維持性血液透析患者微炎癥狀態與鐵缺乏的相關性分析

司倩楠，王建剛，劉新宇

1 新鄉醫學院，河南新鄉453003；2 南陽市中心醫院

血液透析是急慢性腎功能衰竭、尿毒癥患者腎臟替代治療的手段之一[1]。腎性貧血是慢性腎臟病常見并發癥，鐵代謝失調是腎性貧血的影響因素之一[2,3]。這與腎功能衰竭后原卟啉分泌較少，鐵吸收、轉運及利用障礙等因素有關。近年來的研究顯示，在維持性血液透析患者體內存在微炎癥狀態[4,5]，即患者在無明確感染征象的同時體內存在持續的炎癥介質釋放，導致機體存在持續的炎癥反應，并參與維持性血液透析患者代謝障礙、器官功能損害的過程。為進一步研究維持性血液透析患者微炎癥狀態與鐵缺乏的相互關系，本文就維持性血液透析患者體內炎癥介質白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的表達及其與鐵代謝指標鐵調素(Hepcidin)、鐵蛋白(FER)、轉鐵蛋白飽和度(TSAT)的相關性進行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月～2019年1月南陽市中心醫院收治的維持性血液透析患者80例，根據CRP水平分為微炎癥組(CRP 5～8 mg/L)46例、非微炎癥組(CRP<5 mg/L)34例。納入標準：①慢性腎功能不全且維持性血液透析>6個月；②年齡>18周歲；③3個月內未輸血或補充鐵劑；④自愿參與本研究。排除標準：①合并血液系統疾病或出血性疾病；②合并慢性肺病或嚴重心功能不全；③合并感染性疾病。另外，選取同期體檢健康者30例作為對照組。微炎癥組男27例、女19例，年齡(46.7±3.4)歲；非微炎癥組男19例、女15例，年齡(47.2±5.4)歲；對照組男17例、女13例，年齡(46.2±4.1)歲。三組性別、年齡具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，受試對象均簽署知情同意書。

1.2 血清TNF-α、IL-6檢測方法 采集清晨空腹靜脈血6 mL，低溫分離血清，深低溫保存。采用ELISA法檢測血清TNF-α、IL-6，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，檢測過程嚴格按說明書進行。

1.3 血清FER、Hepcidin、TSAT檢測方法 取清晨空腹肘靜脈血液標本,4 ℃下以3 000 r/min離心20 min，取上清，-80 ℃超低溫冰箱中冷凍保存。采用ELISA法檢測FER、Hepcidin、TSAT，試劑盒購自美國R&D公司，檢測過程嚴格按說明書進行。

2 結果

2.1 各組血清IL-6、TNF-α水平比較 微炎癥組血清IL-6、TNF-α水平高于非微炎癥組及對照組(P均<0.05)，非微炎癥組血清IL-6、TNF-α水平高于照組(P均<0.05)。見表1。

表1 各組血清IL-6、TNF-α水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與非微炎癥組比較，#P<0.05。

2.2 各組血清FER、Hepcidin、TSAT水平比較 微炎癥組血清FER、Hepcidin水平高于非微炎癥組及對照組(P均<0.05)，非微炎組血清FER、Hepcidin水平高于對照組(P均<0.05)；微炎癥組血清TSAT水平低于非微炎癥組及對照組(P均<0.05)，非微炎癥組血清TSAT水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清FER、Hepcidin、TSAT水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與非微炎癥組比較，#P<0.05。

2.3 維持性血液透析患者血清炎癥介質與鐵代謝指標的相關性 相關性分析結果顯示，維持性血液透析患者血清IL-6、TNF-α與FER、Hepcidin水平均呈正相關(P均<0.05)，與TSAT水平呈負相關(P均<0.05)。見表3。

表3 維持性血液透析患者血清IL-6、TNF-α與FER、Hepcidin、TSAT的相關性

3 討論

貧血是終末期腎病維持性血液透析患者最常見的并發癥之一，發生后不僅對患者生活質量造成影響，還增加了心腦血管事件發生風險，甚至使患者透析壽命縮短[6]。貧血的發生與血液透析患者腎功能下降、鐵劑等元素丟失及促紅細胞生成素減少有關[7～9]。腎性貧血鐵缺乏主要包括相對缺鐵和絕對缺鐵，相對缺鐵時即使靜脈補鐵也難以糾正，而絕對缺鐵時靜脈補鐵后可進行糾正。常規鐵缺乏或缺鐵性貧血的診斷主要依賴于鐵代謝指標和常規血液參數檢查，包括血清鐵、FER和TSAT等。

近年來研究顯示，在終末期腎病維持血液透析患者體內存在微炎癥狀態[10]。微炎癥狀態的發生可能受透析膜及透析管路的相容性影響，也與透析過程的非細菌污染等因素有關；此外，終末期腎病引起的蛋白代謝修飾產物、糖基化產物的蓄積等，能夠激活單核/巨噬細胞系統，導致體內持續的炎癥反應狀態[11]。慢性維持性血液透析患者體內微炎癥狀態也是導致靶器官功能損害的原因之一。持續的炎癥反應可引起心血管系統損害，導致動脈粥樣硬化的發生[12]；還可降低外周組織對胰島素的敏感性，導致胰島素抵抗的發生等，從而引起多器官、多系統的損害[13]。

本研究發現，尿毒癥維持性血液透析患者微炎癥狀態與鐵代謝障礙的發生密切相關，微炎癥狀態患者血清FER、Hepcidin水平增高，而TSAT水平降低。TSAT指血循環中蛋白結合鐵的百分比，能夠反映機體轉運及利用鐵的能力[14]。FER能夠反映機體的鐵儲備情況，在鐵絕對缺乏時FER多明顯降低，而在鐵相對缺乏時FER多無明顯變化而TSAT下降。在維持性血液透析患者中，微炎癥組FER并未下降且明顯增高，而TSAT降低，說明鐵處于相對的缺乏狀態[15]。Hepcidin是鐵在網狀內皮系統巨噬細胞儲存及在腸道吸收的關鍵體液因子，可調節位于小腸基底外側膜膜鐵轉運蛋白1的表達，從而對小腸鐵的吸收產生調節作用；該轉運蛋白可轉運細胞內鐵至血漿轉鐵蛋白，并隨著脫落的腸細胞排除體外，從而起到調控作用[16，17]。本研究中血液透析患者血清Hepcidin升高，也提示體內鐵相對缺乏，外周對鐵的攝取能力增強。進一步分析發現，微炎癥狀態患者血清IL-6及TNF-α等炎癥介質水平明顯增高，提示微炎癥狀態是多種炎癥介質共同作用的結果[18,19]，也是體內免疫系統廣泛激活的結果。相關性分析顯示，血清IL-6、TNF-α水平與鐵代謝指標具有明顯的相關性，與FER、Hepcidin水平呈正相關，與TSAT水平呈負相關。IL-6及TNF-α等炎癥介質能夠抑制促紅細胞生成素的合成，從而加重貧血癥狀；此外，其也能夠導致體內鐵吸收及利用障礙，這可能是引起Hepcidin水平增高的原因之一。IL-6及TNF-α與FER的水平呈正相關，提示FER不僅能夠反映體內鐵儲備的情況，同時也與微炎癥狀態有關;在TSAT降低而FER正常或增高時，往往預示著機體存在微炎癥狀態。

綜上所述，在維持性血液透析患者存在微炎癥狀態及鐵代謝障礙，微炎癥狀態與鐵代謝障礙密切相關；血清IL-6及TNF-α炎癥介質的持續釋放與鐵代謝的過程密切相關，其引起的鐵吸收及轉運異常可能是導致鐵代謝障礙的原因之一。