可樂定（clonidine）

1概述

可樂定是公認的窄治療指數藥物（NTIDs）之一，并為中國、美國和日本等國家的NTIDs目錄所收載[1-2]。

可樂定是α2受體激動劑，具有中樞性降壓作用。早期臨床廣泛用于治療各種高血壓，后來發現它具有調節交感神經系統和神經-內分泌-免疫網絡功能的作用，臨床應用范圍越來越廣[3]。可樂定有片劑、注射劑、滴眼劑和透皮貼劑等多種劑型，劑型差異也造就了其適應證的差異，可樂定片劑的適應證包括高血壓、高血壓急癥、偏頭痛、絕經期潮熱、痛經，以及戒絕阿片癮毒癥狀[4]。可樂定片劑已被納入我國醫保目錄，但尚未納入國家基本藥物目錄[5]。《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[6]、《2019中國老年高血壓管理指南》[7]均推薦可樂定可作為難治性高血壓治療藥物；國外《2020加拿大難治性高血壓的管理指南》[8]、《2018 AHA難治性高血壓的檢測、評估和管理科學聲明》[9]中，同樣推薦可樂定用于難治性高血壓的治療。

2安全用藥提示

2.1替換使用

盡管可樂定片替換使用研究少見，不同企業生產的可樂定制劑，仍應謹慎替換或不替換。

2.2警示

①對本品及其所含成分過敏者禁用；腦血管病、冠狀動脈供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷諾病、慢性腎功能障礙、竇房結或房室結功能低下、血栓閉塞性脈管炎患者慎用。②本品從乳汁排泄，哺乳期婦女應用必須權衡利弊。③老年人對降壓作用較敏感，增齡后腎功能減低，若需應用，劑量須減少。④長期用藥由于液體潴留及血容量擴充，可產生耐藥性，降壓作用減弱，但加利尿劑可糾正。⑤治療時突然停藥或連續漏服數劑，可發生血壓反跳性增高。多于12～48 h出現，可持續數天，其中5%～20%的患者伴有神經緊張、胸痛、失眠、臉紅、頭痛、惡心、唾液增多、嘔吐、手指顫動等癥狀。⑥日劑量超過1.2 mg或與β受體阻滯劑合用時，突然停藥后發生反跳性高血壓的機會增多。因此，停藥必須在1～2周內逐漸減量，同時加以其他降壓治療。血壓過高時可給二氮嗪或α受體阻滯劑，或再用本品。若手術必須停藥，應在術前4～6 h停藥，術中靜滴降壓藥，術后復用本品。⑦為保證控制夜間血壓，每天末次服藥宜在睡前。

2.3治療監測

可樂定片用藥劑量小，不作為一線降壓藥，常與其他降壓藥配合使用，應注意血壓監測。

2.4相互作用

①與酒精、巴比妥類或鎮靜藥等中樞神經抑制藥合用，可加強中樞抑制作用。②與其他降壓藥合用可加強降壓作用。③與β受體阻滯劑合用后停藥，可增加可樂定的撤藥綜合征危象，故宜先停用β受體阻滯劑，再停可樂定。④與三環類抗抑郁藥合用，可減弱可樂定的降壓作用。可樂定須加量。⑤與非甾體類抗炎藥合用，減弱可樂定的降壓作用[10]。

參考文獻

[1]國家食品藥品監督管理局.已上市化學藥品變更研究的技術指導原則（一）[EB/OL].（2008-06-06）[2020-11-20].http：// www. cde. org. cn/attachmentout. do？ mothed=list&id= b1e562405355eb43.

[2]Haas B， Weber-Lassalle K， Fr？tschl R， et al. Is sunitinib a narrow therapeutic index drug？—A systematic review and in vitro toxicology-analysis of sunitinib vs. imatinib in cells from different tissues[J]. Regul Toxicol Pharmacol， 2016，77： 25-34.

[3]Giovannitti JA Jr， Thoms SM，Crawford JJ. Alpha-2 adrener‐gic receptor agonists： a review of current clinical applica‐tions[J]. Anesth Prog，2015，62（1）：31-39.

[4]北京協和藥廠.鹽酸可樂定片[Z].[2020-11-20].

[5]國家基本藥物臨床應用指南和處方集編委會.國家基本藥物處方集（化學藥品和生物制品）2018年版[M].北京：人民衛生出版社，2019.

[6]？中國高血壓防治指南？修訂委員會.中國高血壓防治指南2018年修訂版[J].心腦血管病防治，2019；19（1）1-44.

[7]中國老年醫學學會高血壓分會.中國老年高血壓管理指南2019[J].中華老年病研究電子雜志：2019， 6（2）：1-27.

[8]Hiremath S， Sapir-Pichhadze R， Nakhla M，et al. Hyperten‐sion Canadas 2020 evidence review and guidelines for the management of resistant hypertension[J]. Can J Cardiol，2020，36（5）：625-634.

[9]Carey RM， Calhoun DA，Bakris GL， et al. Resistant hyper‐tension： detection， evaluation， and management： a scientific statement from the American Heart Association[J]. Hyper‐ tension， 2018，72（5）：e53-e90.

[10]華潤雙鶴藥業股份有限公司.鹽酸可樂定注射液[Z].[2020-11-20].