玻璃體內注射雷珠單抗和康柏西普治療濕性年齡相關性黃斑變性的效果對比

高燁 任潔 孫馳平

（江陰市人民醫院眼科 江蘇 江陰 214499）

濕性年齡相關性黃斑變性，又被稱為滲出性年齡相關性黃斑變性，是老年人群常見的眼科疾病，其發病機制尚未明確，可能與遺傳、營養障礙、慢性光損傷、中毒等多種因素有關[1]。隨著我國人口老齡化的發展，AMD 已經成為致盲眼病的主要原因之一，而根據臨床統計，w-AMD 在AMD 致患者視力喪失中所占比例高達90%。抗新生血管治療是臨床上治療w-AMD 的最主要治療措施，常用藥物有康柏西普和雷珠單抗等，但目前臨床上關于雷珠單抗和康柏西普治療w-AMD 的療效和安全性的對比研究較少，筆者為探討不同藥物治療w-AMD 的效果，現對我院150 例w-AMD患者進行研究，現將結果報告如下。

1.材料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月—2019 年1 月在我院接受治療的w-AMD 患者150 例，納入標準：①所有患者w-AMD 診斷明確，均為單眼患病，入組前3 個月內未曾接受相關治療措施；②患者年齡大于50 歲，無相關藥物過敏；③排除合并其它類型眼科疾病患者；④患者對于本次治療方案均知情同意并簽署同意書。按照隨機數表法將患者分為A 組和B 組。A 組患者75 例，男43 例，女32 例，左眼37 例，右眼38 例，年齡（66.3±2.2）歲，B 組患者75 例，男41 例，女34 例，年齡（66.7±2.4）歲，左眼39 例，右眼36 例，兩組研究對象基線資料相比較無統計學差異（P＞0.05）。本次研究經過本院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均由同一名經驗豐富的主治醫師進行藥物注射治療。A 組患者：在術前向患者及家屬講述手術相關事項并簽署知情同意書，術前3 天左氧氟沙星滴眼液滴患眼治療，注射前碘伏及生理鹽水沖洗結膜囊，表面麻醉，在距角膜緣約4mm、睫狀體平坦處，無菌針頭垂直進針，顯微鏡下確認進針頭位置后，將0.05ml 雷珠單抗注射液（生產廠家：瑞士Novartis Pharma Stein AG，批準文號：注冊證號S20170003）勻速注入，然后拔出針頭并對注射點壓迫20 ～30s 至無滲出，妥布霉素地塞米松眼膏點眼后包眼，術后左氧氟沙星眼液點眼，5 次/天，連用1 周。B 組患者將注射藥物換為0.05ml 的康柏西普注射液（生產廠家：成都康弘生物科技有限公司，批準文號：國藥準字S20130012），其余操作同A 組。兩組患者均每月注射藥物1 次，連續注射3 個月，3 個月后，依據患者具體情況決定是否給予藥物注射治療：若患者出現持續性視力下降、視網膜積液、新生病灶等，分別再次藥物注射治療。所有患者均隨訪1 年，記錄患者每次注射藥物前后黃斑中心凹厚度（光學相干斷層掃描儀）、最佳矯正視力（國際標準對數視力表）等指標變化，記錄患者眼壓增高（非接觸式眼壓計測量眼壓）、角膜上皮損傷等并發癥發生情況，記錄患者1 年內注射藥物次數。

1.3 效果評價

①兩組患者治療效果比較。檢測患者治療前、治療后1 個月、治療后6 個月、治療后1 年黃斑中心凹厚度、最佳矯正視力等指標并進行比較；②兩組患者并發癥發生情況及注射次數比較。比較兩組患者治療過程中一過性眼壓增高、角膜上皮損傷、球結膜下出血等并發癥發生情況及注射次數。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0軟件行統計處理，計數資料的表示方法為[n（%）]，利用卡方檢驗比較組間差異；計量資料的表示方法為（±s），利用t檢驗比較組間差異。以P＜0.05作為結果顯著差異的指標。

2.結果

2.1 兩組患者治療效果比較

兩組患者術后黃斑中心凹厚度、最佳矯正視力等指標較術前均發生顯著改善（P＜0.05），同時期各指標組間相比較均無統計學差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較（±s）

表1 兩組患者治療效果比較（±s）

注：與術前相比，bP ＜0.05，與A 組同時期相比，aP ＞0.05。

組別 例數 時間 黃斑中心凹厚度（μm） 最佳矯正視力（LogMAR）A 組 75 術前 503.7±62.8 0.92±0.13術后1 月 398.8±53.9b 0.64±0.12b術后6 月 376.2±48.4b 0.53±0.14b術后1 年 364.5±37.9b 0.52±0.13b B 組 75 術前 507.2±71.3a 0.94±0.11a術后1 月 402.6±49.2ab 0.63±0.15ab術后6 月 368.3±52.1ab 0.55±0.13ab術后1 年 362.7±42.1ab 0.52±0.15ab

2.2 兩組患者并發癥發生情況及注射次數比較

兩組患者并發癥總發生數無顯著差異（P＞0.05），A 組患者藥物注射次數要顯著少于B 組（P＜0.05），見表2。出現并發癥患者均接受及時對癥處理。

表2 兩組患者并發癥發生情況及注射次數比較[n（%）]

3.討論

AMD 多見于老年人群，可對視力造成不可逆性損害。根據患者眼底表現不同，可將AMD 分為干性AMD 和濕性AMD，AMD 的發病機制目前尚不清楚，考慮與遺傳、免疫、營養障礙、環境等多種因素有關。w-AMD 是AMD 患者致盲的主要類型，研究[2]發現w-AMD 患者繼發脈絡膜新生血管形成，導致視網膜水腫、出血、滲出，晚期形成瘢痕造成導致不可逆性視力損害。目前對于w-AMD的治療策略[3]主要是抑制新生血管形成，并且研究發現，血管內皮生長因子在w-AMD 的發病機制中具有重要作用。因此，抗血管內皮生長因子類藥物成為改善w-AMD 患者視力、延緩患者病情進展的首選藥物。

康柏西普和雷珠單抗均屬抗血管內皮生長因子類藥物，也是當前治療w-AMD 的主流藥物?？蛋匚髌誟4]是我國自主研發的第三代重組人源性融合蛋白，通過將人血管內皮生長因子1、2上的相關免疫球蛋白結合位點整合至IgG 的Fc 片段形成融合蛋白，提高其對血管內皮生長因子的親和性，延緩半衰期，增強藥效。雷珠單抗屬于第二代重組人源化單克隆抗體Fab 片段部分，由諾華公司（瑞士）研制生產，通過高親和力結合血管內皮生長因子A，抑制血管內皮生長因子1、2 結合至血管內皮，抑制新生血管形成。上述兩種藥物在實際應用中均取得了滿意效果，受到臨床認可[5]。但是目前尚缺乏關于康柏西普和雷珠單抗療效及并發癥發生情況對比的研究。筆者為對比兩種藥物治療w-AMD 的效果，對本院150 例w-AMD 患者進行此次研究。根據本次研究結果，提示兩種藥物治療w-AMD 療效接近，但雷珠單抗可減少藥物注射次數，提高患者治療依從性，減輕患者心理負擔。但是本研究仍存在不足之處，如病例數過少、觀察時間較短等，仍需進一步深入研究驗證兩種藥物在長期療效、安全性等方面是否存在差異。

綜上所述，玻璃體內注射康柏西普和雷珠單抗治療w-AMD均可改善視力、緩解病情，且療效和安全性接近，但雷珠單抗可減少藥物注射次數，患者可根據自身需要合理選擇治療藥物。