撲米酮（primidone）

1概述

撲米酮是公認的窄治療指數藥物（NTIDs）之一，并為中國、美國和日本等國家的NTIDs目錄所收載[1-2]。

撲米酮是第一代抗癲癇藥物，中國《臨床診療指南：癲癇病分冊（2015修訂版）》[3]推薦撲米酮用于癲癇的治療。2015年蘇格蘭校際指南網絡（SIGN）《成人癲癇的診斷和管理（143）》指出，在≥65歲的老人中，撲米酮具有較好的療效和耐受性[4]。在治療震顫方面，2009年中國《原發性震顫的診斷和治療指南》[5]推薦撲米酮用于特發性震顫（ET）的一線治療。2011年美國神經病學會（AAN）基于證據的指南更新版《特發性震顫治療指南》[6]推薦撲米酮用于ET的治療（A級，有效）。撲米酮未被列入我國國家基本藥物目錄。

2安全用藥提示

2.1替換使用

在臨床抗癲癇治療過程中，應謹慎替換不同制藥企業的撲米酮制劑。Wyllie等[7]發現，替換原研撲米酮會降低血清藥物濃度，從而導致癲癇發作頻率增加。1例患者既往接受原研撲米酮治療長達9年，癲癇發作頻率控制在每周1～2次，入院時測得撲米酮和苯巴比妥的血清濃度分別為49.5μmol/L（10.8 mg/L）和82.2μmol/L（19.1 mg/L）。將原研撲米酮替換為仿制撲米酮后，撲米酮和苯巴比妥血清濃度分別降至23.4μmol/L（5.1 mg/L）和68.5μmol/L（15.9 mg/L），癲癇發作頻率急劇上升，即使加大藥物劑量撲米酮和苯巴比妥血清濃度仍繼續下降。患者隨后換回原研藥，癲癇發作頻率降至基線水平。

2.2警示[8-9]

①撲米酮禁用于對本品或苯巴比妥過敏者、卟啉癥患者；慎用于肝腎功能不全者（可能引起本品在體內的積蓄）、哮喘、肺氣腫或其他可能加重呼吸困難或氣道不暢等呼吸系統疾患。②可引起輕微腦功能障礙的病情加重。③對診斷的干擾：血清膽紅素可能降低，酚妥拉明試驗可出現假陽性，如需作此試驗需停藥至少24 h，最好48～72 h。④個體間血藥濃度差異很大，用藥需個體化。⑤停藥時用量應遞減，防止重新發作。⑥治療期間需按時服藥，發現漏服應盡快補服，但距下次給藥前1 h內則不必補服，勿一次服用雙倍量。

2.3治療監測

用藥期間應注意檢查血細胞計數，定期測定撲米酮及其代謝產物苯巴比妥的血藥濃度，撲米酮有效血藥濃度為3～8μg/ml，代謝產物苯巴比妥為15～40μg/ml[9]。目前，常用的測定撲米酮血藥濃度的方法主要有高效液相色譜法，該方法敏感度低，樣品前處理時間長且干擾性因素多[8]。

2.4相互作用

撲米酮藥物相互作用[8-9]：①乙醇、麻醉藥、主要作用于中樞部位的抗高血壓藥、其他中樞抑制藥、注射用硫酸鎂與撲米酮合用時，中樞抑制作用增強，可出現呼吸抑制，需調整劑量。②與抗凝藥、腎上腺皮質激素、地高辛、多西環素或三環類抗抑郁藥合用時，由于苯巴比妥對肝酶的誘導作用，使這些藥物代謝增快而療效降低。③與單胺氧化酶抑制藥合用時，本品的血藥濃度升高。④本品可減少對維生素B12的腸道吸收，增加維生素C由腎排出；由于肝酶的誘導作用，可使維生素D代謝加快。⑤與垂體后葉素合用，有增加心律失常或冠狀動脈供血不足的危險。⑥與卡馬西平合用，由于兩者相互的肝酶誘導作用而療效降低，應測定血藥濃度。⑦與其他抗癲癇藥合用，由于代謝的變化引起癲癇發作的形式改變，需及時調整用量。⑧與丙戊酸鈉合用，本品的代謝物苯巴比妥清除減慢，可產生嚴重的中樞抑制作用。⑨不宜與苯巴比妥合用。⑩與苯妥因鈉合用時本品代謝加快。與避孕藥合用時可致避孕失敗。

參考文獻

[1]國家食品藥品監督管理局.已上市化學藥品變更研究的技術指導原則（一）[EB/OL].（2008-06-06）[2020-11-20].http：// www. cde. org. cn/attachmentout. do？ mothed=list&id= b1e562405355eb43.

[2]Haas B， Weber-Lassalle K， Fr？tschl R， et al. Is sunitinib a narrow therapeutic index drug？—A systematic review and in vitro toxicology-analysis of sunitinib vs. imatinib in cells from different tissues [J]. Regul Toxicol Pharmacol， 2016， 77：25-34.

[3]中國抗癲癇協會.臨床診療指南：癲癇病分冊（2015修訂版）[M].北京：人民衛生出版社，2015：6.

[4]Scottish Intercollegiate Guidelines Network（SIGN）. Diagno‐sis and management of epilepsy in adults：SIGN 143[M/OL]. Edinburgh： SIGN， 2015. [2020-11-15]. https：//www. sign. ac. uk/media/1079/sign143_2018.pdf.

[5]中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組.原發性震顫的診斷和治療指南[J].中華神經科雜志，2009，42（8）： 571-572.

[6]Zesiewicz TA， Elble RJ， Louis ED， et al. Evidence-based guideline update： treatment of essential tremor： report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology[A]. Neurology， 2011，77（19）：1752-1755.

[7]Wyllie E， Pippenger CE， Rothner AD. Increased seizure fre‐quency with generic primidone[J]. JAMA， 1987， 258（9）： 1216-1217.

[8]華潤紫竹藥業有限公司.撲米酮片說明書[Z].[2020-11-20].

[9]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學藥和生物制品卷（2015年版）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2017：31-32.