降脂減肥膠囊聯合阿托伐他汀及磷酸西格列汀治療2 型糖尿病伴代謝綜合征臨床觀察*

尹希燕，劉子忠，孫 麗，王曉利，劉 旋

（山東省濱州市第二人民醫院，山東 濱州 256800）

2 型糖尿?。═2DM）患者胰島功能尚未完全喪失，但處于逐漸損傷過程，體內胰島素相對缺乏，致使機體長期處于高糖狀態［1］。代謝綜合征（MS）是指多種代謝異常聚集于同一個體，包括高血壓、高血糖、炎性因子過度分泌、肥胖及血脂紊亂。研究顯示，約70%的T2DM患者合并MS，兩者相互影響，會引發心血管疾病及其他多種慢性疾病［2］。臨床常以對癥治療如調脂、降糖、抑制胰島素抵抗等為主，磷酸西格列汀片是二肽基肽酶4 抑制劑，可促進活性腸促胰島素分泌，從而改善機體血糖水平［3］。阿托伐他汀是目前調脂首選藥物，可有效改善機體血脂水平及血管內皮功能［4］。降脂減肥膠囊為中成藥，常用于治療高脂血癥、肥胖、心腦血管硬化等［5］。本研究中用降脂減肥膠囊聯合阿托伐他汀、磷酸西格列汀治療T2DM 伴MS，臨床療效較好。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：T2DM 診斷標準參考《中國2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》［6］；MS 診斷標準參考國際糖尿病聯盟（IDF）制訂的相關標準；對本研究擬用藥物無禁忌證。本研究經醫院醫學倫理學委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：心、肝、腎等臟器功能不全；妊娠期或哺乳期；嚴重感染、血液系統疾?。粣盒阅[瘤；未能完成本研究治療，中途退出。

病例選擇與分組：選取醫院2016 年1 月至2018 年1 月收治的T2DM 伴MS 患者100 例，按隨機數字表法分為對照組和研究組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）

1.2 方法

兩組患者入院后均予相關健康教育，包括科學、合理的飲食，適量的運動及良好的生活習慣等；阿托伐他汀鈣片［北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20093819，規 格 為 每 片 20 mg（以 阿 托 伐 他 汀C33H35FN2O5計）］口服，每日2 次，每次20 mg；磷酸西格列汀片（Merck Sharp & Dohme Ltd. ，進口藥品注冊證號J20140093，規格為每片25 mg）口服，每日1 次，每次100 mg。研究組患者加服降脂減肥膠囊（廣東新南方青蒿藥業股份有限公司，國藥準字Z20133008，規格為每粒0.4 g），每日3 次，每次4～6 粒。兩組均治療1 個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，3 600 r/min 離心10 min，分離得血清，置-20 ℃冰箱中保存，備用。患者于治療前后早晨空腹狀態下行口服葡萄糖耐量試驗，以CX8 型全自動生化分析儀（美國Beckman 公司）檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）及總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂指標。以酶聯免疫吸附法檢測超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。嚴格按試劑盒（上海基免實業有限公司）說明書操作。

療效判定標準［7］：顯效，臨床癥狀改善或基本消失，1 個月內體質量降低超過5 kg；有效，臨床癥狀有所好轉，1 個月內體質量降低3～5 kg；無效，臨床癥狀未見明顯改善，甚至有加重。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表4。對照組治療期間發生頭痛2 例、嘔吐3 例、低血糖3 例，不良反應發生率為16.00%（8/50）；研究組發生頭痛3 例、嘔吐4 例、低血糖3 例，不良反應發生率為20.00%（10/50）。兩組不良反應發生率相當（χ2=0.271，P=0.603 ＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=50］

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=50）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=50）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4 同。

組別hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）對照組研究組t 值 P 值治療前6.62±0.91 6.59±0.87 0.168 0.867治療后5.13±1.26*3.41±0.92*7.796 0.000治療前27.34±4.39 27.21±5.26 0.134 0.894治療后23.47±5.25*18.93±5.04*4.411 0.000治療前26.86±6.65 26.67±5.49 0.156 0.877治療后22.81±4.67*15.34±4.19*8.419 0.000

表4 兩組患者糖脂代謝指標水平比較（±s，n=50）

表4 兩組患者糖脂代謝指標水平比較（±s，n=50）

組別FBG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） HbA1C（%）對照組研究組t 值P 值治療前8.52±1.13 8.55±1.04 0.138 0.890治療后7.16±0.93*6.43±0.82*4.163 0.000治療前13.22±2.04 13.19±2.16 0.071 0.943治療后9.12±1.15*8.08±1.09*4.641 0.000治療前5.58±0.61 5.62±0.74 0.265 0.796治療后4.21±0.59*3.23±0.62*8.097 0.000治療前3.37±0.84 3.42±0.73 0.318 0.751治療后2.24±0.51*1.69±0.45*5.718 0.000治療前3.24±0.43 3.28±0.39 0.487 0.627治療后2.27±0.49*1.36±0.45*9.672 0.000治療前0.98±0.21 1.03±0.39 0.798 0.427治療后1.29±0.53*1.57±0.68*2.296 0.024治療前8.07±1.44 8.26±1.08 0.746 0.457治療后7.17±1.51*6.03±1.33*4.006 0.000

3 討論

T2DM 患者除有長期的高血糖外，還常伴有中心性肥胖、高血壓、高血脂等多種代謝性紊亂疾病。既往研究認為，胰島素抵抗是MS 的發病基礎［8］。而李燕等［9］研究發現，炎性反應在胰島素抵抗的發生、發展中可發揮重要作用。因此，T2DM 發病率的逐年上升，也導致了MS的發病率不斷升高。目前，臨床治療T2DM 伴MS 主要以降糖、調脂、抑制胰島素抵抗、控制機體炎性反應為主。阿托伐他汀、磷酸西格列汀是臨床常用的調脂、降血糖藥物，但長期使用藥物毒副作用大，較難達到預期效果。

傳統醫學認為，MS 是由情志失調、身體肥胖、飽食無度等因素造成脾失健運，加之T2DM 屬“消渴病”范疇，消渴病可導致機體耗氣傷陰，引發氣血虧虛、脾虛不化，致使體內蓄積過多難轉化的糖類、脂肪，引起糖脂代謝紊亂，損傷機體靶器官，加重MS 病情［10］。因此，中醫治療主張以養益精血、扶正固本為宜。降脂減肥膠囊主要由何首烏、大黃、丹參、葛根等組方，可調節機體血糖、血脂水平，發揮抗炎消毒效果［11］。

本研究結果表明，研究組總有效率明顯高于對照組，表明降脂減肥膠囊聯合阿托伐他汀、磷酸西格列汀治療T2DM 伴MS，可進一步提高療效。磷酸西格列汀為新型降糖類藥物，主要通過增加血漿中胰高血糖素樣肽的濃度而起到降血糖作用［12］。阿托伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可通過減少內源性膽固醇的合成發揮調血脂作用［13］。降脂減肥膠囊中的何首烏養氣補腎、滋陰養血，大黃涼血解毒、扶正祛邪，丹參活血通經、益氣生津，葛根辛涼解表、清熱瀉火，諸藥合用，共奏養益精血、扶正固本之功效［14］。

機體中致炎-抗炎處于動態平衡，當機體處于MS時，此平衡狀態被打破，炎性反應的持續存在超出機體平衡和修復能力，加重機體損傷［15］。IL-6 既是炎性因子又是脂肪細胞因子，可影響胰島素敏感性，從而引起胰島素抵抗和T2DM 的發生。TNF-α 是具有多種生物學功能的細胞因子，可通過調節機體炎性反應和免疫應答等參與T2DM 伴MS 的發病進程。hs-CRP 是急性炎癥時敏感的蛋白指標，當機體處于MS 時，IL-6 和TNF-α 大量釋放，從而調控hs-CRP 表達。本研究中，研究組患者炎性因子指標、糖脂代謝指標改善情況均優于對照組，可見相對于單純的降血糖、調血脂治療，聯合降脂減肥膠囊減輕機體的低度炎癥及改善糖脂代謝紊亂的效果更佳。兩組不良反應發生率相當，表明加用降脂減肥膠囊不會增加不良反應。

綜上所述，降脂減肥膠囊聯合阿托伐他汀、磷酸西格列汀治療T2DM 伴MS，療效確切，可有效改善患者的糖脂代謝，減輕機體炎性因子水平。