玉環(huán)市海島地區(qū)妊娠不同時期甲狀腺功能參考值范圍研究

蔣晶 許敏 高麗娜 王杰

（1 玉環(huán)市人民醫(yī)院產(chǎn)科 浙江 臺州 317600）

（2 玉環(huán)市人民醫(yī)院檢驗科 浙江 臺州 317600）

甲狀腺作為人體內(nèi)分泌系統(tǒng)中的重要器官，由其分泌的甲狀腺激素在機體新陳代謝方面具有重要作用，還參與了性腺成熟、卵巢功能等[1]。甲狀腺激素也是胎兒正常發(fā)育的必要激素，不僅能促進蛋白質(zhì)生物合成、能量代謝，尤其在腦部發(fā)育的第一期具有較為重要的作用。因此，妊娠期母體的甲狀腺功能與胎兒生長發(fā)育之間有著密切關(guān)系。在臨床育齡期女性中常見甲狀腺功能減退，針對該癥的治療和干預(yù)也是近年來研究的一項熱點[2]。資料顯示[3]，妊娠期臨床甲減的發(fā)生率約0.4%，亞臨床甲減的發(fā)生率約3%。由于妊娠期甲狀腺功能出現(xiàn)生理性變化，引起激素水平不同程度改變，若此時仍采取未孕婦女甲狀腺功能指標作為參考值進行評估，可能出現(xiàn)誤診、漏診。因此，建立新的妊娠期甲狀腺功能參考值對于妊娠而言意義重大。

1.受試對象與方法

1.1 受試者資料

選取2018 年12 月—2019 年12 月期間收入的本地戶籍婦女1000例作為研究對象，孕婦年齡在18～40歲，平均為（28.5±7.3）歲。根據(jù)妊娠期的不同分為孕早期330 例、孕中期332 例、孕晚期338 例。另選取同期育齡期未孕正常婦女300 例作為對照組，孕婦年齡在19 ～42 歲，平均為（29.2±6.8）歲。兩組患者年齡相比，P＞0.05。

表1 對受試者TT 4、FT 4、TSH、TPOAb 參考值范圍的分析[M（P2.5 ～P97.5）]

1.2 病例入選標準

所有受試者均為本地戶籍，且無不良孕產(chǎn)史，未接受可能影響甲狀腺功能的藥物治療。1000 例孕婦均由筆者所在醫(yī)院婦產(chǎn)科建立圍產(chǎn)保健檔案，并定期接受產(chǎn)檢的單胎妊娠孕婦，以美國國家臨床生物化學學會（NACB）的標準為基礎(chǔ)[4]，并排除有產(chǎn)科不良妊娠結(jié)局者，得到“正常孕婦”，入組孕婦均經(jīng)體格檢查、詳詢病史、超聲檢查等核實，甲狀腺過氧化物酶抗體呈陰性。排除合并甲狀腺腫大的患者，排除先兆子癇、妊娠劇吐、多胎妊娠、不良孕產(chǎn)史、合并自身免疫性疾病；排除臨床資料不全、依從性差、特殊人群（精神異常等）。

健康對照組患者納入標準為：①甲狀腺自身抗體陰性；②碘營養(yǎng)充足；③無甲狀腺疾病的個人史或家族史；④未見到或未觸及甲狀腺腫。

1.3 方法

所有受試者均于上午8:00 ～10:00 時采集空腹肘靜脈血標本約2ml，置于無添加玻璃試管。原則上當日監(jiān)測，或?qū)㈦x心處理后的血清保存于4℃環(huán)境備用。我院檢測儀器為雅培Abbotti2000 全自動免疫分析儀，檢測方法為直接化學發(fā)光法。

1.4 觀察指標

分別記錄受試者TT4、FT4、TSH、TPOAb 水平，超過試劑盒規(guī)定界值的TPOAb 值為抗體陽性，甲狀腺激素參考區(qū)間的制定方法參考NACB 推薦的方式[4]，計算雙側(cè)95%可信區(qū)間，采用中位數(shù)及參考區(qū)間（P2.5 ～P97.5）的形式來表示。追蹤并記錄妊娠期婦女的妊娠結(jié)局。

1.5 統(tǒng)計學分析

本次研究中數(shù)據(jù)納入SPSS20.0 統(tǒng)計學處理軟件；各組間的比較，采用Kruskal-Wallis H檢驗，組間的比較采用U檢驗。P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 受試者TT4、FT4、TSH、TPOAb 參考值范圍的分析

從結(jié)果不難看出，TT4 水平在孕中期明顯較高，F(xiàn)T4 在健康對照組人群中更高，TSH 孕晚期最低，TPOAb 孕晚期最高。TT4、FT4、TSH、TPOAb 參考值范圍在不同孕期、健康對照人群中各有不同，P＜0.01。見表1。

2.2 對研究組孕婦妊娠結(jié)局的分析

1000 例入組孕婦中，妊娠期高血壓疾病80 例（8.0%），剖宮產(chǎn)308 例（3.08%），自然分娩600 例（60.0%），胎膜早破12例（1.2%）。未出現(xiàn)其他嚴重事件，無早產(chǎn)、死胎等不良嬰兒結(jié)局。

3.討論

妊娠狀態(tài)下，機體甲狀腺功能可能出現(xiàn)不同程度的生理性改變，隨著妊娠期激素水平的不斷增加，肝臟合成的甲狀腺結(jié)合球蛋白越來越多，血清中無機碘濃度則降低，導致TSH 降低，孕晚期時甚至低于未孕人群[5-6]。玉環(huán)市為海島地區(qū)，其飲食以海產(chǎn)品為主，碘含量相對豐富[7]。戶籍內(nèi)孕婦妊娠期甲狀腺功能水平的變化較其它地區(qū)有特殊性[8]，本課題主要研究分析制定本地區(qū)妊娠期甲狀腺功能正常參考值范圍，便于臨床對妊娠期甲狀腺疾病的篩查時機、診斷、及指導治療。

既往NACB 推薦建立甲狀腺功能參考值范圍的“正常人”納入標準主要是面向非孕人群，對于孕期人群的納排標準，并未給出明確建議[9]。從本研究結(jié)果來看，TT4 水平在孕中期明顯較高，F(xiàn)T4 在健康對照組人群中更高，TSH 在孕中期呈相對高趨勢，TPOAb 孕晚期最高。TT4、FT4、TSH、TPOAb 參考值范圍在不同孕期、健康對照人群中各有不同，P＜0.01。可能說明妊娠不同時期的甲狀腺激素變化明顯。1000 例入組孕婦中，妊娠期高血壓疾病80 例（8.0%），剖宮產(chǎn)308 例（3.08%），自然分娩600 例（60.0%），胎膜早破12 例（1.2%）。未出現(xiàn)其他嚴重事件，無早產(chǎn)、死胎等不良嬰兒結(jié)局。本研究尚未發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能與不良妊娠結(jié)局之間的關(guān)系或影響，尚待進一步研究。

綜上所述，妊娠不同時期的甲狀腺激素變化明顯，通過建立玉環(huán)市海島地區(qū)妊娠期婦女甲狀腺素參考值范圍具有一定的指導意義。關(guān)于妊娠期甲狀腺激素對妊娠結(jié)局、嬰兒生長方面的影響，還需進一步研究。