冠心病患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸和尿酸水平及其與冠狀動脈狹窄程度的相關性

高 揚 劉 偉 高 堯 郝文君 郭宇光 張 靜 欒 波 侯愛潔

(遼寧省人民醫院1 心內科，4 檢驗科，沈陽市 110016，電子郵箱：weihai19822008@163.com；2 山東省青島市市立醫院心臟中心，青島市 266000；3 浙江省海鹽縣人民醫院心內科，嘉興市 314300)

隨著人口老齡化日益加劇，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)的發病率越來越高，病死率也呈現出逐年升高的趨勢，嚴重影響人類的健康[1]。迄今為止，冠狀動脈造影仍是診斷冠心病的“金標準”，但其為侵入性檢查，而且風險較大，費用較高，不能被所有患者接受，此外不是所有醫院都能開展此檢查。鑒于此，亟須尋找一種可以預測冠心病患者冠狀動脈病變嚴重程度，且風險較小、費用較低的無創性檢查方法。故本研究探討冠心病患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸、血尿酸水平及其與冠狀動脈狹窄程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年10～12月在遼寧省人民醫院心臟中心住院治療并行冠狀動脈造影的212例患者為研究對象。納入標準：(1)所有患者均滿足冠狀動脈造影的適應證；(2)臨床資料完善；(3)近6個月內無重大手術、腦卒中史，且近1個月內未使用免疫抑制劑、激素；(4)未服用過抑制尿酸生成和增加尿酸排泄的藥物。排除標準：(1)合并重要臟器(如心、腦、肝、腎、肺等)嚴重功能不全者；(2)合并感染性疾病者；(3)合并結核、腫瘤、自身免疫系統及血液系統疾病者；(4)過敏體質或哺乳、妊娠期婦女。根據冠狀動脈造影檢查結果，將冠狀動脈造影檢查陰性的47例冠狀動脈痙攣及微循環障礙患者作為對照組，冠狀動脈造影確診為冠心病的165例患者作為研究組。兩組患者臨床資料差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。根據Gensini積分，進一步將研究組患者分為低分組51例(Gensini積分≤30分)、中分組52例(Gensini積分為31～59分)、高分組62例(Gensini積分≥60分)3個亞組。3個亞組患者的臨床資料(除冠脈病變支數外)差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表2。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽訂知情同意書。

表1 兩組患者臨床資料比較

表2 3個亞組患者臨床資料比較

組別n冠心病類型[n(%)]穩定型心絞痛不穩定型心絞痛急性心肌梗死冠脈病變支數[n(%)]單支病變雙支病變多支病變低分組5115(29.41)24(47.06)12(23.53)35(68.63)14(27.45)2(3.92)中分組5217(32.69)17(32.69)18(34.62)13(25.00)26(50.00)13(25.00)高分組6216(25.81)18(29.03)28(45.16)6(9.68)8(12.90)48(77.42) χ2/F值6.97387.589P值0.139<0.001

1.2 方法

1.2.1 冠心病的相關評判標準：所有患者在冠狀動脈造影前予以常規冠心病二級預防治療，并在入院48 h內完成冠脈動脈造影檢查。采用Judkins 法經橈動脈或者股動脈行冠狀動脈造影，由2～3名高年資心血管內科醫師共同判定造影結果。左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈中至少有一支冠狀動脈病變狹窄率≥50%定義為冠心病。根據病變累及范圍分為單支病變、雙支病變及多支病變，單支病變定義為左前降支、左回旋支、右冠狀動脈中的一支血管狹窄大于50%，雙支病變定義為兩支血管狹窄大于50%(累及左主干納入雙支病變)，多支病變定義為兩支及以上血管狹窄大于50%。采用Gensini積分評估冠狀動脈狹窄程度，評分標準：1分為狹窄率<25%，2分為25%≤狹窄率≤49%，4分為50%≤狹窄率≤74%，8分為75%≤狹窄率≤89%，16分為90%≤狹窄率≤98%，32分為狹窄率≥99%；不同分支乘以相應的數，其中左主干×5，左前降支近段×2.5，左前降支中段×1.5，左前降支遠段×1，第一對角支×1，第二對角支×0.5，左回旋支近段×2.5，左回旋支遠段和后降支均×1，左回旋支后側支×0.5，右冠狀動脈近、中、遠段和后降支均×1；各分支積分之和即為Gensini積分。

1.2.2 血清胱抑素C、同型半胱氨酸及尿酸水平的測定：所有患者均于入院后次日清晨，空腹狀態下采集5 mL靜脈血于分離膠促凝管，3 000 r/min離心10 min分離血清。由1～2名具有相關檢驗資質的人員對檢測數據進行質控。采用膠乳免疫比濁法測定血清胱抑素C水平，采用尿酸氧化酶-過氧化物酶法測定血尿酸水平，檢測儀器為全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：AU5800)，相關試劑盒購自北京九強生物技術股份有限公司(批號：18-0610,18-0524)，檢測操作按試劑盒說明書進行。采用直接化學發光法測定血清同型半胱氨酸水平，檢測儀器為同型半胱氨酸檢測儀(美國西門子醫學診斷股份有限公司，型號：ADVIA Centaur XP)，試劑盒由西門子醫學診斷產品(上海)有限公司提供(批號：088184)，按試劑盒說明書進行檢測操作。

1.3 統計學分析 應用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。計數資料以例數和百分比表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，方差齊者多組間的比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗,若方差不齊則采用秩和檢驗，兩兩比較采用Mann-Whitney檢驗；相關性分析采用Pearson檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 研究組與對照組血清胱抑素C、同型半胱氨酸及尿酸水平比較 研究組患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸及尿酸水平高于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 研究組與對照組血清胱抑素C、 同型半胱氨酸和尿酸水平比較(x±s)

2.2 3個亞組血清胱抑素C、同型半胱氨酸、尿酸水平比較 低分組、中分組、高分組的血清胱抑素C、同型半胱氨酸及血尿酸水平依次升高(均P<0.05)。見表4。

表4 3個亞組患者血清胱抑素C、 同型半胱氨酸、尿酸水平比較(x±s)

2.3 冠狀動脈狹窄程度與血清胱抑素C、同型半胱氨酸及血尿酸水平的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，冠心病患者的Gensini積分與血清胱抑素C、同型半胱氨酸及尿酸水平呈正相關性(r=0.274、0.287、0.263，P<0.001、<0.001、0.001)。

3 討 論

冠心病是在各種危險因素作用下，如吸煙、糖尿病、高血壓、高脂血癥等，冠狀動脈血管內皮損傷，使冠狀動脈發生粥樣硬化，引起血管管腔狹窄或閉塞，進而導致心肌缺血缺氧或壞死[2]。目前冠心病的診斷多以侵入性檢查冠脈造影為主。有研究顯示血清胱抑素C、同型半胱氨酸、尿酸水平均與冠狀動脈病變嚴重程度呈正相關[2-4]，但對三者聯合檢驗預測冠脈病變程度尚無明確定論。

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中的重要組成部分，體內細胞均可產生,其功能之一是抑制半胱氨酸蛋白酶的產生，調節半胱氨酸蛋白酶的活性，也可通過促進中性粒細胞的吞噬和趨化作用來參與炎癥反應[5-7]。研究表明，胱抑素C能夠通過促進血管壁基質的重構進程來參與動脈粥樣硬化的發生和發展，對粥樣硬化性斑塊的消退、形成及穩定進行調控，因此可反映動脈斑塊負荷程度；其也可以通過抑制冠心病患者機體中內源型半胱氨酸蛋白酶有關活性來促進心肌重塑過程[8-10]。本研究結果顯示，研究組患者的胱抑素C水平高于對照組(P<0.05)，提示胱抑素C可能在冠心病的發生中發揮了一定的作用。此外，低分組、中分組、高分組患者的胱抑素C水平依次升高，且冠心病患者Gensini評分與胱抑素C水平呈正相關(P<0.05)，表明胱抑素C水平可以作為評估冠心病患者冠狀動脈病變程度的有效指標。這與既往研究[3]結論相似。

同型半胱氨酸是甲硫氨基酸在體內代謝的中間產物，是一種可以導致血管損傷的含硫氨基酸，正常情況下在人體內呈低水平表達。但若受到各種因素，如葉酸和B族維生素缺乏、代謝酶的缺陷以及遺傳等的影響，人體內同型半胱氨酸代謝可出現異常，導致血同型半胱氨酸水平升高，進而出現高同型半胱氨酸血癥[11]。有學者指出，同型半胱氨酸水平每升高5 μmol/L，缺血性心臟病發生風險可增加11%～16%[12]。研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是冠心病發生和發展的獨立危險因素[13]。同型半胱氨酸可通過直接或者間接氧化應激反應來損傷血管內皮、促進血管平滑肌細胞增殖、活化血小板并促進血小板聚集黏附、激發炎癥反應和免疫反應，等引起或加速動脈粥樣硬化的進程，從而促進冠心病的發生和發展[2,14-15]。本研究結果顯示，研究組患者的同型半胱氨酸水平高于對照組(P<0.05)，提示同型半胱氨酸可能參與冠心病的發生。此外，低分組、中分組、高分組患者的血同型半胱氨酸水平依次升高，且冠心病患者Gensini評分與血同型半胱氨酸水平呈正相關(P<0.05)，表明同型半胱氨酸濃度水平在一定程度上可以預測冠心病患者的冠脈病變程度，這與邵俊良等[16]的研究結果相似。

血尿酸是嘌呤在人體分解代謝的最終產物。當心肌供血不足時，生成尿酸的關鍵酶(黃嘌呤氧化酶)的活性會代償性增強，從而導致血尿酸水平增高。血尿酸水平過高，可促使血小板合成以及更多的血管活性物質釋放，加重內皮細胞損傷及脂質沉積，同時尿酸也會以晶體的形式析出并沉積在血管、皮下、關節、腎臟等組織，損傷心臟及血管內膜；而析出的尿酸晶體在被白細胞吞噬的過程中，大量的細胞因子和炎性介質從白細胞中釋放，進而引發嚴重的急性炎癥反應[4]，進一步加重心臟及血管內膜的損傷。此外，血尿酸水平升高可以加快血管平滑肌細胞的凋亡和脂質過氧化，并且能夠使斑塊的穩定性下降[17]，進一步損傷心臟及血管內膜。本研究結果顯示，研究組患者的血尿酸水平高于對照組(P<0.05)，提示尿酸可能參與冠心病的發生。低分組、中分組、高分組患者的血尿酸水平依次升高，且冠心病患者Gensini評分與血尿酸水平呈正相關(P<0.05)，說明血尿酸在一定程度上可作為冠心病患者冠脈病變程度的預測指標，這與既往研究[4]結論相似。

綜上所述，冠心病患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸及血尿酸水平較非冠心病患者升高，三者或可用來評估冠狀動脈狹窄的嚴重程度。這或可為降低冠心病的發生率及病死率，為該病的預防及治療提供新思路。