醫療器械口咽通氣道產品注冊的常見問題及改進建議

任永成（通信作者），羅峰，余春霞，王華棟，李海劍，李強，邱慧慧

河南省食品藥品審評查驗中心 （河南鄭州 450008）

口咽通氣道產品由高分子材料制成，是一種帶有凸緣末端的管狀器械。將口咽通氣道產品運用于肥胖患者無痛人流術中可明顯降低患者術后并發癥的發生率［1］。口咽通氣道產品在臨床上應用十分廣泛，是外科手術中不可缺少的常用器械。近年來，口咽通氣道產品的注冊申請數量不斷增加，關于該產品的咨詢也逐漸增多。但關于口咽通氣道產品的注冊尚無相關審查指導原則，以致該產品的注冊申報資料經常出現一些共性問題。本研究根據醫療器械口咽通氣道產品相關的法規和標準，對日常工作中遇到的常見問題進行歸納，分析該產品注冊申報中的技術審評要求及共性問題，并給出對策或建議。

1 口咽通氣道產品概況

1.1 管理類別

2017年8月31日原國家食品藥品監督管理總局發布的《醫療器械分類目錄》（2017年第104號），將口咽通氣道產品納入呼吸、麻醉和急救器械中呼吸、麻醉用管路、面罩類（分類編碼08-06-06）管理［2］。口咽通氣道產品屬于二類醫療器械管理，為中度風險。國產二類產品由省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門負責審查，進口二類產品則由國家藥品監督管理局審查合格后發放醫療器械注冊證。

1.2 注冊情況

截至2019年8月30號，國家藥品監督管理局網站顯示口咽通氣道產品共有25個有效注冊證（去除過期的注冊證及被延續換新的注冊證），產品名稱包括口咽通氣道、一次性使用口咽通氣道等；其中，河南省藥品監管部門共審評審批了11個（44%）注冊證，浙江省藥品監管部門共審評審批了4個（16%）注冊證，江蘇省藥品監管部門共審評審批了4個（16%）注冊證，廣東省藥品監管部門共審評審批了3個（12%）注冊證，此外還有上海市、湖北省、福建省藥品監管部門各審評審批了1個。

1.3 產品描述

口咽通氣道為一次性使用的產品，用高分子材料制成，末端帶有凸緣，產品的型號及規格可按設計、材質、插入部位長度、管徑等不同來劃分。該產品的主要用途是幫助建立口咽通氣道，防止舌后墜引起氣管阻塞。依據《國家藥品監督管理關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（2018年第94號，以下簡稱免臨床目錄），口咽通氣道產品在其目錄中屬于免臨床試驗的醫療器械［3］。

2 技術審評要求及常見問題

口咽通氣道注冊申報需按照《國家食品藥品監督管理總局關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》 （2014年第43號，以下簡稱43號公告）的要求提交資料［4］。口咽通氣道注冊申報中的技術審評要求及要點包括以下幾項（包括但不限于此）。

2.1 產品名稱

（1）審評要求：口咽通氣道產品名稱應符合《醫療器械通用名稱命名規則》 （國家食品藥品監督管理總局令第19號，以下簡稱19號令）中的相關要求，可采用相關國家標準、行業標準上的通用名稱，或依據產品的適用范圍和結構組成來命名［5］；產品名稱可包含表示材質的描述性詞語。（2）常見問題：19號令第4條顯示，醫療器械通用名稱應使用中文，然而注冊申報資料中產品名稱經常出現帶英文字符的情況；產品名稱有夸大適用范圍的情況，含有絕對化、排他性的詞語；產品名稱含有企業名、姓名等情況。

2.2 產品的適用范圍及禁忌證

（1）審評要求：產品的適用范圍應表述清晰、規范，由于該產品屬于免臨床試驗產品，建議企業參考免臨床目錄描述，建議為“供建立口咽通氣道，防止舌后墜引起氣道阻塞等用”；且此項內容還應明確用戶及其使用該產品應當具備的知識和能力，說明口咽通氣道是重復使用還是一次性使用等；禁忌證應明確說明該器械不適宜應用的某些疾病、情況或特定人群；應包括但不限于與該產品規格尺寸不相適應的患者禁止使用；對本產品材料過敏者禁用，高敏體質者慎用；包裝如有破損，嚴禁使用。（2）常見問題：雖然產品申請豁免臨床試驗，但產品適用范圍超出了豁免臨床目錄中的適用范圍；禁忌證未描述產品在實際使用過程中潛在的風險，未起到應有的警示作用。

2.3 生物相容性評價研究

（1）審評要求：應按照43號公告和《國家食品藥品監督管理局關于印發醫療器械生物學評價和審查指南的通知》（國食藥監械〔2007〕345號）的要求提交生物相容性評價研究資料［6］；口咽通氣道產品為與人體口腔和咽喉表面接觸的醫療器械為短期接觸，應按照GB/T16886系列標準及《口腔醫療器械生物學評價第13部分：口腔黏膜刺激試驗》（YY/T0127.13-2018）的要求開展生物學試驗；評價的試驗項目至少包括口腔黏膜刺激、遲發型超敏反應、細胞毒性、皮內刺激反應；委托有醫療器械檢驗資質的生物學試驗第三方檢驗機構，按照相關標準在其承檢范圍之內進行試驗。（2）常見問題：申報資料中只提供醫療器械檢驗機構出具的生物相容性檢驗報告，缺少43號公告要求的其他資料，如生物相容性評價的依據和方法、實施或豁免生物學試驗的理由和論證等；不同型號的產品采用不同的原材料，但未對不同型號產品分別進行生物學試驗；生物相容性試驗項目不齊全；口咽通氣道產品是原材料經過高溫注塑等工藝制成的，供應商原材料的檢驗報告不能代替口咽通氣道成品的生物相容性檢驗報告，然而企業只提供供應商原材料的檢驗報告，未提供口咽通氣道成品的生物相容性檢驗報告。

2.4 產品的滅菌工藝、有效期和包裝

（1）審評要求：口咽通氣道產品采用高分子材料制成，如采用輻照滅菌（包括X射線、γ射線和加速電子束等）會改變產品顏色，影響產品性能；如采用蒸汽滅菌或干熱滅菌，會使產品變形、變性，影響使用功能；口咽通氣道產品滅菌一般采用環氧乙烷滅菌，應根據《醫療保健產品滅菌環氧乙烷第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制的要求》（GB18279.1—2015）的要求對滅菌工藝進行驗證，以確定產品滅菌的適用性、生物提示物及化學指示物的選取、滅菌劑的配方及要求、初始污染菌的要求、滅菌時環氧乙烷濃度、滅菌溫度、箱體溫度、相對濕度、抽真空速率、加藥量、預熱時間、滅菌時間、換氣次數、壓力控制范圍、解析方法及時間；通過驗證結果，對滅菌結果進行確認，并提交滅菌確認報告；由于環氧乙烷滅菌容易出現殘留，應當描述環氧乙烷殘留解析的方法及時間，并提供研究資料；產品的有效期一般采用加速老化試驗來確定，可參考YY/T0681系列標準的要求提交產品的有效期研究資料；產品的包裝研究應按照GB/T19633和YY/T0681系列標準的適用要求提交包裝研究資料；產品的有效期、包裝和滅菌工藝研究資料應分別提供相應的驗證確認報告。（2）常見問題：采用不同原材料制成不同型號產品的有效期也可能會不同，但企業未針對不同型號產品分別提供相應的產品有效期驗證確認資料；產品包裝、有效期和滅菌工藝驗證的時間先后順序不合邏輯，經常出現上述3個驗證確認同時開展的情況，應先驗證確認口咽通氣道產品的包裝工藝參數后，再驗證滅菌工藝參數，然后再驗證包裝材料與預期所用的滅菌過程的適應性，產品包裝、滅菌工藝驗證后，才能進行產品的有效期驗證；滅菌確認參數與滅菌確認報告中的試驗原始數據不一致；環氧乙烷殘留量的解析是滅菌研究重要的一個環節，然而滅菌驗證報告中缺少環氧乙烷殘留量解析參數的研究資料，如溫濕度范圍、通氣條件等。

2.5 臨床評價

（1）審評要求：口咽通氣道屬于豁免臨床試驗目錄中的產品，應依據《醫療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）中的相關要求進行［7-8］；與免臨床目錄中內容對比應注意產品適用范圍、名稱及結構組成的等同性，應至少包括醫療器械臨床評價技術指導原則附表1中的項目，其中性能指標的對比可參考產品技術要求中的性能指標來進行；如增加與免臨床目錄內容不同的性能，按《醫療器械臨床評價技術指導原則》的要求可通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析評價，也可進行臨床試驗；對于需要在中國境內進行臨床試驗的產品，應按照《醫療器械臨床試驗質量管理規范》［9］的要求開展。（2）常見問題：申報產品與免臨床目錄所述內容不具有等同性，對比資料不完整，產品描述中結構組成以及適用范圍不具有等同性；申報產品與免臨床目錄所述的產品不具有等同性，仍按照此路徑進行臨床評價。

2.6 產品風險分析

（1）審評要求：參照《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》（YY/T0316—2016）的要求，根據口咽通氣道產品的特性，對產品潛在的風險進行全面研究分析并提供相應的防范措施；該產品的風險通常有在使用過程中的危害包裝損壞無法識別、警示不夠、標識不清楚，引起操作失敗；生物相容性危害包括原料配方錯誤、生產加工工藝控制不嚴格，致使殘留物較多，引起刺激或毒性；生物學危害包括滅菌不規范、生產環境不合格，導致感染；化學危害主要是工人未按照規定要求進行配料，添加劑比例錯誤；運輸和儲存危害主要是儲存運輸條件不符合規定，導致產品加速老化、有效期縮短、產品破壞；環境危害主要是產品生產的廢棄物未依照規定進行銷毀，導致污染環境。（2）常見問題：產品安全性特征判定不準確；危害分析未參照YY/T0316—2016附錄E進行全面分析；企業提供了降低風險的措施及分析了采取措施后風險的可接收程度，然而未分析及解決產生的新風險；企業未分析上市產品的質量投訴及不良事件，未給出解決的方法及預防的措施。

2.7 產品技術要求

（1）審評要求：應按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年9號）的要求編寫［10］；產品具體性能指標要求及檢驗方法可參照《麻醉和呼吸設備 口咽通氣道》 （YY/T0977-2016）等相關標準要求。（2）常見問題：產品技術要求未具體描述型號及規格；產品技術要求中型號規格內容與申請表、說明書不一致；性能指標內容不明確；注冊產品有其它性能、結構，而注冊人未根據產品自身特性確定該結構、功能的定性定量要求；產品性能指標采納相關國家、行業標準不完整，不能保證產品的安全有效。

2.8 產品注冊檢驗報告

（1）審評要求：注冊申請人委托的第三方檢驗機構應具有醫療器械檢驗資質，應提供帶有預評價意見的注冊檢驗報告；注冊檢驗報告的生產廠家、產品名稱、型號規格等基本信息應與申報資料保持一致。（2）常見問題：口咽通氣道不同型號產品結構、性能指標不同，但注冊檢驗報告只檢驗了產品的一個型號；注冊檢驗報告缺少預評價意見；注冊檢驗報告檢測的指標不能覆蓋技術要求中所有的性能指標。

2.9 產品說明書

（1）審評要求：產品說明書、標簽的編寫要求應符合《麻醉和呼吸設備 口咽通氣道》（YY/T0977-2016）《醫療器械說明書和標簽管理規定》 （國家食品藥品監督管理總局令第6號，下稱6號令）［11］和《醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》 （YY/T 0466.1—2016）的要求。（2）常見問題：說明書中產品性能項內容與產品技術要求中的不同；未明確產品的適用人群（成人、小兒、婦女等）；該產品為一次性使用，未警示用后銷毀；未警示包裝破損嚴禁使用；未提示超出滅菌有效期后禁止使用；說明書與6號令相比存在不規范的用詞，如產品特征、產品功能（應規范為產品性能）、預期用途（應規范為產品適用范圍）等。

3 對策或建議

醫療器械注冊申報資料中經常出現一些共性問題，多數為企業對相關的法規理解不到位，同時監管、審評部門未做好管理、服務工作，在此提出以下建議。（1）監管部門：一是增強企業注冊專員任職資質的管理，加強其繼續教育，提高注冊人員的業務能力；二是針對經常出現的共性問題，監管部門應開展針對性的醫療器械培訓，以減少發補率，提高審評審批效率。（2）審評部門：一是到醫療器械生產企業中調研，深入了解企業的訴求，提供針對性的幫助和指導；二是制定發布常見共性問題答疑，定期整理技術審評過程中的共性問題并制定答疑，發布在網站及交流群中，以指導注冊申請人編寫申報資料；三是加強溝通交流，尤其是部分中小企業對相關法律法規的理解不夠透徹，要耐心為其解答。（3）申請企業：一是加強企業員工的培訓，讓企業人員多參加專業培訓，如醫療器械培訓機構、行業協會等組織的培訓；二是增強醫療器械標準、法規等相關資料的學習，以提升人員的專業素質；三是注重注冊專員的管理，通過讓注冊專員介入產品的設計開發、行業培訓等提高注冊人員的能力，要做好注冊人員離職時注冊事宜的交接工作［12］。

4 小結

口咽通氣道產品作為醫療高分子器械產品，能快速解除舌后墜引起的上呼吸道梗阻，保持氣道通暢，緩解缺氧癥狀［13］。近年來，隨著臨床對口咽通氣道產品使用頻率的增加，企業對該產品的注冊申報及相關咨詢也逐漸增多，但目前尚無口咽通氣道的注冊審查指導原則。本文結合我們的工作經驗，針對口咽通氣道注冊申報中常見的問題，歸納和分析了技術審評要求及常見問題，并給出相關對策或建議，以期進一步加快醫療器械審評審批。