小兒肺炎患者超敏C 反應(yīng)蛋白、α1 酸性糖蛋白、觸珠蛋白水平變化及意義

聶軍紅 苑麗雙 楊 麗 趙國光 楊華蕾

河北省衡水市第二人民醫(yī)院兒科，河北衡水 053000

小兒肺炎是臨床常見病，3 歲以內(nèi)嬰幼兒冬、春兩季較為多發(fā)，其臨床表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難以及肺部啰音等。如不徹底治療，病情反復(fù)發(fā)作可能引起心臟、大腦和胃腸的損傷，對幼兒的生長發(fā)育造成影響。及早發(fā)現(xiàn)癥狀并及時診斷、治療是預(yù)防并治愈的關(guān)鍵。在小兒肺炎中，細菌性肺炎、病毒性肺炎、支原體肺炎是最常見的肺炎種類[1]。當前，監(jiān)測肺炎患者血清的一些急性期蛋白（acute-phase protein，APP）可對病情的診斷、治療及其預(yù)后預(yù)測有較高的臨床意義[2]。目前超敏C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，hs-CRP）、α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein，AAG）、觸珠蛋白（haptoglobin，HP）及銅藍蛋白（ceruloplasmin，CP）在肺炎中有廣泛應(yīng)用和關(guān)注[3]。本研究通過檢測患兒這四項指標對小兒肺炎診斷的意義及其相關(guān)性，來探討血清中hs-CRP、AAG、HP 及CP 在臨床小兒肺炎診療中的意義和價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1～6 月在河北省衡水市第二人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）接受治療的96 例小兒肺炎患者，所有入選患兒均符合小兒肺炎的診斷標準。患兒年齡2～6 歲，平均（3.42±0.50）歲；男53 例，女43 例，性別比為1.3∶1。其中，細菌性肺炎組49 例，其中輕癥29 例，平均年齡（3.10±0.20）歲；重癥20 例，平均年齡（3.64±0.33）歲；支原體肺炎組27 例，其中輕癥10 例，平均年齡（3.40±0.42）歲，重癥17 例，平均年齡（3.03±0.43）歲。病毒性肺炎組20 例，其中輕癥12 例，平均年齡（3.30±0.12）歲，重癥8 例，平均年齡（3.52±0.38）歲。選擇同期于我院進行健康體檢的60 名健康兒童作為健康對照組，年齡2～6 歲，平均（3.58±0.72）歲。細菌性肺炎組、細菌性肺炎組、病毒性肺炎組，以及三組中輕癥肺炎、重癥肺炎、健康對照組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究已獲得了我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審評通過。

1.2 診斷標準

肺炎患兒均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》（第8 版）[4]中的診斷標準，其中，細菌性肺炎通過經(jīng)痰或咽拭子細菌培養(yǎng)證實；支原體肺炎患兒中支原體IgM 抗體檢測均為陽性；病毒性肺炎患兒血清中病毒特異性IgM抗體均為陽性。各組中排除合并感染者。根據(jù)《兒科學(xué)》（第9 版）輕型和重型肺炎的臨床診斷標準[5]，①輕型肺炎：以呼吸系統(tǒng)癥狀為主，無及其他臟器或系統(tǒng)功能的明顯損害或呼吸衰竭。②重型肺炎：除呼吸系統(tǒng)癥狀之外，并發(fā)心力衰竭、呼吸衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血、超高熱或體溫不升、中毒性腦病和中毒性腸麻痹以及肝腎功能損害之一者，先天性心臟病、營養(yǎng)不良、新生兒等患肺炎時，均屬重癥。

1.3 觀察指標及評價標準

對各組受試者抽取晨起空腹的無抗凝靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心10 min，取血清保存于-20℃冰箱集中檢測。基于免疫比濁法用特定蛋白分析儀測定C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、α1-酸性糖蛋白（AAG）、觸珠蛋白（HP）及銅藍蛋白（CP）。相關(guān)試劑來自北京利德曼公司，利用德國西門子公司的德國西門子公司特定蛋白分析儀，操作步驟按試劑盒說明書[6]。參考范圍：hs-CRP 0～8.2 mg/mL；AAG 0.5～1.2 g/L；HP 0.3～2.0 g/L；CP 0.2～0.6 g/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD 檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson 法；以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 細菌性肺炎組、支原體肺炎組、病毒性肺炎組及健康對照組hs-CRP、AAG、HP 及CP 水平比較

四組hs-CRP、AAG、HP、CP 水平整體比較，除CP外，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。細菌性肺炎組及支原體肺炎組的hs-CRP、AAG、HP 在血清中含量較健康對照組和病毒性肺炎組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。病毒性肺炎組和健康對照組的hs-CRP、AAG、HP 及CP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）。見表1。

表1 四組hs-CRP、AAG、HP 及CP 測定結(jié)果比較（）

表1 四組hs-CRP、AAG、HP 及CP 測定結(jié)果比較（）

注：與健康對照組比較，aP <0.05；與病毒性肺炎組比較，bP <0.05。hs-CRP：C-反應(yīng)蛋白；AAG：α1-酸性糖蛋白；HP：觸珠蛋白；CP：銅藍蛋白

2.2 細菌性肺炎組、支氣管肺炎組、病毒性肺炎中不同病情hs-CRP、AAG、HP 及CP 水平比較

hs-CRP、AAG、HP 在細菌性肺炎組、支原體肺炎組重癥患兒血清中含量明顯升高，與輕癥患兒比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。病毒性肺炎組重癥和輕癥患兒hs-CRP、AAG、HP 各組含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。CP 在各組重癥和輕癥患兒血清中含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）。見表2。

表2 各組hs-CRP、AAG、HP 及CP 測定結(jié)果比較（）

表2 各組hs-CRP、AAG、HP 及CP 測定結(jié)果比較（）

注：hs-CRP：C-反應(yīng)蛋白；AAG：α1-酸性糖蛋白；HP：觸珠蛋白；CP：銅藍蛋白

2.3 小兒肺炎患者hs-CRP、AAG、HP 及CP 測定結(jié)果的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AAG、HP 與hs-CRP 均呈顯著正相關(guān)（r=0.7074、0.7874，P <0.01）；AAG 與HP呈顯著正相關(guān)（r=0.6882，P <0.01）；CP 與hs-CRP、AAG、HP 無明顯相關(guān)性（r=0.1874、-0.1323、0.1376，P >0.05）。

3 討論

本研究選擇了4 個常用的判斷患兒機體炎性狀態(tài)的指標作為研究對象，對小兒常見細菌性肺炎、病毒性肺炎、支氣管肺炎三類肺炎的早期診斷作出評估。

肺炎是常見呼吸系統(tǒng)疾病，在發(fā)展中國家，小兒肺炎也是較為常見多發(fā)的疾病[7-8]。有文獻報道，發(fā)展中國家小兒肺炎多由細菌引起，發(fā)達國家由病毒引起[9]。hs-CRP、AAG、HP 及CP 均為急性時相反應(yīng)蛋白（acute phase reaction protein，APRP），在糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)下，由肝細胞合成與分泌。在急性感染、炎癥后含量變化顯著，不同的時期和不同的感染、炎癥損傷，可誘導(dǎo)不同程度的APRP，在體內(nèi)的非特異性免疫中發(fā)揮著重要作用[10]。

hs-CRP 使用范圍廣泛，是一種全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標志物，是代表炎癥和組織壞死程度的常用指標[11]。研究發(fā)現(xiàn)超敏C 反應(yīng)蛋白在血清中含量較低，在早期炎性反應(yīng)或感染性疾病中顯著增高，在炎性反應(yīng)或感染性疾病得到控制后會下降。因此，hs-CRP 可作為感染出現(xiàn)的早期診斷指標[12]，是評價病毒感染與細菌感染之間的差異的重要參考指標。α1酸性糖蛋白（AAG）時血清中類黏蛋白的主要成分，細菌感染導(dǎo)致炎性反應(yīng)，白細胞介素1 等炎性因子隨之產(chǎn)生，炎性因子可以使肝巨噬細胞和粒細胞產(chǎn)生脂多聚糖，從而促進AAG 合成。有研究報道[13-15]，急性感染期血液里AAG 含量上升，隨著炎癥控制而下降，可以作為判斷炎癥療效和預(yù)后的指標。HP 又稱結(jié)合珠蛋白，其可以與血紅蛋白結(jié)合形成不可逆轉(zhuǎn)的復(fù)合物，此復(fù)合物可以防止血紅蛋白對腎臟的損傷，可以使機體加強鐵利用。HP 是能夠參與機體抗感染、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的過程，其含量在炎癥、創(chuàng)傷時上升，并與病情程度和預(yù)后狀況有關(guān)。

CP 也稱血藍蛋白，屬于含銅有氧化酶的α2 糖蛋白，具有氧化酶活性，在結(jié)合、釋放銅原子中發(fā)揮作用，對調(diào)節(jié)鐵吸收和運輸具有一定作用，是一種急性期常見相反應(yīng)蛋白[16]。CP 在多種病理條件下均可以升高，不僅作為急性感染的診斷指標，還可以作為非特異性的腫瘤標志物，對冠心病等疾病病情的觀察有較好的指導(dǎo)作用[17]。

本研究結(jié)果提示，hs-CRP、AAG、HP 在炎性反應(yīng)中相似，可用于區(qū)分小兒肺炎早期細菌性肺炎及支原體肺炎患兒，而小兒病毒性肺炎患兒hs-CRP、AAG、HP與健康對照組比較增高并不顯著。提示hs-CRP、AAG、HP 是炎癥的標志物，但不是肺炎的特異性標志物[18]。由此可見，hs-CRP、AAG、HP 等可作為臨床判斷細菌性肺炎、支原體肺炎狀態(tài)的重要指標，其對細菌性炎癥具有較好的診斷價值[19-21]。從本研究統(tǒng)計數(shù)據(jù)來看，小兒細菌性肺炎、支氣管肺炎和病毒性肺炎患兒的CP 血清水平在患兒組和健康對照組之間沒有顯著的區(qū)分，該指標可能對于肺炎疾病的診斷不具有價值。但這個結(jié)論目前還需要通過更好的測定方法和實驗設(shè)計來證實。本研究結(jié)果還顯示，伴隨小兒肺炎病情的加重，細菌性肺炎組及支氣管肺炎組hs-CRP、AAG、HP 水平隨之增高，而CP 血清水平增高不顯著。說明hs-CRP、AAG、HP 水平可以作為指證細菌性肺炎組和支氣管肺炎病情輕重程度的指標，有一定的臨床價值。同時，對小兒肺炎患者hs-CRP、AAG、HP 及CP 測定結(jié)果的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AAG、HP 與hs-CRP 水平具有相關(guān)性，三項指標在小兒肺炎患者中同步升高。因此hs-CRP、AAG、HP 水平測定任意一項，均對小兒肺炎患者病情起征的判斷及預(yù)測病情程度有參考價值，對以后的臨床工作有一定的指導(dǎo)意義。