xiàn)X線骨性關(guān)節(jié)炎改變，未出現(xiàn)關(guān)節(jié)間隙狹窄；Ⅰ級(jí):X線提示輕度骨贅，關(guān)節(jié)間隙狹窄可疑；Ⅱ級(jí):X線提示骨贅形成明顯，關(guān)節(jié)間隙輕度狹窄；Ⅲ級(jí):X線提示關(guān)節(jié)間隙中度狹窄；Ⅳ級(jí):X線提示關(guān)節(jié)間隙明顯狹窄，合并軟骨下骨硬化。②膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分:分別采用美國(guó)膝關(guān)節(jié)協(xié)會(huì)評(píng)分[3](knee society score，KSS)與美國(guó)特種外科醫(yī)院膝關(guān)節(jié)評(píng)分[4](hospital for special surgery knee score，HSS)評(píng)價(jià)病例組患者膝關(guān)節(jié)功能狀況，兩種量表評(píng)分均為0～100分，評(píng)分越高說(shuō)明患者膝關(guān)節(jié)活動(dòng)功能越好。

2 結(jié) 果

2.1兩組關(guān)節(jié)液中炎癥因子水平的比較:病例組關(guān)節(jié)液中IL-6、IL-8及TNF-α含量較對(duì)照組均顯著升高(P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 兩組關(guān)節(jié)液中炎癥因子水平的比較

2.2病例組不同X線分級(jí)的患者炎癥因子水平比較:病例組患者均經(jīng)X線檢查，提示Ⅰ級(jí)35例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)10例。不同X線分級(jí)的患者關(guān)節(jié)液中IL-6、IL-8及TNF-α含量比較，均存在明顯差異(P<0.01)，提示隨著患者X線分級(jí)的升高，骨損傷程度的加重，關(guān)節(jié)液中IL-6、IL-8及TNF-α含量亦會(huì)隨之升高,見(jiàn)表2。

表2 病例組不同X線分級(jí)的患者炎癥因子水平比較

注:與Ⅰ級(jí)比較，aP<0.01；與Ⅱ級(jí)級(jí)比較，bP<0.01；與Ⅲ級(jí)級(jí)比較，cP<0.01

2.3病例組患者KSS評(píng)分、HSS評(píng)分與各項(xiàng)臨床指標(biāo)的相關(guān)性:病例組患者入院時(shí)平均KSS評(píng)分(63.47±10.46)分，平均HSS評(píng)分(67.98±13.28)分。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，病例組患者入院時(shí)KSS評(píng)分、HSS評(píng)分與關(guān)節(jié)液中IL-6、IL-8、TNF-α均存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.01)，而與年齡、體質(zhì)量指數(shù)均無(wú)密切關(guān)系(P>0.05),見(jiàn)表3。

表3 病例組患者KSS評(píng)分HSS評(píng)分與各項(xiàng)臨床指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

隨著近年來(lái)交通事故和運(yùn)動(dòng)損傷事件逐年增多，使得創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，應(yīng)引起臨床足夠重視和關(guān)注。目前，有關(guān)該病的具體病因尚未完全明確，但往往因關(guān)節(jié)骨折后使得關(guān)節(jié)退變而引起，導(dǎo)致關(guān)節(jié)負(fù)重后功能改變[5,6]。在發(fā)生局部關(guān)節(jié)損傷后，巨噬細(xì)胞可通過(guò)局部聚集而刺激TNF-α大量生成，而TNF-α可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在損傷局部浸潤(rùn)，可進(jìn)一步刺激大量炎癥介質(zhì)生成，如IL-6和IL-8等，而IL-6和IL-8等炎癥因子可誘導(dǎo)炎癥瀑布的產(chǎn)生。

研究指出，炎癥因子可通過(guò)局部關(guān)節(jié)浸潤(rùn)而誘導(dǎo)血管增生和關(guān)節(jié)硬化的發(fā)生[7]。創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)在于局部關(guān)節(jié)長(zhǎng)時(shí)間的炎癥刺激，雖關(guān)節(jié)軟骨的耐磨性較強(qiáng)，但關(guān)節(jié)受機(jī)械損傷后，關(guān)節(jié)滑膜可促使大量炎癥介質(zhì)聚集，最終使得關(guān)節(jié)軟骨炎癥損傷的發(fā)生[8]。由此一來(lái)，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨和滑膜組織損傷程度進(jìn)一步加重，并且由于未能及時(shí)糾正炎癥的長(zhǎng)時(shí)間刺激，使得滑膜血管翼形成，可進(jìn)一步誘發(fā)關(guān)節(jié)硬化，最終可引起關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)功能減弱[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組關(guān)節(jié)液中IL-6、IL-8及TNF-α含量較對(duì)照組均顯著升高。結(jié)果表明，創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中炎癥因子水平持續(xù)活化，IL-6、IL-8及TNF-α含量顯著升高，提示在創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎發(fā)生和發(fā)展的病理過(guò)程中，炎癥因子活化發(fā)揮著重要作用。

本研究為進(jìn)一步了解不同X線分級(jí)的創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中炎癥因子水平是否存在差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同X線分級(jí)的患者關(guān)節(jié)液中IL-6、IL-8及TNF-α含量比較，均存在明顯差異，表現(xiàn)在隨著患者X線分級(jí)的升高，骨損傷程度的加重，關(guān)節(jié)液中IL-6、IL-8及TNF-α含量亦會(huì)隨之升高。結(jié)果表明，關(guān)節(jié)液中炎癥因子水平與創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)損傷程度密切相關(guān)，提示關(guān)節(jié)液中的炎癥因子可能在此類(lèi)患者關(guān)節(jié)畸形的病理過(guò)程中起到重要作用，該觀點(diǎn)與既往研究報(bào)道結(jié)論相符[10]。此外，本研究進(jìn)一步采用Pearson相關(guān)性分析患者膝關(guān)節(jié)功能狀況與各項(xiàng)臨床指標(biāo)是否存在相關(guān)性，結(jié)果顯示病例組患者入院時(shí)KSS評(píng)分、HSS評(píng)分與關(guān)節(jié)液中IL-6、IL-8、TNF-α均存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。結(jié)果表明，創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中炎癥狀態(tài)可能是關(guān)節(jié)功能下降、關(guān)節(jié)損傷甚至是關(guān)節(jié)畸形的主要原因之一，因此通過(guò)減輕關(guān)節(jié)局部炎癥損傷程度可能有助于提高患者關(guān)節(jié)功能，降低關(guān)節(jié)畸形發(fā)生率。

綜上所述，創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者出現(xiàn)炎癥因子(IL-6、IL-8、TNF-α)水平明顯升高的情況，關(guān)節(jié)液中炎癥因子水平與創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者X線分級(jí)、膝關(guān)節(jié)功能狀況均存在密切關(guān)系，即隨著患者X線分級(jí)升高，關(guān)節(jié)液中炎癥因子的水平明顯升高；隨著患者膝關(guān)節(jié)功能減弱，關(guān)節(jié)液中炎癥因子的水平亦會(huì)明顯升高。因此，定期檢測(cè)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中炎癥因子水平對(duì)病情的評(píng)估具有重要的臨床意義。