利濕補氣湯治療母嬰ABO 溶血病成本-效果分析*

李 樊，王文華△，蔡馥蔚，蔣峻峰

（1. 重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院，重慶 402360； 2. 重慶市大足區(qū)第二人民醫(yī)院，重慶 402360）

新生兒溶血病是指孕婦與胎兒血型不合，孕婦的血型抗體通過胎盤進入胎兒循環(huán)后，引起胎兒紅細胞破壞發(fā)生的免疫性疾病，以ABO 溶血病較多見［1］。約20%的ABO 血型不合者可發(fā)生溶血反應(yīng)，母親為O 型血，胎兒為A 型或B 型血的溶血發(fā)生率更高［2］。ABO 溶血可發(fā)生于胎兒期和新生兒早期，可造成妊娠期孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)等，嚴重的ABO 溶血可導致胎兒畸形、死胎、新生兒膽紅素腦病等，對孕婦及胎兒或新生兒健康帶來嚴重危害［3-4］。目前臨床防治ABO 溶血暫無特異性藥物，一般采用維生素C、茵梔黃口服液進行預(yù)防，或?qū)σ寻l(fā)生溶血的新生兒進行對癥治療，包括藍光療法、換血療法等，后者會給患兒家屬帶來沉重的經(jīng)濟負擔［5-6］。傳統(tǒng)中醫(yī)認為，ABO 溶血病多與孕婦妊娠期間素體虛弱，加之遭受濕熱毒邪侵害，導致氣滯血瘀、陰血虧損有關(guān)［7］。利濕補氣湯有清熱祛濕、養(yǎng)陰補氣功效，對ABO 溶血病可能有一定預(yù)防作用。本研究中觀察了利濕補氣湯對母嬰ABO 溶血病的臨床療效并進行成本-效果分析，以期為該病的治療提供新思路。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《新生兒母嬰血型不合溶血病》［8］中的診斷標準，血清ABO 血型抗體效價≥1 ∶64；B 超檢查未見胎兒發(fā)育異常；近1 個月內(nèi)無其他中藥服用史。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核并通過，患者簽署知情同意書。

排除標準：嚴重心、肝、腎疾病；其他妊娠疾病；精神障礙；依從性較差，不愿配合治療。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院婦產(chǎn)科2016 年7 月至2018 年7 月收治的母嬰ABO 血型不合孕婦64 例，隨機分為兩組。對照組患者31 例，年齡22～31 歲，平均（26.37±1.42）歲；孕周17～30 周，平均（23.24±2.63）周。觀察組患者33 例，年齡20～34 歲，平均（25.82±1.47）歲；孕周18～28 周，平均（22.68±2.57）周。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者予茵梔黃口服液（北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準字Z11020607，規(guī)格為每支10 mL）口服，每日3 次，每次10 mL。觀察組患者予利濕補氣湯（組方：蒲公英30 g，當歸20 g，梔子10 g，制大黃、黃芩、甘草各6 g。熱重者加黃芩、青蒿；濕重者加白術(shù)；氣滯血瘀者加陳皮、當歸、益母草；寒濕阻滯者，去梔子、黃芩，加熟附子、黨參；脾腎虧虛者加杜仲、菟絲子），每日1 劑，分早晚服用。兩組患者治療30 d 后均復查抗體效價，若抗體效價降至1 ∶32 及以下可停藥，若抗體效價無變化則繼續(xù)服用，直至抗體效價降低或分娩。

1.3 觀察指標及療效判定標準

分別于治療前后取患者清晨空腹靜脈血各5 mL，3 000 r/min 離心10 min 取血清，采用鹽水凝集法檢測孕婦血清抗A 或抗B 抗體效價［9］。顯效：癥狀消失，抗體效價下降2～3 個極差；有效：癥狀改善，效價下降1 個極差；無效：抗體效價未降低，甚至出現(xiàn)上升。總有效=顯效+有效。同時檢測CD3+，CD4+，CD8+水平，試劑購自上海匯中細胞生物科技有限公司，具體操作按說明書進行。觀察兩組患者孕期并發(fā)癥及分娩時溶血病的發(fā)生情況，同時記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較兩組治療方式的總成本（住院期間所產(chǎn)生的藥物、診療、檢查、護理、床位費等），并進行成本（C）-效果（E）分析。成本-效果比（C/ E）=總成本/總有效率，成本-效果增量比Δ C/Δ E=成本差值/效果差值。敏感度分析采用藥品價格基線值同時降低10%，效果敏感度分析范圍采用效用基線值同時降低10%進行計算。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1 至表5。觀察組新生兒病理性黃疸發(fā)生率為6.06%，顯著低于對照組的22.58%（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表2 兩組患者免疫功能指標水平比較（±s）

表2 兩組患者免疫功能指標水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別觀察組（n=33）對照組（n=31）時間治療前治療后治療前治療后CD3+（個/μL）1 421.12±152.34 1 678.26±164.75*#1 468.15±148.35 1 509.31±136.15*CD4+（個/μL）854.32±106.42 734.34±65.37*#848.63±96.47 800.14±84.35*CD8+（個/μL）534.34±53.41 608.34±98.42*#557.34±55.36 590.34±59.34*CD4+ /CD8+1.56±0.28 1.21±0.22*#1.53±0.31 1.39±0.27*

表3 兩組患者孕期并發(fā)癥發(fā)生情況比較［例（%）］

表4 兩組治療方式成本-效果比較

表5 敏感度分析

3 討論

ABO 血型不合是我國新生兒溶血病發(fā)生的主要原因，我國約96%的新生兒溶血病由母嬰ABO 血型不合引起［10］。母體血型多為O 型，具有免疫性抗A 或抗B抗體；胎兒血型多為A 型或B 型，A 型以A1及A2型較常見［11］。免疫性抗A 或抗B 抗體免疫球蛋白G（IgG）可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，附著于胎兒相應(yīng)紅細胞膜上，與其抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而溶血［12］。有研究表明，ABO 血型不合發(fā)生率約為30%，發(fā)病率為20%，其中5%的癥狀較輕，表現(xiàn)為早產(chǎn)、新生兒輕度黃疸等，重者可導致死產(chǎn)及新生兒水腫、核黃疸等，對孕產(chǎn)婦及新生兒造成嚴重危害，因此早期降低母體抗體效價，及時干預(yù)ABO 母嬰血型不合，可有效降低妊娠風險及新生兒溶血癥的發(fā)生率［13］。西醫(yī)一般以補充葡萄糖、維生素，宮內(nèi)輸血，血漿置換等手段防治溶血，費用較高［14］。

根據(jù)溶血病可產(chǎn)生流產(chǎn)、死胎、新生兒黃疸等臨床表現(xiàn)，傳統(tǒng)中醫(yī)將其歸于“黃疸”“墮胎”“胎黃”等范疇［15］。《醫(yī)宗金鑒》云：“胎黃者，體面目皆黃，其色如金，乃孕婦濕熱太盛，小兒在胎受母熱毒，故生則有是證也，法當滲濕清熱，須分輕重治之。”《諸病源候論》云：“小兒在胎，其母臟氣有熱，熏蒸于胎，致生下小兒體皆黃。”《醫(yī)宗金鑒·卷五十四·黃疸門》記載：“陰黃者，乃脾濕、腎寒，兩虛而成，此最為危候。溫脾去黃，以理中湯加茵陳主之；溫腎去黃，以茵陳四逆湯主之。”該病多因母體素體不足，脾腎虛損，加之濕熱邪毒入侵，導致胞宮濕熱蘊結(jié)，氣滯血瘀，損傷沖任，導致滑胎、死產(chǎn)、新生兒病理性黃疸等發(fā)生，治療原則應(yīng)以清熱利濕、養(yǎng)陰補氣為主［16］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，孕期并發(fā)癥總發(fā)生率及新生兒病理性黃疸發(fā)生率顯著低于對照組；治療后兩組患者的CD3+和CD8+水平均明顯升高，CD4+和CD4+/CD8+均明顯降低，且觀察組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。表明利濕補氣湯在降低母體抗體效價上療效確切，可提升患者自身免疫力，進一步減少妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生，減少妊娠不良結(jié)局，有效預(yù)防新生兒溶血病的發(fā)生。利濕補氣湯方中，蒲公英、當歸為君藥，清熱利濕；黃芩、梔子為臣藥，清熱解毒，止血安胎；大黃、當歸、丹參、白芍為佐藥，補血斂陰，活血通瘀；炙甘草、大棗為使藥，益氣養(yǎng)陰，補血生津。諸藥合用，共奏補氣安胎、清熱祛濕之效［17］。

成本-效果分析可以幫助臨床醫(yī)師制訂合理的治療方案，在降低成本的同時使藥品得到安全合理地應(yīng)用，有助于提高效果費用比［18］。本研究中，觀察組治療總平均成本及成本-效果比均明顯低于對照組，敏感度分析結(jié)果顯示，即使藥價在治療期間降低10%，其余參數(shù)不變的條件下，對照組花費仍高于觀察組，且兩組治療方法均無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)，表明了觀察組所用利濕補氣湯治療方案所產(chǎn)生的成本較低，且較安全可靠，采用此方案對ABO 溶血病進行防治，患者接受度更高。

綜上所述，利濕補氣湯治療母嬰ABO 溶血病療效確切，可改善孕婦免疫功能，降低新生兒病理性黃疸發(fā)生率及孕期并發(fā)癥發(fā)生率，經(jīng)濟學效益較高。