卡馬西平（carbamazepine）

1概述

卡馬西平是公認的窄治療指數藥物（NTIDs）之一，并為我國、美國和日本等國家的NTIDs目錄所收載[1-2]。

卡馬西平1968年獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準使用[3]，為傳統抗癲癇藥物之一，被列入我國基本藥物目錄和醫保用藥目錄，至今仍然是抗癲癇治療的常用藥物之一，主要用于抗癲癇、三叉神經痛和舌咽神經痛發作等治療。卡馬西平獲國內外眾多指南和專家共識推薦，如中國抗癲癇協會《臨床診療指南：癲癇病分冊（2015修訂版）》[4]、中華醫學會《新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識》[5]、比利時《成人和兒童癲癇治療》（2020更新版）[6]等。

2安全用藥提示

2.1替換使用

盡管對卡馬西平等抗癲癇藥物的替換仍存在爭議，但考慮到替換帶來的風險，美國的夏威夷、華盛頓、田納西、愛達荷、康涅狄格、伊利諾伊等州的法律，明確限制藥師擅自替換[7]。

2.2警示[8]

已知對卡馬西平相關結構藥物（如三環類抗抑郁藥）過敏，有房室傳導阻滯，血清鐵嚴重異常，骨髓抑制及嚴重肝功能不全者等禁用；酒精中毒，心臟損害，冠心病，糖尿病，青光眼，對其他藥物有血液學反應史（易誘發骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌異常或其他內分泌紊亂，尿潴留，腎病者慎用；本品能通過胎盤，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，約為血藥濃度的60%，哺乳期婦女不宜使用。

2.3治療監測

卡馬西平治療窗窄（4～12μg/ml），單獨給藥時，癲癇患者的劑量與血清濃度的關系個體差異較大，應進行血藥濃度監測。卡馬西平在給藥初期，可以獲得較高的血藥濃度，之后降低。血清內的濃度/給藥量的比例從開始給藥10 d內上升，然后下降，血清內濃度根據給藥天數的變動而變動被認為是藥物代謝酶的自感現象所致。此外，兒童（6～13歲）與成人（14～64歲）相比，卡馬西平在兒童體內代謝速度速率值較低。

2.4相互作用[9]

卡馬西平的主要代謝酶是CYP3A4。卡馬西平與眾多藥物之間存在相互作用，與其他藥物聯合使用時應謹慎。①應避免合用的藥物：伏立康唑、他達拉非、沃諾拉贊；②合用時需注意的藥物/膳食補充劑：單胺氧化酶抑制劑、碳酸鋰、甲氧氯普胺、中樞神經抑制劑（氟哌啶醇、硫利達嗪）、利尿劑、異煙肼、氟伏沙明、維拉帕米、地爾硫？、西咪替丁、奧美拉唑、達那唑、比卡魯胺、奎奴普丁/達福普汀、大環內酯類（紅霉素、克拉霉素等）、利托那韋、達蘆那韋、吡咯抗真菌劑（達克寧、氟康唑等）、環丙沙星、乙酰唑胺、喹硫平、伊曲康唑、特拉瑞韋、氯巴占、帕羅西汀、苯巴比妥、利福平、苯妥英鈉、丙戊酸、撲米酮、依法韋侖、茶堿、氨茶堿、抗焦慮癥和睡眠誘導劑（阿普唑侖、咪達唑侖）、抗癲癇藥（唑尼沙胺、氯硝西泮、乙琥胺、托吡酯、曲馬多、丁丙諾啡、丁酰苯類、氟哌啶醇等）、三環類抗抑郁藥（丙咪嗪、阿米替林、去甲替林等）、曲唑酮、米安色林、舍曲林、米氮平、精神神經用藥（奧氮平、阿立哌唑、利培酮、布南色林、氯氮平、帕潘立酮、多奈哌齊、氟卡尼、二氫吡啶）、鈣離子拮抗劑（硝苯地平、非洛地平、尼伐地平等）、昂丹司瓊、糖皮質激素（潑尼松龍、地塞米松）、黃體和卵泡激素、索利那新、香豆素抗凝劑、華法林、免疫抑制劑（環孢素、他克莫司、依維莫司）、抗腫瘤藥（伊立替康、伊馬替尼、吉非替尼、索拉非尼、舒尼替尼、達沙替尼、尼羅替尼、拉帕替尼、托瑞米芬、他米巴羅汀、西羅莫司、阿西替尼）、強力霉素、HIV蛋白酶抑制劑（沙奎那韋、茚地那韋、奈非那韋、洛匹那韋等）、馬拉韋羅、地拉韋定、依曲韋林、吡喹酮、依普利酮、西地那非、他達拉非、諾孕素、阿瑞吡坦、利伐沙班、辛伐他汀、地高辛、非去極化肌松藥（泮庫溴銨等）、阿苯達唑、對乙酰氨基酚、拉莫三嗪、達比加群酯、米拉貝隆、環磷酰胺、卡泊芬凈、酒精、貫葉連翹（圣約翰草及含圣約翰麥汁的食品）、柚汁。

參考文獻

[1]國家食品藥品監督管理局.已上市化學藥品變更研究的技術指導原則（一）[EB/OL].（2008-06-06）[2020-11-08].http：// www. cde. org. cn/attachmentout. do？ mothed=list&id=b1e562405355eb43.

[2]Haas B， Weber-Lassalle K， Fr？tschl R， et al. Is sunitinib a narrow therapeutic index drug？—A systematic review and in vitro toxicology-analysis of sunitinib vs. imatinib in cells from different tissues[J].Regul Toxicol Pharmacol， 2016，77： 25-34.

[3]Li XX， Yin J， Tang J， et al. Determining the balance between drug efficacy and safety by the network and biological sys‐tem profile of its therapeutic target [J]. Front Pharmacol， 2018，9：1245.

[4]中國抗癲癇協會.臨床診療指南：癲癇病分冊（2015修訂版）[M].北京：人民衛生出版社，2015：35.

[5]中華醫學會兒科學分會神經學組.新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識[J].中華兒科雜志， 2015， 53（10）： 734-737.

[6]Boon P， Ferrao Santos S， Jansen AC，et al. Recommendations for the treatment of epilepsy in adult and pediatric patients in Belgium： 2020 update [J]. Acta Neurol Belg，2020.DOI： 10.1007/s13760-020-01488-y.

[7]Sarpatwari A， Lee MP， Gagne JJ，et al.Generic versions of narrow therapeutic index drugs：a national survey of pharma‐cists substitution beliefs and practices[J]. Clin Pharmacol Ther， 2018，103（6）：1093-1099.

[8]國家基本藥物臨床應用指南和處方集編委會.國家基本藥物處方集（化學藥品和生物制品）2018年版[M].北京：人民衛生出版社，2019：204-207.

[9]北京諾華制藥有限公司.卡馬西平（得理多）說明書[Z].（2015-03）[2020-11-01].