D-二聚體及細胞免疫標志物檢測在早期胃癌診斷中的應用進展

方金山

天津市薊州區衛生培訓中心 (天津 301900)

據統計，我國胃癌新增病例數及病死率均位居全球首位，有近50%新發胃癌患者來自我國[1]。當前，胃癌的診斷、治療及預后仍需完善，尚缺乏統一的診療方案。由于胃癌發病過程復雜、多變，早期癥狀隱匿，多數患者就診時已處于中晚期，給臨床診治帶來極大難度。有研究指出，惡性腫瘤細胞會不斷釋放癌性促凝物質，造成凝血系統及纖溶系統異常改變[2]。此外，惡性腫瘤患者普遍伴隨免疫功能低下甚至免疫功能失調。本文主要對D-二聚體及細胞免疫標志物檢測在早期胃癌診斷中的應用進展進行綜述，以期為早期胃癌的臨床診斷提供科學依據。

1 D-二聚體與早期胃癌

1.1 D-二聚體與早期胃癌的關系

早期胃癌患者因纖溶系統及凝血系統的異常改變，造成血液呈高凝狀態。此時，凝血指標異常水平可反映機體凝血狀況，對惡性腫瘤的診斷起到一定參考作用。D-二聚體是反映人體纖溶及凝血系統的特異性標志產物，在纖維蛋白單體經活化的因子ⅩⅢ交聯后，經纖溶酶水解產生特異性降解產物[3]。有研究表明，惡性腫瘤組患者D-二聚體水平高于健康女性組(P<0.05)，在機體內呈高表達狀態，并與腫瘤分期、預后成正相關，對婦科惡性腫瘤的診斷、分期及預后評估有一定價值[4]。張理想等[5]研究表明，與其他腫瘤標志物相比，D-二聚體單項檢測敏感度高，且隨著胃癌分期進展其水平不斷提高。彭方興等[6]通過探討胃癌患者手術前后外周血D-二聚體表達水平發現，胃癌漿膜層浸潤患者D-二聚體水平高于固有肌層及肌層浸潤患者，監測手術前后D-二聚體指標水平能準確反映疾病轉歸及預后。由此可見，早期胃癌細胞組織會不斷釋放促凝物質及纖溶物質，使凝血機制及纖溶系統紊亂，進而導致胃癌發生、發展；D-二聚體水平的高低可直接反映疾病程度，并能判斷腫瘤進展及預后轉歸；D-二聚體在評估機體纖溶亢進、腫瘤惡化方面有著較高的敏感性、特異性。

1.2 D-二聚體與胃癌細胞

惡性腫瘤患者體內凝血系統過度激活，會導致腫瘤血管不斷生長，促使早期胃癌細胞不斷分泌，但D-二聚體水平過高與腫瘤細胞的分泌、生成之間的關系仍未肯定。D-二聚體能早期預測肺癌遠處轉移，血液高凝狀態更易促進肺癌遠處轉移的發生[7]。因此，惡性腫瘤的發生、發展與凝血系統功能相互影響，會促使機體內腫瘤細胞的生成、生長；而早期胃癌細胞可直接或間接性促使凝血功能亢進，兩者相互影響、循環反復。臨床予以及時干預，可緩解血液高凝狀態，提早發現胃黏膜惡性病變，進而為臨床診療提供依據。但單獨應用D-二聚體檢測的敏感度僅為71.4%，尚不能準確診斷胃癌，仍需臨床結合其他相關指標，以此為胃癌診療提供參考依據[8]。

2 細胞免疫標志物檢測與早期胃癌

2.1 免疫系統的抗腫瘤機制

機體免疫系統抗腫瘤機制主要分為細胞免疫及體液免疫。細胞免疫多由T細胞介導，機體免疫細胞通過細胞免疫功能，特異性殺滅腫瘤細胞，同時與體液免疫系統相輔相成，共同起到促使腫瘤細胞凋亡的作用[9]。若機體細胞免疫功能被破壞，腫瘤惡性程度發生、進展速度則會加快。

2.2 細胞免疫標志物與早期胃癌的關系

T細胞免疫調節功能主要是由CD4+、CD8+完成。CD4+可幫助B細胞分化并不斷產生相應抗體；CD8+可抑制抗體合成途徑，阻斷抗體分泌及T細胞增殖途徑；CD4+、CD8+可維持機體正常免疫應答功能，調節人體免疫水平[10]。此外，CD4+T細能主要是參與細胞免疫功能，協助CD8+T細胞與B細胞的生成、增殖；CD8+T細胞可起到直接或間接性介導作用，特異性殺傷腫瘤細胞，并經過分泌細胞因子途徑，促使人體免疫功能的調節。陳娟等[11]通過探討外周血T細胞亞群計數在惡性腫瘤中的臨床意義發現，惡性腫瘤組的CD3+和CD4+細胞計數明顯低于健康人群(P<0.05)；該研究結果表明，CD3+、CD4+、CD8+細胞水平以及CD4+/CD8+比值能夠評估惡性腫瘤患者免疫狀態，并為腫瘤免疫治療提供直接或間接依據。王勇[12]通過比較化療前后惡性腫瘤患者外周血T淋巴細胞亞群數值差異發現，惡性腫瘤化療后患者CD3+、CD3+CD4+T淋巴細胞低于初次化療前，CD3+CD8+T淋巴細胞數量高于初次化療前(P<0.05)。胡小倩等[13]研究表明，外周血T淋巴細胞亞群檢測惡性腫瘤的敏感度、特異度分別為89.2%、92.7%。上述研究結果均證實，腫瘤細胞免疫標志物在惡性腫瘤發生、發展及轉歸中的作用。

惡性腫瘤患者普遍存在細胞免疫功能低下、免疫應答系統紊亂狀態，且腫瘤細胞逃避免疫監視的現象。毛麗偉等[14]發現，胃癌患者存在免疫狀態失衡，而調節性T細胞(Tregs)在外周血呈遞減趨勢，并使胃癌淋巴結微環境發生局部免疫抑制及腫瘤細胞免疫逃逸。何興楨等[15]研究發現，胃癌患者存在免疫細胞比例失衡，這在一定程度上預示機體普遍存在Th1/Th2比例失衡及免疫失衡，同時是胃癌發生、發展的重要因子。隨著相關研究的不斷進展，細胞免疫標志物在早期胃癌患者中的監測作用更加明確。單獨細胞免疫標志物監測雖可預示腫瘤的生成、發展，但其臨床應用價值受限，仍需進一步聯合其他指標明確作用。楊邵鋒和盛楠[16]比較了血清D-二聚體及CD 147在胃癌患者中的表達變化，證實其水平與胃癌患者TNM分期、分化程度、淋巴結轉移呈正相關，且共同參與了胃癌的轉移與侵襲過程。因此，共同監測凝血功能及細胞免疫功能可反映患者免疫狀態。

3 小結

早期胃癌患者普遍存在細胞免疫機制低下、凝血機制異常及纖溶系統改變情況。通過監測D-二聚體及細胞免疫標志物監測，能夠為疾病監測、預后評估提供重要參考。利用流式細胞儀監測細胞免疫標志物，檢測血D-二聚體水平，可從各方面顯示胃黏膜細胞異型增生。但對于D-二聚體聯合細胞免疫標志物作為早期胃癌的主要標志物，仍缺乏高證據等級的研究。D-二聚體、細胞免疫標志物作為胃癌的評估及預后因素，但并不屬于獨立預后因素，仍需選擇其他檢測方式，以此提高早期胃癌檢出率。