踝肱指數與2型糖尿病慢性并發癥相關性的研究進展

楊巧娥 褚月頡

1 天津中醫藥大學，天津市 300193；2 天津市中醫藥研究院附屬醫院

糖尿病是一種由多病因引起的以慢性高血糖為特征的終身性代謝性疾病。血糖的長期持續升高會導致糖尿病大血管并發癥，包括心血管、腦血管和周圍血管疾病，以及微血管并發癥，如終末期腎病、視網膜病變和神經病變。研究表明，10年左右的糖尿病患者，將近一半的患者至少會發生一種并發癥，并發癥的出現，相關藥物甚至手術治療只能延緩病情。毋庸置疑這會是造成糖尿病相關負擔的主要原因。人們也越來越多地認識到這種因果關系，因此糖尿病并發癥的早期篩查和預防至關重要。

踝肱指數(ABI)是指臂部血壓與下肢(脛骨后動脈或足背動脈)收縮壓的比值。ABI因其簡單、方便、準確性高、特異性高，是確定外周動脈疾病(PAD)診斷的主要無創方法。越來越多的研究表明ABI與糖尿病慢性并發癥聯系密切，且ABI在糖尿病慢性并發癥的預防治療中具有重要臨床應用價值，可較準確地評估糖尿病性心腦血管病變、下肢動脈病變、微血管病變的嚴重程度和預后判斷。

1 ABI與2型糖尿病大血管病變

1.1 ABI與糖尿病心血管并發癥 糖尿病心血管并發癥包括心臟和大血管病變，是引起糖尿病患者死亡的首要病因。在世界范圍內，心血管疾病是糖尿病患者和非糖尿病患者的主要死亡原因[1-2]。踝肱指數(ABI)被認為是存在心血管風險的標志。國內多項研究均報道下肢動脈疾病患者ABI水平對心血管死亡率具有預測價值。有研究發現，T2DM患者ABI異常與粥樣硬化性心腦血管疾病密切相關[3]。低ABI是心血管動脈粥樣硬化疾病高危人群中存在冠狀動脈疾病的獨立標志[4]。Dachun Xu等[5]通過對MEDLINE、EMBASE、Cochrane數據庫、科學引文索引數據庫和生物文摘數據庫進行檢索，證明ABI可以作為鑒別動脈粥樣硬化嚴重狹窄的一種簡單有效的檢測工具，在臨床實踐中可以替代其他非侵入性檢測。Hiramori Seiichi等[6]通過回顧性研究行IHD PCI手術的患者，對其同時行ABI檢查和腎動脈、頸動脈和腹主動脈超聲以此來分析ABI與主要不良心血管事件(MACE:全因死亡、心肌梗死和中風)之間的關系,研究結果顯示低ABI為MACE的顯著預測因子，邊緣型和高ABI傾向于導致MACE的可能性增加，本研究顯示ABI為日本PCI患者心血管疾病風險分層提供了額外的信息，即使它是邊緣性ABI。臨床醫生應積極開展對糖尿病患者ABI的篩查，以改善糖尿病心腦血管病變患者的預后，做到早篩查、早干預。

1.2 ABI與糖尿病性腦血管病 糖尿病性腦血管病是指由糖尿病所引起的顱內大血管和微血管病變，據統計，2型糖尿病患者有20%～40%會發生腦血管病，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。糖尿病患者常合并心腦血管病變,Bundó Vidiella等[7]多元分析發現,與正常的ABI患者相比,低ABI者的心血管事件、腦血管意外及心力衰竭的相對危險度分別為2.81、3.47和6.75。Hayashi C等[8]測量1 311例2型糖尿病患者ABI結果顯示,ABI與缺血性腦梗死的發病率呈顯著的負相關。國內有研究表明,與非PAD的患者相比,糖尿病患者的頸動脈內中膜厚度(IMT)較高,頸總動脈阻力指數明顯升高,ABI與IMT呈顯著負相關。

1.3 ABI與糖尿病下肢動脈疾病 下肢外周動脈疾病(PAD)是糖尿病的常見并發癥,常能引起糖尿病患者疼痛、冷感、麻木、跛行等，甚至導致破潰、壞疽而致殘。根據國外的一項研究統計，糖尿病患者的一生中發生足部潰瘍的風險高達25%[9]。大量研究表明在多數的糖尿病足潰瘍患者中存在著外周動脈疾病(PAD)，它會惡化糖尿病足的預后并增加截肢的風險,所以早期診斷PAD對2型糖尿病患者來說是必要的。在評估PAD時，踝肱指數(ABI)被認為是較準確的無創診斷方法。2003年由美國糖尿病協會(ADA)推薦：建議50歲以上的糖尿病患者或年齡雖然<50歲，但同時合并有吸煙、高血壓、高血脂等危險因素的患者，以及糖尿病的病程超過10年的患者都應當進行踝肱指數的測量，這有益于早發現，早治療，從而更少的發生肢體缺血以及肢體丟失的風險。Dachun Xu等[5]通過文章檢索表明ABI≤0.9可以可靠地識別患者嚴重狹窄≥50%。Brownrigg JRW等[10]通過研究PAD用于預測重大截肢的測量方法，結論顯示，踝關節壓力<50mmHg(1mmHg=0.133kPa)或ABI<0.5的聯合測量使截肢的可能性增加了大約40%。通過ABI檢測，有效反映下肢血液循環狀態，以便更好地確定是否需要進一步的血管評估和可能的血管重建術來預測糖尿病足病好或壞的結果，減少潰瘍的發生及盡可能傷口愈合。

2 ABI與糖尿病微血管病變

2.1 ABI與糖尿病腎臟病變 糖尿病腎病(DN)以持續性蛋白尿、高血壓和進行性腎功能衰竭為特征，是目前世界范圍內導致終末期腎病的主要原因。事實上，過去幾十年糖尿病患者CKD、終末期腎病和透析患者的患病率[11]增加可以看出，糖尿病腎病已經引起了相當多的關注。Hsieh Ming-Chia等[12]通過調查中國成年糖尿病患者腎功能對2型糖尿病患者PAD的影響，研究表明糖尿病腎病與PAD有顯著相關性。大量研究證實，接受血液透析的終末期腎病患者與周圍動脈疾病、足部潰瘍和下肢截肢的相關性更高[13-15]。這種聯系通常歸因于動脈粥樣硬化。Patel Salma I等[16]通過研究在腎移植前5年內進行動脈研究的終末期腎臟疾病患者，對異常踝肱指數(ABI)在腎移植前5年的移植失敗和死亡率(主要終點)的觀察，研究表明其中46%患有PAD，且低ABI與移植失敗風險高3倍，與移植后死亡風險高2倍。蛋白尿可以反映腎臟內的血管功能異常,同時也是動脈粥樣硬化疾病的標志之一,有研究顯示[17]腎功能不全時ABI降低,有蛋白尿的糖尿病患者 PAD 的風險增加約90%,故對2型糖尿病患者常規檢測ABI可早期防治糖尿病腎病。

2.2 ABI與糖尿病視網膜病變 糖尿病視網膜病變(DR)是糖尿病最常見的微血管并發癥之一，可侵犯視網膜血管，導致失明。據報道，需要隨訪或治療的視網膜病變的年發病率為1.5%～2%，每年有6%～9%的非增殖性DR或增殖性DR患者失明[18]。有研究證實糖尿病患者中合并有視網膜病變的患者較未合并視網膜病變的患者ABI值顯著下降。Lee Mei-Yueh等[19]通過探討在沒有DR的2型糖尿病患者中，PAD的患者異常低或者高的ABI是否與DR(DR為非增生性或增生性)的發生有關，通過招募414名2型糖尿病患者接受ABI測量，研究結果表明在2型糖尿病患者中，異常ABI與DR的發展有相關性。雖然ABI與DR發展有相關性，但具體聯系尚未可知，仍需進一步探究以更好明確DR病情進展。Chen Szu-Chia等[20]對2 001名2型糖尿病患者接受ABI測量以評估PAD(ABI<0.9或>1.3)是否和2型糖尿病不同階段的DR(非DR、非增殖DR和增殖DR階段)有關，并進一步評估危險因素。這一研究顯示，PAD和增殖性DR相關，強調推薦ABI測量處在這一危險人群階段。

2.3 ABI與糖尿病周圍神經病變 糖尿病神經病變是糖尿病常見的慢性并發癥之一，病變可累及中樞神經及周圍神經，以后者多見。糖尿病周圍神經病變(DPN)，以遠端對稱性多發性神經病變(DSPN)為主。其發病多具有隱匿性，且發病率很高，在根治糖尿病神經病變方面相當困難，所以重點在于預防其發生和控制其發展。

有研究表明ABI異常與糖尿病末梢神經炎的患病率有關,主要表現為低ABI與糖尿病末梢神經炎相關。英國的Ed-monds等研究發現糖尿病神經病變與動脈內膜鈣化形成有密切關系,DPN可導致脛動脈的鈣化和斑塊形成，神經病變與動脈病變癥狀可交互[21]。國內研究表明，楊光燃等[22]通過下肢動脈B超檢查評價下肢血管病變,C神經測量儀評價感覺神經功能,結果顯示下肢動脈病變與感覺神經功能異常呈明顯正相關。

3 小結

ABI作為一種無創、價廉、可重復而且簡單易行的篩查方法,與糖尿病的慢性并發癥的發生發展有著密切的聯系，應把ABI測量作為糖尿病患者的常規檢查，以便更好地預防糖尿病各種慢性并發癥的發生，及早實施更具針對性的治療方案，控制疾病的進一步發展。