丙吡胺(disopyramide)

1概述

丙吡胺是公認(rèn)的窄治療指數(shù)藥物（NTIDs）之一，并為中國(guó)、美國(guó)、日本等國(guó)家的NTIDs目錄所收載[1-2]。

丙吡胺屬Ⅰa類抗心律失常藥。1977年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)丙吡胺用于治療心律不齊，20世紀(jì)80年代和90年代被廣泛用于預(yù)防房顫[3-4]。其適應(yīng)證為其他藥物無(wú)效的危及生命的室性心律失常[4-7]。目前，丙吡胺已納入我國(guó)醫(yī)保用藥，但尚未被列入我國(guó)國(guó)家基本藥物目錄。國(guó)內(nèi)外最新指南包括《2020室性心律失常中國(guó)專家共識(shí)》[8]、《2019 EHRA無(wú)癥狀心律失常的管理共識(shí)》[9]和《2019 ESC室上性心動(dòng)過(guò)速管理指南》[10]均未推薦其用于心律心常的治療，此外，《2020 AHA藥物性心律失常科學(xué)聲明》[11]指出丙吡胺是可能導(dǎo)致/加劇竇性心動(dòng)過(guò)緩/房室傳導(dǎo)阻滯的藥物。

2安全用藥提示

2.1替換使用

窄治療指數(shù)藥物的生物利用度的微小變化便可能改變臨床結(jié)局，盡管替換使用研究少見(jiàn)，不同企業(yè)生產(chǎn)的丙吡胺制劑，仍應(yīng)謹(jǐn)慎替換或不替換[12]。

2.2警示

下列情況應(yīng)禁用：①Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及雙束支傳導(dǎo)阻滯（除非已裝有起搏器）；②病態(tài)竇房結(jié)綜合征；③心源性休克；④青光眼；⑤尿潴留，以前列腺肥大為最常見(jiàn)發(fā)病原因；⑥重癥肌無(wú)力。下列情況應(yīng)慎用：①對(duì)本品過(guò)敏者；②Ⅰ度房室或室內(nèi)阻滯；③腎功能衰竭；④未經(jīng)治療控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史；⑤廣泛心肌損害，如心肌病等；⑥低血壓；⑦肝功能受損者；⑧低鉀血癥。本品可通過(guò)胎盤(pán)，僅有很輕度的生育力受損。孕婦用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)也有限，已報(bào)道可引起孕婦子宮收縮。研究證明嚙齒類動(dòng)物乳汁中藥物濃度較血漿濃度高1～3倍。小兒常用量：尚未確定。需根據(jù)血藥濃度逐漸增量。老年人及腎功能受損者應(yīng)依據(jù)腎功能適當(dāng)減量[7，13]。

2.3治療監(jiān)測(cè)

治療血藥濃度為2～4μg/ml[14]。①心肌病或可能產(chǎn)生心功能不全者不宜用負(fù)荷量，并應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓及心功能情況。②劑量應(yīng)根據(jù)療效及耐受性個(gè)體化給藥，并逐漸增量；肝、腎功能不全者及體重輕者應(yīng)適當(dāng)減量。③服用硫酸奎尼丁或鹽酸普魯卡因胺者如需換用本品，應(yīng)先停服硫酸奎尼丁6～12 h或鹽酸普魯卡因胺3～6 h。④血液透析可清除本品，故透析后可能需加一劑藥。⑤腎功能受損者應(yīng)依據(jù)腎功能適當(dāng)減量。⑥對(duì)診斷的干擾：血糖降低（原因不明），心電圖QRS波增寬、P-R及Q-T間期延長(zhǎng)。⑦用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：血壓，心電圖（QRS增寬超過(guò)25%時(shí)應(yīng)停藥），心功能監(jiān)測(cè)，肝、腎功能，眼壓，血清鉀（治療前及治療中定期測(cè)定）[7，15]。

2.4相互作用

①與其他抗心律失常藥合用時(shí)，可進(jìn)一步延長(zhǎng)傳導(dǎo)時(shí)間，抑制心功能；②中至大量乙醇與之合用由于協(xié)同作用，低血糖及低血壓發(fā)生機(jī)會(huì)增多；③與華法林合用時(shí)，抗凝作用可更明顯；④與藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥、苯妥英鈉及利福平同用，可誘導(dǎo)本品的代謝，在某些患者中本品可誘導(dǎo)自身的代謝[7]。

參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）[EB/OL].（2008-06-06）[2020-11-08].http：// www. cde. org. cn/attachmentout. do？ mothed=list&id= b1e562405355eb43.

[2]Haas B， Weber-Lassalle K， Fr？tschl R， et al. Is sunitinib a narrow therapeutic index drug？—A systematic review and in vitro toxicology-analysis of sunitinib vs. imatinib in cells from different tissues[J]. Regul Toxicol Pharmacol， 2016，77： 25-34.

[3]Wilson RR， Wallace AG. Disopyramide： six years experi‐ence[J]. Angiology， 1983，34（6）：367-374.

[4]Sherrid MV， Arabadjian M. A primer of disopyramide treat‐ment of obstructive hypertrophic cardiomyopathy[J]. Prog Cardiovasc Dis，2012，54（6）：483-492.

[5]Morady F， Scheinman MM， Desai J. Disopyramide[J]. Ann Intern Med， 1982，96（3）：337-343.

[6]Sundjaja JH， Makaryus AN. Disopyramide[M]. Treasure Is‐land： Stat-Pearls Publishing，2020.

[7]國(guó)家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū).磷酸丙吡胺注射液說(shuō)明書(shū)[Z].[2020-11-08].

[8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心電生理和起搏分會(huì). 2020室性心律失常中國(guó)專家共識(shí)[J].中華心律失常學(xué)雜志，2020，24（3）：188-258.

[9]Arnar DO， Mairesse GH， Boriani G，et al. Management of as‐ymptomatic arrhythmias： a European Heart Rhythm Associa‐tion （EHRA） consensus document， endorsed by the Heart Failure Association （HFA）， Heart Rhythm Society （HRS）， Asia Pacific Heart Rhythm Society （APHRS）， Cardiac Ar‐rhythmia Society of Southern Africa （CASSA）， and Latin America Heart Rhythm Society （LAHRS） [J]. Europace， 2019-03-18.euz046.doi： 10.1093/europace/euz046.

[10] Calkins H.The 2019 ESC Guidelines for the management of patients with supraventricular tachycardia[J]. Eur Heart J， 2019，40（47）：3812-3813.

[11] Tisdale JE， Chung MK， Campbell KB，et al. Drug-induced ar‐rhythmias： a scientific statement from the American Heart Association[J]. Circulation， 2020，142（15）：e214-e233.

[12] Sarpatwari A， Lee MP， Gagne JJ， et al. Generic versions of narrow therapeutic index drugs： a national survey of pharma‐cists substitution beliefs and practices[J]. Clin Pharmacol Ther，2018，103（6）：1093-1099.

[13] Kim SY， Benowitz NL. Poisoning due to class IA antiar‐rhythmic drugs. Quinidine， procainamide and disopyramide[J].Drug Saf，1990，5（6）：393-420.

[14]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知：化學(xué)藥和生物制品卷（2015年版）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2017：267.

[15] Siddoway LA， Woosley RL. Clinical pharmacokinetics of di‐sopyramide[J]. Clin Pharmacokinet，1986，11（3）：214-222.