尿毒清聯合高通量血液透析治療尿毒癥皮膚瘙癢臨床研究*

陳 霞，李莉娟△，吳 迪

（1. 湖北省襄陽市中心醫院·湖北文理學院附屬醫院，湖北 襄陽 441000； 2. 湖北省襄陽市第一人民醫院·湖北醫藥學院附屬醫院，湖北 襄陽 441000）

皮膚瘙癢為尿毒癥患者常見并發癥，隨血液透析時間延長，其發病率明顯上升，且部分患者因皮膚瘙癢出現失眠、抑郁、皮膚抓傷感染等，嚴重者出現自殺傾向，對其身心影響巨大［1-2］。現階段的治療方案主要分為調整透析處方和藥物治療兩大類，調整透析處方主要為高通量血液透析，該方式生物相容性較好，且能有效過濾大分子毒性物質，從而改善瘙癢癥狀；治療藥物主要有西藥和中藥，其中傳統中草藥制劑可融合多種藥物的有效成分，多靶點、多層次進行治療［3-4］。本研究中觀察了尿毒清聯合高通量血液透析治療尿毒癥皮膚瘙癢的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《慢性腎臟病評估及管理臨床實踐指南》［5］中尿毒癥診斷標準；皮膚瘙癢發作時間不短于3 個月，嚴重影響正常生活及睡眠；維持性血液透析時間超過6 個月，每周透析2～3 次，病情相對穩定，且無血液透析相關禁忌證。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書，并自愿參與本研究。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）

排除標準：接受腎移植；入組前3 個月內，使用過激素、細胞毒性藥物；出現過感染性、活動期免疫疾?。谎杭膊?、惡性腫瘤、嚴重肝?。粚Ρ狙芯繑M用藥物過敏；有精神病史及交流和理解障礙等，無法配合完成研究及量表評價；既往有其他瘙癢性皮膚病或其他系統性疾病等。

病例選擇與分組：選擇醫院2017 年5 月至2018 年5 月收治的尿毒癥皮膚瘙癢患者100 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者入組后均實施常規治療，飲食或藥物控制血糖，穩定血壓，調脂，并補充鈣劑、鐵劑、葉酸、促紅細胞生成素等；均使用高通量血液透析［日本旭化成聚砜膜透析器，型號為REXWWD-15UC，膜面積為1.5 m2，超濾系數（kuf）為55 mL/（mmHg·h），血流量為200～250 mL / min，透析流量為500 mL / min，常規肝素抗凝，每次4 h，每周3 次］。觀察組患者加服尿毒清顆粒［康臣藥業＜內蒙古＞有限責任公司，國藥準字Z20073256，規格為每袋5 g］，每次5 g，每日4 次。兩組均治療12 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

生化指標：分別于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血各3～5 mL，離心后取上清液存放于-80 ℃冰箱，檢測皮膚瘙癢相關指標及血液透析相關指標，包括血磷、血鈣、血清全段甲狀旁腺激素（iPTH）、血β2-微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN），試劑盒購于上海酶聯生物科技有限公司，并使用URIT -8020型全自動生化分析儀（上海麥森醫療科技有限公司）檢測。

量表評分：采用5-D 瘙癢量表［6］分別對瘙癢持續時間、強度、傾向、生活受損、面部進行評分，計1～5 分，分數越高表明瘙癢程度越明顯。采用視覺模擬評分（VAS）量表［7］，患者根據自覺瘙癢程度進行評價，每次測量分早中晚3 次，取平均值，計0～10 分，分數越高表明瘙癢程度越重。采用皮膚病生活質量指數量表（DLQI）［8］分別對生理、心理、日?；顒拥?0 項進行評分，每項計0～3 分，分數越高表明生活質量越差。

療效判定：顯效，5-D 量表積分下降≥50%，白天均未出現瘙癢癥狀，夜間偶有出現且睡眠正常，皮膚無抓痕；有效，30%≤5-D 量表積分下降＜50%，白天、夜間均有輕微瘙癢癥狀，對睡眠影響較小，且皮膚無明顯抓痕；無效，5-D 量表積分下降＜30%，白天、夜間瘙癢癥狀明顯，且對睡眠造成一定影響，皮膚有抓痕?？傆行?顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間感染、頭痛、惡心嘔吐等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=50］

表3 兩組患者血生化指標水平比較（±s，mmol/L，n=50）

表3 兩組患者血生化指標水平比較（±s，mmol/L，n=50）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4、表5 同。

組別血磷 血鈣 iPTH觀察組對照組t 值 P 值治療前2.35±0.34 2.29±0.30 0.936 0.352治療后1.82±0.16*2.05±0.24*5.638 0.000治療前2.89±0.45 2.76±0.52 1.337 0.184治療后1.46±0.17*2.03±0.19*15.809 0.000治療前425.54±105.33 418.87±102.26 0.321 0.749治療后125.54±78.84*235.57±86.62*6.643 0.000

表4 兩組患者腎功能指標水平比較（±s，n=50）

表4 兩組患者腎功能指標水平比較（±s，n=50）

組別β2-MG（mg/L） SCr（μmol/L） BUN（mmol/L）觀察組對照組t 值 P 值治療前14.01±0.97 13.87±0.82 0.779 0.438治療后6.84±0.69*11.54±1.06*26.276 0.000治療前753.58±40.74 750.62±42.21 0.357 0.722治療后284.46±25.57*487.73±36.22*32.419 0.000治療前28.41±4.33 27.96±4.82 0.491 0.624治療后13.44±2.39*18.87±3.02*9.970 0.000

3 討論

隨著老齡化人口增加，慢性腎臟疾病發生率持續升高，而尿毒癥作為慢性腎功能不全終末期臨床表現，其發病率也日益升高。瘙癢為皮膚自覺癥狀，在尿毒癥血液透析中較常見，多在血液透析6 個月后開始發病，高發于透析期間或透析結束后不久，夜間頻次高于白天，多為陣發性發展，持續時間不定［9］。尿毒癥皮膚瘙癢程度各異，均無明顯皮疹，但因患者劇烈抓撓、破皮、感染等而出現繼發性表皮脫落、結節性癢疹、苔蘚性皮損等，嚴重者則發展為穿孔性皮膚病，對患者生存質量造成嚴重影響?，F階段病因尚未明確，分析可能與疾病造成微血管病變引起皮膚功能異常、血液透析微炎癥狀態、皮膚肥大細胞增多、體內瘙癢介質增多有關［10］。

表5 兩組患者相關量表評分比較（±s，分，n=50）

表5 兩組患者相關量表評分比較（±s，分，n=50）

組別5-D 量表 VAS 量表 DLQI 量表觀察組對照組t 值 P 值治療前17.37±3.56 16.98±3.72 0.536 0.593治療后6.44±1.59*10.82±2.31*11.044 0.000治療前7.62±1.02 7.54±0.98 0.400 0.690治療后3.36±1.06*5.33±1.78*6.724 0.000治療前21.84±5.53 21.54±5.70 0.267 0.790治療后8.36±2.21*10.55±3.88*3.468 0.001

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=50］

現代醫學根據尿毒癥皮膚瘙癢的可能發病機制，多采用對癥治療，主要方法有高通量血液透析、促進體內磷排泄、抗組胺、外用藥抗炎止痛等。研究發現，單純西藥治療無法有效治愈，臨床治療效果有限，且治療費用高昂，治療期間不良反應相對較大［11］。近年來，隨著研究的不斷深入，中藥在慢性腎病治療中應用越來越廣。尿毒清顆粒具有通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀功效，治療慢性腎功能不全效果較好。尿毒清顆粒中生物活性物質較多，包括大黃素、異黃酮、芍藥苷等，可多途徑改善患者的腎功能，同時對體內微炎癥狀態、腎性貧血、鈣磷代謝紊亂、脂質代謝紊亂等均有較好的改善作用［12］。

本研究結果顯示，尿毒清聯合高通量血液透析治療尿毒癥皮膚瘙癢有一定療效，這與余登等［13］的研究結果一致。聯合用藥能增加藥物療效，有效緩解皮膚瘙癢癥狀，且可有效改善血磷、血鈣、iPTH 水平，同時降低患者體內β2-MG，SCr，BUN 水平，與高玄等［14］的研究結果類似。高通量血液透析能有效清除體內大分子有毒物質，而尿毒清顆粒則能改善鈣磷代謝紊亂，提高藥物療效。本研究結果顯示，尿毒清聯合高通量血液透析能有效改善5-D 量表、VAS 量表、DLQI 量表評分，這與溫玉［15］的研究結果相似，表明聯合用藥可在改善患者臨床癥狀基礎上，提高其生活質量。

綜上所述，尿毒清聯合高通量血液透析可有效改善尿毒癥皮膚瘙癢的臨床癥狀，降低血磷、血鈣、iPTH、β2-MG、SCr、BUN 水平及相關量表評分，從而改善患者的生活質量。